Az egyszerű elhízás akupunktúrás terápiájának mechanizmusai: Az egyszerű elhízásról szóló klinikai és állatkísérletek bizonyítékokon alapuló áttekintése

1 Akupunktúrás és Ortopédiai Főiskola, Hubei Kínai Orvostudományi Egyetem/Hubei Tartományi Együttműködési Innovációs Központ az akupunktúrás és moxibustionos megelőző kezeléssel, Wuhan, Kína

2 Akupunktúrás osztály, Hubei Hagyományos Kínai Orvostudomány Tartományi Kórháza, Wuhan, Kína

Absztrakt

Az egyszerű elhízás világszerte járvány, amely gyorsan növekvő morbiditással és mortalitással társul, és amely hatalmas terhet ró az egyéni és a közegészségügyre. A hagyományos kínai orvoslás (TCM) részeként az akupunktúra megmutatta az egyszerű elhízás kezelésének pozitív hatékonyságát. Ebben a cikkben átfogóan áttekintjük azokat a klinikai és állatkísérleteket, amelyek bemutatták az egyszerű elhízás esetén az akupunktúrás kezelés lehetséges mechanizmusait. Klinikai tanulmányok azt sugallják, hogy az akupunktúra szabályozza az endokrin rendszert, elősegíti az emésztést, csillapítja az oxidatív stresszt és modulálja az anyagcsere releváns molekuláit egyszerű elhízás esetén. A laboratóriumi adatok szerint az akupunktúra szabályozza a lipid anyagcserét, modulálja a gyulladásos reakciókat és elősegíti a fehér zsírszövet barnulását. Az akupunktúra az étvágyszabályozó hormonok és a downstream jelátviteli út szabályozásával is elnyomja az étvágyat. Klinikai és állatkísérletekből származó bizonyítékok azt mutatják, hogy az akupunktúra komplex mechanizmusok révén sokoldalú szabályozást vált ki, és egy tényező nem elegendő az egyszerű elhízás elleni jótékony hatások magyarázatához.

1. Bemutatkozás

A TCM területén alkalmazott kiegészítő és alternatív gyógyászat fontos technikájaként az akupunktúrát Kínában több ezer éve használják mind a betegségek megelőzésében, mind a terápiában. Az akupunktúra terápiás hatásait többféle úton, például gyulladáscsökkentő, antiapoptotikus és neurotróf hatásokkal érik el [12–15]. A TCM alapelmélete szerint az egyszerű elhízás patogenezisének elsősorban a vérerek elzáródását tekintik a Qi-hiány és a váladéknedvesség stagnálása miatt, amelyet különféle belső és külső tényezők okozhatnak, mint például a máj qi stasis, léphiány, vagy túlzsíros a zsíros íz. Az elhízással járó vitális zsigerek a kínai orvoslásban a lépre, a májra, a vesére és a Sanjiaóra (hármas energizáló) utalnak. A TCM elmélet alapja alapján az egyszerű elhízás terápiás elve a lép élénkítése a nedvesség eltávolítására és a máj Qi stagnálásának enyhítése a vérpangás eltávolítására [16, 17]. Nemcsak az ókori irodalom, hanem a modern tudományos bizonyítékok is megmutatták az akupunktúrás beavatkozások pozitív hatékonyságát az egyszerű elhízás kezelésében [18, 19].

Ezenkívül számos korábbi klinikai és állatkísérletet végeztek az akupunktúra lehetséges mechanizmusainak vizsgálatára egyszerű elhízás esetén. Az endogén mechanizmusok mély betekintése lehetőséget kínálhat az egyszerű elhízás kezelésére vonatkozó pontos stratégiák kidolgozására. Fontos, hogy a mögöttes molekuláris mechanizmusokat még nem vizsgálták átfogóan. Ebben a cikkben áttekintjük az egyszerű elhízás akupunktúrájának lehetséges mechanizmusait klinikai és állat-alapú vizsgálatokban, hogy irányadó referenciákat nyújtsunk a jövőbeni kutatási irányokhoz.

2. Klinikai vizsgálatok bizonyítékai

2.1. Akupunktúrával szabályozott endokrin rendszer egyszerű elhízás esetén

2.2. Az akupunktúra elősegítette az emésztést egyszerű elhízásban szenvedő betegeknél

2.3. Akupunktúrás csillapított oxidatív stressz

Az oxidatív stressz, amelyet az oxigénfajok kiürülése és képződése (ROS) közötti egyensúlyhiány vált ki, jelentős mechanizmus az elhízás mögött [30]. A ROS túltermelése általában károsíthatja a fehérjéket, lipideket és nukleinsavakat [31]. Ezzel párhuzamosan az antioxidánsok, például a kataláz, a glutation (GSH), a szuperoxid-diszmutázok (SOD) és a glutation-peroxidáz (GSH-Px) csökkennek a ROS termelésével [32]. Ezenkívül a túlzott ROS a gyulladással és az apoptózissal járó jelátviteli molekulaként is szolgálhat. Ezért az antioxidánsok növelése vagy az oxidatív stressz csökkentése előnyös lehet az elhízás kezelésében [33].

Oxidatív stressz körülmények között az ROS túlzott generációja megszakítja a tiol-redox környezet egyensúlyát, és végső soron a fehérjék biológiai aktivitásának zavarát eredményezi. A tioredoxin-rendszer, amely tioredoxin-reduktázt (TrxR), tioredoxint (Trx) és NADPH-t tartalmaz, a sejtek egyik legfontosabb antioxidáns és tiol-redukáló rendszere [37]. Az akupunktúra válaszreakciókat indukálhat az elhízott egyének oxidatív stresszével összefüggő fehérjék között [38], de tovább kell megvitatni, hogy a különböző antioxidánsok között volt-e keresztbeszéd az akupunktúrás kezelés által szabályozott elhízásról.

2.4. Akupunktúrás modulált releváns anyagcsere-molekulák

A keringő szérum C-reaktív fehérje (CRP) részt vesz az elhízás kialakulásában és kialakulásában is. A szisztémás krónikus gyulladás tipikus jellemzőjeként a CRP pozitívan kapcsolódik az adipozitás paramétereihez, például a WC-hez és a BMI-hez, amint azt két nagy kontrollált klinikai vizsgálat is bizonyította [42, 43]. Érdekes módon az elemzés azt mutatta, hogy a kezelés után nem találtak változást a hs-CRP szintekben, összehasonlítva a kontrollal, ami arra utal, hogy a hs-CRP az akupunktúra hatásaitól függetlenül megváltozott [44], és ennek bizonyításához még mindig számos tanulmányra van szükség. . Az akupunktúra csökkentette a szérum inzulin és más citokinek, például a leptin és a C-peptid szintjét elhízott betegeknél [41].

3. Állatkísérletek bizonyítékai

3.1. Acupoints Selection

A jelenlegi vizsgálatok azt mutatják, hogy bár az akupunktumok kiválasztása jelentősen eltér, bizonyos akupunktumokat gyakrabban használnak, mint másokat (1. ábra). Pontosabban: az egyszerű elhízás állatmodelljeinél a következő akupontokat alkalmazzák a kutatók: Zusanli (ST36), Tianshu (ST25), Neiting (ST44), Zhongwan (CV12), Guanyuan (CV4), Sanyinjiao (SP6) ) és Qihai (CV6). Az 1. ábrán említett akupunktumok vázlatos elhelyezkedését a 2. ábra mutatja.

3.2. Az akupunktúra mechanizmusai az egyszerű elhízás esetén

3.2.1. Akupunktúrás szabályozott lipid anyagcsere

Köztudott, hogy a lipid-anyagcsere bonyolult fiziológiai folyamat, amely magában foglalja a lipidszintézist, a bevitelt, a szállítást stb. A lipidek elsősorban az acetil-koenzim A belső szintéziséből és az élelmiszer-felvételből származnak. A lipid-anyagcsere rendellenességét a kóros lipidszekréció és a lipid metabolitjai jellemzik, amelyet veleszületett vagy szerzett tényezők okoznak, elosztva elsősorban a plazmában és más szövetekben is [45]. A dislipidémiát, amely felemelte a szérum lipidszintjét és különösen a lipoproteinek szintjét, mindig is az elhízás és egyéb szövődmények közvetlen vagy közvetett gyakori patológiájának tekintették [46]. A lipid homeosztázis fenntartásának kulcsa az, hogy túlzott szintézis vagy felveszi-e a lipideket in vivo metabolizálódhat vagy a sejtmembránon kívül más helyekre szállítható. Hasonlóképpen, a lipid kiáramlás fehérjék tömegét is magában foglalja, ideértve az ApoE, az ABCA1, az ABCA1, az apolipoprotein (Apo) A-1, a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptorokat (PPAR) és az 1-es típusú B típusú scavenger receptorokat (SR-B1) [47].

Fiziológiai körülmények között az adiponektint kizárólag az adipociták választják ki, és aktiválja az adenozin-monofoszfáttal aktivált protein-kinázt (AMPK). Viszont az AMPK aktiválása inaktiválja az acetil-CoA karboxilázt (ACC) foszforilezéssel és blokkolja az acetil-CoA malonil-CoA-vé történő átalakulását [48]. Elhízott körülmények között azonban a fokozott zsírbetegség alacsony plazma adiponektin-termeléshez vezet, ami csökkent AMPK-aktivitást eredményez. Az AMPK inaktiválása csökkenti a PPAR-t-α az ACC aktivitása és foszforilációja [49], hiperglikémiát indukálva [50]. Az akupunktúra nemcsak a test, a máj és a zsírpárna súlyának csökkenéséhez vezetett elhízott patkányokban, hanem a TC, TG, a zsírcseppek felhalmozódásának, valamint az AST és az ALT szérumkoncentrációjának csökkenéséhez is vezetett. Ezenkívül az akupunktúra növelte a CPT-1 expresszióját és helyreállította az ACC (Ser79) és az AMPK (Thr172) foszforilációs szintjét, amelyet a magas zsírtartalmú ételek (HFD) gátoltak [51].

Az akupunktúrás kezelés jótékony terápiás hatásai a lipid-anyagcsere szabályozásának tulajdoníthatók. Az elhízott Zucker diabéteszes zsírpatkányokat használó tanulmány arról számolt be, hogy a Zhongwan (CV12) és a Guanyuan (CV4) akupunktúrákban végzett ismételt akupunktúra az adiponektin növekedését és a leptin csökkenését okozta [52]. Nemrégiben egy másik tanulmány azt is kimutatta, hogy az akupunktúra csökkentette a zsigeri fehér zsírszövet (WAT) súlyát, és növelte a pPKA, pPKC, pERK és TRPV1 fehérje szintjét DRG-ben és SC-ben [53]. A TRPV1 felelős a lipid felszívódásáért és felszabadulásáért. Egy laboratóriumi vizsgálat megmutatta a TRPV1 mRNS kulcsszerepét a zsigeri zsírszövetben azáltal, hogy feltárta a normális kalóriabevitel és a zsigeri zsír kapcsolatát [54].

3.2.2. Akupunktúrás modulált gyulladásos válaszok

Az egyszerű elhízás patofiziológiai folyamatában kulcsfontosságú szerepet játszanak a gyulladásos válaszok, amelyek célja a test megvédése a különböző sértésektől, beleértve a szövetkárosodást és a fertőzést, és végül az érintett szövetek morfológiai és funkcionális integritásának helyreállításához vezetnek [55, 56]. Az akut gyulladás során jellemzően immunmoduláló molekulák, például kemokinek és citokinek tömege szabadul fel a szövetben rezidens makrofágokból és hízósejtekből, amelyeket a kezdeti sértés vált ki; ezek a molekulák a neutrofilek, majd a limfociták és makrofágok gyors toborzását váltották ki a keringésből a gyulladás helyére [57]. A behatoló sejtek ezután elpusztítják a fertőző ágenseket és eltávolítják a sérült sejteket, végül a T- és B-limfocitákon és az antigént bemutató sejteken (APC) keresztül történik az átmenet a veleszületettől az adaptív immunitásig [56, 57]. Kimutatták, hogy az egyszerű elhízás szorosan összefügg egy másik típusú gyulladással, amelyet krónikus, alacsony fokú gyulladásnak neveznek, és amelyet a keringési rendszerben alkalmazott gyulladásos tényezők szerény növekedése és a gyulladás klinikai tüneteinek hiánya jellemez ( ezért a szubklinikai gyulladás kifejezés) [58].

Az akupunktúra szabályozza az elhízáshoz társuló egyéb gyulladásos citokineket is. Az interleukin-10-et (IL-10) eredetileg több szervben szintetizálták, beleértve a lépet, és felelős a gyulladásgátló citokinek szintézisének gátlásáért [71, 72]. Nagyszámú IL-10 keletkezik aktivált B-sejtekből, amelyek a lép peremterületén érlelődnek [73]. Az akupunktúra csökkentheti a gyulladásgátló citokinek szintjét az IL-10 termelésének csökkentésével [74]. Ezenkívül az akupunktúra gyulladásos válaszokra gyakorolt hatása több bonyolult rendszerrel volt összefüggésben, amelyek mindegyike felelős a súlycsökkenésért azáltal, hogy részt vesz a gyulladáscsökkentő citokinek kialakulásában, transzmissziójában és reorganizációjában.

3.2.3. Az akupunktúra elnyomja az étvágyat az étvágyszabályozó hormonok és a lefelé irányuló jelzés útján

Az étvágyról köztudottan elsősorban a hipotalamusz sejtek komplex kapcsolata dominál, amely jóllakottság/étvágy jelek sorozatában vesz részt, a hírvivők szabályozásával kapcsolatos cselekvési területek és cselekvési helyek. A fő étvágyszabályozó hely a hipotalamusz íves magja (ARC), amely központi és perifériás (hasnyálmirigy, adipociták és agy) forrásokból kap inputot [75]. Az ARC legalább két, a táplálékfelvétel szempontjából ellentétes funkciójú idegsejt-populációból áll: elsősorban laterális anorexigén (pro-opiomelanocortin; POMC és kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum; CART) és elsősorban mediális orexigén (Y neuropeptid; NPY és agouti-rokon) fehérje; AgRP) idegsejtek [76, 77]. Általánosságban elmondható, hogy a hipotalamusz az energiafogyasztást és a táplálékfelvételt befolyásoló perifériás humorális jelek, valamint az agytörzsből vagy még magasabb kortikális központokból érkező idegi jelekkel integrálja az etetést. A hipotalamusz kulcsfontosságú szerepét az energia homeosztázisban először rágcsálókban végzett klasszikus elváltozási kísérletek javasolták [78]; a későbbi vizsgálatok kimutatták a hipotalamusz sejtek jelentőségét az energia homeosztázisban, amely magában foglalta a paraventrikuláris magot (PVN), az íves magot (ARC), a dorsomedialis magot (DMN), a ventromedialis magot (VMN) és az laterális hipotalamusz területét (LHA) [79–81 ].

A tranziens receptor potenciál-1 típusú vanilloid (TRPV1), amely elsősorban az afferens neuronokban expresszálódik, kulcsszerepet játszik a termikus, mechanikus, kémiai és sok más szenzoros transzmissziós rendszerben is [89, 90]. Beszámoltak arról, hogy az akupunktúrás stimuláció növeli a TRPV1 expresszióját, amelyet az akupunktumok szubepidermális idegrostjai nNOS immunfestéssel láttak el [91]. A TRPV1 közvetíti az érzékszervi jelátvitelt [92], és a TRPV1-ről azt javasolják, hogy hozzájáruljon a testtömeg és az etetési viselkedés jelzéséhez [93–95].

3.2.4. Az akupunktúrával elősegített fehér zsírszövet barnulása

4. Megbeszélés és megfontolás

Bebizonyosodott, hogy a specifikus akupunktúrákon alkalmazott akupunktúra hozzájárulhat az endokrin és anyagcsere-rendellenességek helyreállításához egyszerű elhízással rendelkező alanyokban. Az akupunktúra jótékony hatásainak hátterében álló mechanizmusok a molekuláris biológiával magyarázhatók. Elhízott betegeknél az akupunktúrával modulált agyi idegrendszer és aktivált specifikus agyi régiók és releváns molekulák. Másrészt a klinikai és állatkísérletek bizonyítékai azt mutatják, hogy az akupunktúra terápiás mechanizmusai szinte lefedik az egyszerű elhízás patofiziológiai folyamatának során az összes sejtes és molekuláris eseményt (3. ábra). Úgy tűnik, hogy az akupunktúra hatásai többcélúak, és az akupunktúra által kiváltott moduláció a fenti különböző utakon végső soron előkészíti a fogyás útját.