Az „éhséghormont” blokkoló bélmolekula új kezeléseket ösztönözhet a cukorbetegség, az étvágytalanság ellen

Írta Mitch Leslie 2017. december 7., 12:00

A tudósok egykor nagyon reménykedtek abban, hogy a ghrelin nevű hormon gátlása lesz a legfontosabb az elhízás megelőzésében. A Ghrelin nem bizonyult fogyókúrás csodaszernek. De most az első, a test által természetesen előállított molekula felfedezése, amely blokkolja a ghrelin hatásait, új utakat nyithat más állapotok, köztük a cukorbetegség és az étvágytalanság kezelésében. A megállapítás a bariatrikus műtét néhány előnyét is megmagyarázhatja, amely összezsugorítja vagy átirányítja a gyomrot a testsúly szabályozása érdekében.

"Ez egy nagyon lenyűgöző kutatás" - mondja Carel le Roux bariatri orvos a dublini Egyetemi Főiskoláról, aki nem kapcsolódott a tanulmányhoz. "Úgy gondolom, hogy jelentős klinikai hatása lesz."

Amikor a kutatók körülbelül 20 évvel ezelőtt felfedezték a ghrelin-t, „éhséghormonnak” nevezték, mert a korai eredmények azt sugallták, hogy felgyorsította étvágyunkat. De a tanulmányok hamar kiderítették, hogy a molekula meghiúsítása nem korlátozta az élelmiszer-fogyasztást, és nem segítette elő az egerek fogyását. Ennek ellenére a hormon számos más pozitív változást vált ki anyagcserénkben. Például a ghrelin erősítheti az izomerőt, ösztönözve a tudósokat arra, hogy teszteljék, képesek-e ellensúlyozni a hormont utánzó gyógyszerek a rákos betegek által gyakran elszenvedett izomromlást és gyengeséget.

Az új tanulmány nem a grelint blokkoló vegyületek vadászataként indult. Ehelyett az NGM Biopharmaceuticals kutatói által vezetett csoport a kaliforniai South San Francisco-ban azt vizsgálta, hogy a bariatrikus műtét miként alakítja át az anyagcserét. A tudósok elhízott egereket operáltak, és egy olyan bariatrikus műtétet hajtottak végre, az úgynevezett vertikális hüvelyes gasztrektómiát, amely magában foglalja a gyomor nagy részének eltávolítását. Ezután megvizsgálták, mely gének váltak többé-kevésbé aktívvá az eljárás után. Amint ma a Sejtmetabolizmusban online beszámolnak róla, a rágcsálók csökkent gyomrában 52-szer több LEAP2 nevű fehérje termelődött, mint normálisan.

Jellemzően a LEAP2 a májból és a vékonybélből származik, nem a gyomorból, de nem egyértelmű, hogy mit csinál. Funkciójának vizsgálatához a kutatók megvizsgálták, hogy a hormon stimulálja vagy blokkolja-e az emberi receptor fehérjék választékát, amelyek lehetővé teszik sejtjeink számára, hogy reagáljanak a különböző molekuláris jelekre. Felfedezték, hogy a LEAP2 gátolja a ghrelin receptort azáltal, hogy rögzíti és esetleg megakadályozza a ghrelin.

Ezután a kutatók azt akarták meghatározni, hogy a LEAP2 is fólia-e a grelint a szervezetben. Úgy tűnik, hogy a ghrelin egyik fontos szerepe a vércukorszint zuhanásának megakadályozása, ha kevés az élelmiszer. A Ghrelin ezt a védőhatást fejti ki a növekedési hormon felszabadulásának ösztönzésével, ami viszont kiváltja a glükóz szintézisét. Az élelemhiányos egerek ghrelinnel történő beadása megnöveli a növekedési hormon növekedését, de a tudósok azt találták, hogy az egereknek egy LEAP2 lövés adása megakadályozta ezt a növekedést.

A csapat tovább mélyítette a LEAP2 szerepét azáltal, hogy az egereket genetikailag módosította, hogy a fehérje normál mennyiségének háromszorosát termelje. Egy hét rendkívül alacsony kalóriatartalmú étrend után a megváltozott egerek drámaian csökkent vércukorszintet mutattak és rendkívül gyengék lettek. "Nincs erejük ugrani az ételre és megenni" - mondja Xuecai Ge társszerző, ma a kaliforniai egyetem, Merced sejtbiológusa.

A tanulmány azt mutatja, hogy a LEAP2 „a ghrelin rendszer új, fontos része, amely elengedhetetlen a túlélésünkhöz” - mondja Jeffrey Zigman endokrinológus, a texasi University of Southwestern Medical Center Dallas-ból. "Az idő eldönti, hogy célozható-e" az elhízás, az étvágytalanság és a cukorbetegség kezelésére, mondja.

Le Roux rámutat arra, hogy a LEAP2 hogyan segíthet az elhízás elleni küzdelemben. Azok az emberek, akik fogynak, gyakran visszaszerzik, mert felgyorsul az étvágyuk, valószínűleg a ghrelin szint megfelelő emelkedése miatt. A LEAP2 vagy hasonló molekula segítségével talán „megakadályozhatjuk azt a szinte elkerülhetetlen éhséget, amely a fogyást követi” - mondja.

De Jenny Tong, az észak-karolinai Durham-i Duke Egyetem Orvostudományi Karának endokrinológusa azt állítja, hogy a kutatók még nem tudnak eléggé a ghrelin szerepéről olyan állapotokban, mint az elhízás és a cukorbetegség, hogy elkezdhessék a LEAP2 kezeléssel történő használatát. Mindazonáltal elmondása szerint a tanulmány új módszert kínál a ghrelin funkcióinak vizsgálatára. "Most van egy eszközünk a ghrelin rendszer manipulálására" - mondja.