Az egyidejű táplálékfogyasztás nem befolyásolja az entekavir hatékonyságát krónikus hepatitis B-ben szenvedő, virológiai válaszban szenvedő betegeknél: randomizált, multicentrikus, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat

Eun Ju Cho

1 Belgyógyászati Klinika, Májkutató Intézet, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Dél-Korea, ten.liamnah@2rotcody

Su Jong Yu

1 Belgyógyászati Klinika, Májkutató Intézet, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Dél-Korea, ten.liamnah@2rotcody

Tehát Young Kwon

2 Belkór, Konkuk Egyetemi Orvostudományi Kar, KonKuk Egyetemi Kórház, Szöul, Dél-Korea

Ji-Hoon Kim

3 Belgyógyászati Klinika, Koreai Guro Kórház, Koreai Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Dél-Korea

Csináld fiatal Kim

4 Belgyógyászati Klinika, Yonsei Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Dél-Korea

Megnyerte Kim

5 Belgyógyászati Klinika, Szöul Fővárosi Kormány Szöuli Nemzeti Egyetem Boramae Orvosi Központ, Szöul, Dél-Korea

Június Szung Lee

6 Belsiki Osztály, Ilsan Paik Kórház, Inje Egyetemi Orvostudományi Főiskola, Goyang, Dél-Korea

Jin Woo Lee

7 Inhaoni Egyetem Orvostudományi Egyetem Belgyógyászati Klinikája, Incheon, Korea

Youn Jae Lee

8 Gasztroenterológiai Osztály, Inje Egyetem Busan Paik Kórház, Busan, Dél-Korea

Hee Bok Chae

9 Belgyógyászati Klinika, Csungbuki Nemzeti Egyetemi Kórház, Csungbuki Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Cheongju, Dél-Korea

Jung-Hwan Yoon

1 Belgyógyászati Klinika, Májkutató Intézet, Szöuli Nemzeti Egyetem Orvostudományi Főiskola, Szöul, Dél-Korea, ten.liamnah@2rotcody

Társított adatok

S1. Táblázat

Elsődleges és másodlagos végpontok a 24. és 48. héten, protokollonkénti készletben

Gyors (n = 48) Fed (n = 44) P-érték

24. hét
HBV DNS a	−0,004 ± 0,028	−0,002 ± 0,023	0,74
Normál ALT, n (%)	46 (95.8)	43 (97,7)	1.00
HBeAg szerokonverzió, n/N (%)	0/16 (0)	1/15 (6.7)	0,48
Vírusos áttörés	0	0	-
48. hét
HBV DNS a	−0,004 ± 0,028	-0,013 ± 0,066	0,43
Normál ALT, n (%)	43 (89,6)	42 (95.5)	0,44
HBeAg szerokonverzió, n/N (%)	0/16 (0)	1/15 (6.7)	0,48
Vírusos áttörés	0	0	-

Megjegyzések: Hiányzik egyenlő a kudarccal.

Rövidítések: ALT, alanin-aminotranszferáz; HBeAg, hepatitis B e-antigén; HBV, hepatitis B vírus.

Absztrakt

Háttér

Kevés klinikai adat áll rendelkezésre arról, hogy az étel milyen hatással van az entekavir antivirális hatékonyságára krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés esetén. A jelen tanulmány azt értékelte, hogy az entekavir adagolása táplált állapotban összehasonlítható-e az éhomi állapothoz hasonlóan az éhomi állapothoz viszonyítva a vírus szuppresszió fenntartásában azoknál a HBV-fertőzött betegeknél, akiknek az entekavir-terápia során virológiai válasz adott.

Mód

Ebben a multicentrikus, randomizált, nyílt, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálatban azok a betegek, akik jelenleg entekavirt kaptak, és a kulcsszavak szérum HBV DNS szintjét mutatták: krónikus hepatitis B, entekavir, ételhatás, hatékonyság

Bevezetés

A hepatitis B vírus (HBV) komoly közegészségügyi problémát jelent. Több mint 250 millió ember krónikus HBV hordozó, és a HBV-vel összefüggő végstádiumú májbetegség vagy hepatocelluláris karcinóma évente több mint 800 000 halálesetet okoz. 1,2 A krónikus HBV fertőzés kezelésének célja a vírus replikációjának elnyomása és a szövettani aktivitás a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma kialakulása előtt. Az orális vírusellenes szereket széles körben alkalmazzák a krónikus HBV-fertőzések kezelésében, könnyű adagolásuk és csekély káros hatásuk miatt. A HBV-fertőzést azonban a kovalensen zárt körkörös DNS fennmaradása miatt nem lehet teljesen kiirtani, ezért 3-5, hosszú távon antivirális szereket kell alkalmazni. Az antivirális szerek hosszan tartó használata azonban megnövelheti a rossz gyógyszer-megfelelés kockázatát, ami a kezelés későbbi kudarcához vezethet. Ezért fontos a kielégítő gyógyszer-megfelelés fenntartása a terápia céljának elérése érdekében.

Ebben a tanulmányban az entekavir hatékonyságának összehasonlítását tűztük ki éhgyomorra és táplált állapotban krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Mivel a magas virémia-szinttel rendelkező betegeknél az optimális hatékonyság növelheti a máj dekompenzációjának és a májelégtelenség kockázatát, ami etikátlan lenne, és más vírusellenes szerek (különösen a lamivudin) előzetes expozíciója növelheti az entekavir-rezisztencia kockázatát, ez a tanulmány 16,17 csak azokat a betegeket vonta be, akik virológiai választ kaptak entekavir kezelés alatt. Feltételeztük, hogy az entekavir hatékonysága táplált állapotban nem alacsonyabb, mint éhezve.

Mód

Dizájnt tanulni

Ez a tanulmány egy multicentrikus, randomizált, nyílt, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat volt, amelyet Dél-Korea kilenc felsőoktatási kórházában hajtottak végre 2015 márciusától 2017 februárjáig. 19–75 éves betegek, akiknél a szérum hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) ) legalább 6 hónapon át ≥48 héten át első vonalbeli terápiát vettek az entekavirral, és akiknek szérum HBV DNS ® volt; Bukwang Pharmaceutical Co., Szöul, Dél-Korea) naponta egyszer vagy étkezés után 30 percen belül (táplált csoport), vagy étkezés nélkül (.2 órával étkezés előtt vagy után, éhomi csoport) 48 héten keresztül. A randomizációt a hepatitis B e-antigén (HBeAg) státus alapján központosítottuk és rétegeztük. Tanulmányi látogatásokat 6 hetente végeztek a 24. kezelési hétig, majd ezt követően 8 hetes időközönként. A laboratóriumi értékelések között szerepelt a HBeAg és az anti-HBe, a teljes vérkép, valamint a máj- és vesefunkciós vizsgálatok. A 0., 24. és 48. héten a szérum HBV DNS szintjét egy központi laboratóriumban mértük COBAS TaqMan HBV teszt alkalmazásával (kimutatási határ, 20–1,7 × 10 8 NE/ml; Hoffman-La Roche Ltd., Basel, USA). Svájc).

Tanulmányi végpontok

Az elsődleges végpont a tartós virológiai válaszban szenvedő betegek aránya volt, amelyet HBV DNS-szint 8.0 verzióként határoztak meg (Pharsight, St Louis, MO, USA). A következő farmakokinetikai paramétereket számoltuk ki: Cmax, a Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax), AUC az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0 – t), AUC 0-tól a végtelenig (AUC0-inf) és a terminális felezési idő (t1/2).

statisztikai elemzések

Ha mindkét csoport esetében 90% -os virológiai válaszarányt és 11,88% -os, 19,20% -os egyoldalú nem alacsonyabb periódust feltételezünk, és 20% -os lemorzsolódási arányt figyelembe véve, 88 alanyból álló mintaméretet (csoportonként 44) kiszámítottunk annak bizonyítására, hogy a táplált csoport nem volt alacsonyabb az éheztetett csoportnál, egyoldalú 95% -os CI megközelítés alapján. Végül összesen 96 beteget vontak be.

Az összes hatékonysági elemzést a teljes elemzési készletben és a protokollonkénti készletben végeztük. A teljes elemzési készletet úgy definiáltuk, mint minden olyan beteget, akit véletlenszerűen osztottak ki és kaptak legalább egy dózist a vizsgált gyógyszerből, és legalább egy érvényes kiértékelés volt a kiindulás utáni hatékonyságról, és a protokollonkénti készletet a teljes elemzési populáció részhalmazaként határozták meg. jelentősebb protokollsértés nélkül fejezte be a tanulmányt. Azokat a betegeket, akiknek a vizsgálati időszak alatt 80% -ánál alacsonyabb volt a gyógyszereinek betartása, kizárták a protokollonkénti készletből. A hiányzó adatokat a hatékonysági elemzés során kudarcoknak minősítették.

A kategorikus változókat a khi-négyzet próbával vagy Fisher pontos tesztjével elemeztük, a folyamatos változókat pedig a Student t-próbájával vagy a Wilcoxon rang-összeg tesztjével elemeztük. A HBV DNS eredményeiért 1. ábra). A blokk randomizálás miatt véletlenül következett be a szám egyensúlyhiánya. 21 Az éhgyomri csoportból egy és az etetett csoportból kettőt kizártunk a teljes elemzésből, mivel nem volt alapszintű hatékonyságértékelés, a beleegyezés visszavonása a kezelés megkezdése előtt és a jogosultsági kritériumok. Az éheztetett csoportból egy beteget elveszítettek a nyomon követés során, és kizárták a protokollonkénti elemzésből. A fennmaradó 92 beteg a gyógyszeradherencia jelentős megsértése nélkül fejezte be a vizsgálatot.