Az egérvizsgálat új megvilágításba helyezi a zsírképződést

Az egereken végzett új kutatások egy eddig ismeretlen molekuláris mechanizmus felfedezéséhez vezettek, amely kulcsszerepet játszik a zsírszövet képződésének szabályozásában.

"Az elhízás olyan globális egészségügyi probléma, amely számos krónikus betegség, köztük a 2-es típusú cukorbetegség, az alkoholmentes zsírmájbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke és a rák kialakulásának fő kockázatát jelenti" - mondja Dr. Joshua Mendell, a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központjától Dallasban.

A kutatók azonban még nem biztosak minden olyan biológiai mechanizmusban, amely hajlamosíthatja az egyéneket az elhízásra.

Emiatt Dr. Mendell és munkatársai nemrégiben egereken végeztek vizsgálatot, hogy többet megtudjanak azokról a lehetséges mechanizmusokról, amelyek hozzájárulhatnak a fehér zsírszövet felhalmozódásához.

A zsírszövet ezen formája a test energiatároló egysége, de ha túlzottan felhalmozódik, negatívan befolyásolhatja az anyagcsere folyamatokat, például azokat, amelyek szerepet játszanak a vércukorszint szabályozásában.

A csapat kutatása, amely a Genes & Development folyóiratban található, egy adott mikroRNS-molekula család potenciális szerepét vizsgálta a fehér zsírsejtek szabályozásában.

A mikroRNS molekulái nem kódoló RNS molekulák, amelyek segítenek szabályozni bizonyos gének expresszióját, amelyek többsége információt kódol a fehérjék termeléséhez.

A jelenlegi tanulmányban a kutatócsoport a miR-26 mikroRNS-családra összpontosított - beleértve a miR-26a-1, miR-26a-2 és miR-26b - melyeket a korábbi kutatások a rák elnyomásához és az inzulinérzékenység szabályozásához kötöttek.

Mégis, a kutatók kifejtik, nem volt világos, hogy a miR-26 molekulák szerepet játszottak-e a fehér zsírsejtek szabályozásában.

A miR-26 család szerepének megerősítésében a zsírképződés szabályozásában a kutatók CRISPR/Cas9 génszerkesztő technológiával eltávolították az ezeket a molekulákat kódoló géneket egércsoportban.

A csapat megállapította, hogy normál étrend mellett is az egerek, amelyekben hiányzott a miR-26, a korai életkorban normálisan fejlődtek, de a fehér zsírszövet korai felnőttkorától kezdve kétszer-háromszorosára nőttek.

A tudósok egy másik egércsoportot is terveztek, hogy túltermeljék a miR-26 molekulákat.

Ezután mind az egereket, mind a rágcsálók nem biomérnöki csoportját táplálták magas zsírtartalmú étrenddel. E beavatkozás után a normál egerek a várakozásoknak megfelelően komoly súlygyarapodást tapasztaltak: A fehér zsírszövet ezen rágcsálók testtömegének körülbelül 40% -ára emelkedett.

Ugyanez azonban nem volt igaz azokra az egerekre, amelyeket a csapat a miR-26 túltermelésére tervezett. A magas zsírtartalmú étrend mellett a rágcsálók ezen csoportja a testzsírszint jelentéktelen növekedését tapasztalta. Sőt, a vércukorszintjük és a lipid (zsír) szintjük is alacsonyabb volt, mint társaiké.

Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy az RNS-molekulák miR-26 családja részt vesz a zsírszövet felhalmozódásának szabályozásában.

„Megállapítottuk, hogy egy mikroRNS-család elvesztése a zsírképződés drámai növekedését eredményezi. Ezenkívül kimutattuk, hogy a miRNS-ek miR-26 családjának túlzott expressziója erősen véd a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó egerek súlygyarapodása ellen. "

Vezető szerző Asha Acharya, Ph.D.

A kutatók egy másik megállapítást is tettek, amely szerintük meglepte őket. Megjegyezték, hogy a miR-26 molekulák úgy tűnik, hogy szabályozzák az FBXL19 szintjét, amely fehérje hozzájárul az új fehér zsírsejtek képződéséhez.

"Ez a fehérje a múltban nem volt összefüggésben a zsírképződéssel vagy az elhízással, ezért ez az eredmény váratlan volt" - jegyzi meg Dr. Mendell.

"A zsír tárolása felnőtt emlősökben egy erősen szabályozott folyamat, amely magában foglalja a zsírsejtekké differenciálódó progenitor sejtek mobilizálását" - magyarázza tovább a kutató. A nyomozók érdekeltek ezen folyamatok további tanulmányozásában, különös tekintettel arra a mechanizmusra, amelyet a legutóbbi kutatásaik során fedeztek fel.

A jövőben azt remélik, hogy eredményeik előkészíthetik az utat az anyagcsere-állapotok, különösen az elhízás jobb terápiájához.

„Ez a tanulmány egy új mechanizmust tár fel a test zsírtermelésének szabályozásában, [és] ennek a mechanizmusnak a mélyebb megértése új terápiákhoz vezethet az elhízás kezelésére, például a miR-26 aktivitásának növelésére vagy a downstream gátlására irányuló stratégiák feltárásával. ennek a mikroRNS-nek a célpontjai ”- érvel Dr. Mendell.