A celastrol, a hagyományos kínai orvoslásban alkalmazott természetes vegyület, mutatott esélyt a táplálékbevitel és a testsúly csökkentésére a genetikai elhízásban a melanocortin 4 receptor (MC4R) hiánya miatt, de mellékhatásai további vizsgálatot igényelnek - derült ki egérből.

használatával

Noha az anyag reményt kelthet az ilyen típusú elhízásban szenvedő betegek számára, a fizikai aktivitás csökkenését és a vérnyomás emelkedését okozta az egereknél ”, ezzel kiemelve annak biztonságosságának alapos meghatározásának szükségességét, mielőtt emberen klinikai vizsgálatokat végeznének.

A Celastrol, a gyökerekben található vegyület Tripterygium wilfordii, hagyományos kínai gyógynövényt alkalmaztak gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatása miatt.

A vegyület nemrégiben ígéretes jelöltként jelent meg az elhízás kezelésében, miután drámaian csökkentette az étrend által kiváltott elhízással küzdő egerek súlyát. Különösen helyreállította az érzékenységet a leptin iránt, amely hormon kulcsfontosságú az energiamérleg és a normális testtömeg fenntartásában ”, és amelynek az elhízott emberek többsége ellenáll.

De egyelőre a celastrol elhízás elleni hatásainak mögöttes mechanizmusai továbbra sem tisztázottak.

Ennek megvilágítására az Iowa Egyetem Carver Orvostudományi Főiskolájának kutatócsoportja molekuláris szinten megvizsgálta a celastrol elhízásellenes hatásait az elhízás különböző egérmodelljeiben, beleértve az étrend által kiváltott elhízást, a leptin receptorokat (LEPR ) és MC4R hiány .

A testtömeg időbeli változásának összehasonlításával, celastrol-kezeléssel és anélkül a kutatók azt találták, hogy a celastrol lényegesen csökkentette a táplálékfelvételt és a testsúlyt, különösen étrend okozta és MC4R-hiányos elhízott egereknél.

Mérsékelt, de jelentős testtömeg-csökkenést figyeltek meg a nem elhízott kontrollokban és a LEPR-hiányos egerekben is.

A kutatók azonban azt látták, hogy az egerek egyre könnyebbek mind a zsír-, mind a sovány tömeg csökkenése miatt (ami az egész testtömeg a zsír levonása után).

Ezek a megfigyelések egyrészt bebizonyították, hogy a celastrol aktivitása nem függ az MC4R útjától, mivel ennek a receptornak hiányos egerek továbbra is reagálnak a celastrolra, de nagyrészt a LEPR-re, amint arról korábban beszámoltunk.

Másrészt a megállapítások azt sugallták, hogy a celastrol a zsíron kívüli egyéb szövetekre is hatással lehet. A vázizomokat is tartalmazó sovány tömeg megfigyelt csökkenése azt jelezheti, hogy a vegyület izomvesztést is okoz.

Valójában a mozgásszervi aktivitás szignifikánsan csökkent egerekben a celastrolon, ami alátámasztja azt a gyanút, hogy a vegyület nemkívánatos hatásokat okozhat az izomzatban.

Váratlanul a celastrol megnövelte egyes proinflammatorikus citokinek termelését, amelyek kicsi szekretált fehérjék, amelyek közvetítik az immunválaszokat, de nem befolyásolta az ER stressz nevű típusú sejtstresszben részt vevő géneket.

A tudósok egy fontos megfigyelést is megjegyeztek: a celastrol folyamatosan növeli az artériás nyomást és a nyugalmi anyagcserét, vagy azt a sebességet, amellyel a test nyugalmi állapotban égeti el az energiát. Ezt úgy tette, hogy növelte a szimpatikus idegrendszernek nevezett útvonalhoz tartozó idegjelek kiáramlását, amely a vesékig és a barna zsírig (a zsír termelésére szakosodott zsírtípus, amikor a test túlságosan kihűl).

Ezek a megállapítások a celastrol MC4R-független elhízás elleni hatását jelzik, és felvetik a celastrol potenciálisan feltáratlan hatásmechanizmusainak lehetőségét, amelyek függetlenek az ER stressztől vagy a gyulladásos folyamatoktól. - írták a kutatók.

Az adatok azonban rámutatnak arra is, hogy gondosan mérlegelni kell annak kialakulását, mint biztonságos elhízás elleni gyógyszert - tették hozzá.

A megnövekedett vérnyomás és az esetleges izomsorvadás (pazarlás) mellékhatásai óvatosságra intenek a celastrol, mint biztonságos elhízás elleni gyógyszer jövőbeni fejlesztése szempontjából, és további vizsgálatokat indokolnak - állapították meg.