Az elhízás és a testzsír eloszlása ​​endotél diszfunkciót okoz oxidatív stressz hatására

A C-vitamin védő hatása

  1. Francesco Perticone,
  2. Roberto Ceravolo,
  3. Mafalda Candigliota,
  4. Giorgio Ventura,
  5. Saverio Iacopino,
  6. Flora Sinopoli és
  7. Pier L. Mattioli
  1. G. Salvatore, a Kardiovaszkuláris Betegségek Egységéből, Kísérleti és Klinikai Orvostudományi Intézet, Catanzaro Magna Graecia Egyetem, Catanzaro, Olaszország.
  1. Címzett levelezés és újranyomtatási kérelem: Francesco Perticone, MD, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica G. Salvatore, Policlinico Mater Domini - Via T. Campanella, 88100 Catanzaro, Olaszország. E-mail: perticoneunicz.it .

A C-vitamin védő hatása

Absztrakt

Elhízott egyéneknél endothel diszfunkcióról számoltak be, de annak mechanizmusát nem sikerült tisztázni. Ezért megvizsgáltuk 1) a BMI, a derék-csípő arány (WHR) és az endothelium-függő vazodilatáció lehetséges kapcsolatát, és 2) hogy az oxidatív stressz részt vesz-e az endotheliális diszfunkcióban. 76 egészséges alanyot (50 férfit és 26 nőt vettünk fel 21–45 éves korig) toboroztunk, és megmértük BMI-t (kg/m 2), WHR-t és inzulinrezisztenciát (IR), amelyet a homeosztázis modell értékelése (HOMA) becsült meg. Az endothelium-függő és -független értágulatokat növekvő acetilkolin (ACh) (7,5, 15 és 30 μg · ml -1 · min -1) és nátrium-nitroprusszid (SNP) (0,8, 1,6 és 3,2 μg · ml) adagolásával értékeltük. -1 · min -1) sóoldat és C-vitamin koinfúzió során (24 mg/perc). A ciklooxigenáz aktivitásának hatásait dózis-válasz görbével értékeltük az ACh és az indometacin intrabrachialis koinfúziójára (500 μg/perc). Három különböző csoportot azonosítottak BMI-jük szerint: A csoport (BMI -1 szövet · min -1 (P -1 · min -1, mindegyik 5 percig) és SNP (0,8, 1,6 és 3,2 μg · ml -1) · Min -1, mindegyik 5 percig), illetve a gyógyszer infúziós sebessége, az egyes alkarok térfogatához igazítva, 1 ml/perc volt.

endotél

A C-vitamin hatása az endothelium-függő és endothelium-független értágulatra. Annak értékelésére, hogy az oxigén szabad gyökök szelektíven károsíthatják-e elhízott egyénekben az endothelium-függő vagy endothelium-független értágulatokat, mind az ACh-t, mind az SNP-t kontrollált körülmények között (sóoldatos infúzió) és intrabrachialis C-vitamin (24 mg/perc) jelenlétében infundálták. 5 perccel az agonisták előtt adtuk be, és mindvégig folytattuk. Kimutatták, hogy ez a C-vitamin-koncentráció megvédi az emberi plazmát a szabad gyökök által közvetített lipidperoxidációtól (11), és javítja a dohányzók (12), valamint a hiperkoleszterinémiás (11,13), a hipertóniás (14) és a cukorbetegek káros ACh-indukálta értágulatát. (15).

A ciklooxigenáz-gátlás hatása az ACh-stimulált értágulatra. Értékeltük a ciklooxigenáz aktivitás (oxigén szabad gyökök forrása) hatását az endothelium-függő értágulatra. Az intrabrachialis ACh adagolásra adott dózis-válasz görbét az indometacin (ciklooxigenáz inhibitor) koinfúziója során, állandó 500 μg/perc dózisban kezdtük 10 perccel az ACh beadása előtt, és folytattuk az egész folyamatot.

Kábítószerek. Az ACh-t (Sigma, Milánó, Olaszország), a C-vitamint (Bracco, Milánó, Olaszország) és az indometacint (Liometacen, Chiesi Farmaceutici SpA, Parma, Olaszország) kereskedelemben kapható forrásokból nyertük, és sóoldat hozzáadásával frissen hígítottuk a kívánt koncentrációig. . Az SNP-t (Malesci, Firenze, Olaszország) közvetlenül az egyes infúziók előtt 5% -os glükózoldattal hígítottuk, és a fénnyel szemben alumíniumfóliával védtük.

Statisztikai analízis. A varianciaanalízist (ANOVA) elvégeztük a klinikai és biológiai adatokra, és az átlagok közötti különbségeket párosítatlan Student-féle t tesztekkel hasonlítottuk össze. Az ACh-ra és az SNP-re adott válaszokat az ANOVA összehasonlította ismételt mérésekhez, és amikor az elemzés szignifikáns volt, a Tukey-tesztet alkalmazták. Egyszerű lineáris regresszióanalízist végeztünk az ACh infúzióra adott FBF csúcsnövekedés és az olyan változók közötti kapcsolat felmérésére, mint az elhízás indexei (azaz a BMI, a derék kerülete és a WHR), az éhomi inzulin, a HOMA-IR és egyéb tényezők. számoltak arról, hogy károsítják az endothelium-függő értágulatokat (azaz életkor, koleszterin, valamint szisztolés és diasztolés BP). Ezt követően a statisztikai szignifikanciát elért változókat lépésenként többszörös regressziós modellbe vezettük, hogy felmérjük az ACh intraartériás infúzióira adott FBF-csúcsra adott válaszukra gyakorolt ​​egyedi hatásuk nagyságát. Ebben az elemzésben csak az éhomi inzulint vontuk be, mert a HOMA-IR az éhomi inzulin és a glükóz függvénye. Így az éhomi inzulint tartottuk a legalkalmasabb változónak az esetleges kolinearitás elkerülése érdekében. Feltételezzük, hogy a P-ben jelentős különbségek vannak jelen táblázat megtekintése:

  • Soron belüli megtekintése
  • Felugró ablak megtekintése
  • Powerpoint letöltése

Endothelium-függő és endothelium-független értágulat

ACh tanulmány. A bazális FBF 3,8 ± 0,6, 3,6 ± 0,7 és 3,6 ± 0,8 ml · 100 ml -1 szövet · min -1 volt az A, B és C csoportban (P = 0,673 ANOVA szerint). Hasonlóképpen nem figyeltünk meg szignifikáns (P = 0,268 ANOVA szerint) VR különbségeket a csoportok között: 26,5 ± 4,7 U az A csoportnál, 29,1 ± 5,6 U a B csoportnál és 29,2 ± 6,0 U a C csoportnál.

Mind az FBF, mind a VR az ACh és SNP infúziók során, a C-vitamin koinfúziója előtt és alatt.

ACh-indukálta FBF az indometacin koinfúzió előtt és után.

SNP tanulmány. Az 1. ábra mutatja az FBF százalékos növekedését a kiindulási érték felett az SNP artérián belüli infúziójára reagálva. Az endothelium-független vazodilatátor SNP-ra adott értágító válaszok minden csoportban hasonlóak voltak.

SNP és C-vitamin koinfúzió. A C-vitamin koinfúzió sem az FBF-en, sem a VR-n nem változtatott szignifikánsan az SNP-infúziók során (1. ábra). Az eredmények szintén változatlanok maradtak, amikor az adatokat WHR szerint elemezték. Így minden alany normál endothelium-független értágulatot mutatott.

Az ACh infúzió után az FBF csúcsszázalékos növekedése a BMI-vel szemben minden alanyban, nemek szerint felosztva.

Az FhF csúcsszázalékos növekedése az ACh infúzió után, szemben a WHR-rel minden alanyban és nemek szerint felosztva.

Kapcsolat az ACh infúzióra adott maximális FBF-válasz és az éhomi inzulin között, minden alanyban dokumentálva, nemek szerint felosztva.

Továbbá, mivel a károsodott ACh-stimulált értágulat összefüggésbe hozható az öregedéssel (27), a hiperkoleszterinémiával (22,24) és az esszenciális hipertóniával (25), ezért megvizsgáltuk az FBF csúcsnövekedésének és az életkornak, a koleszterinémiának és a BP értékeknek a kapcsolatát is . Ez az elemzés nem mutatott szignifikáns összefüggést az ACh-ra adott maximális FBF-válasszal. Ezenkívül a 3. táblázatban közöljük az inzulinérzékenység, az elhízás/a testzsír-eloszlás indexei és az ACh-ra adott FBF-válasz Δ% -os változását, amelyet a C-vitamin és az indometacin együttes infúziója okoz. Az elemzés azt mutatja, hogy az FBF nagyobb mértékű javulását figyelték meg azoknál az egyéneknél, akiknél a legmagasabb fokú elhízás vagy IR volt, míg a soványabb személyeknél kevesebb javulás volt megfigyelhető, ami megerősíti, hogy az elhízás és/vagy az IR az endothel diszfunkció fő oka.

Végül egy lépésenkénti többváltozós regressziós elemzésben (4. táblázat) az FBF csúcs növekedésének független meghatározói az éhomi inzulin, a WHR és a BMI voltak a teljes alanyi populációban és a férfiaknál; éppen ellenkezőleg, csak a BMI volt szignifikánsan összefüggésben az FBF-kel a nőknél.

VITA

Vizsgálatunk másik megállapítása az, hogy a BMI-hez hasonlóan a központi zsíreloszlás is befolyásolja az ACh intrabrachialis infúziójára adott FBF-csúcsválaszt. Ezt az inverz kapcsolatot az FBF és a BMI, valamint a WHR között a nem befolyásolja, amint az a. 3. és 4.; különösen a BMI a férfiaknál és a nőknél az ACh-ra adott maximális válasz 48,3, illetve 57,9% -át, a WHR pedig 48,4, illetve 28,9% -át jósolja.

Összefoglalva, bebizonyítottuk, hogy 1) az elhízás/IR, az egyéb kockázati tényezőktől függetlenül, az ACh-stimulált csökkent értágulathoz kapcsolódik, és 2) az endothel diszfunkciója - legalábbis részben - a megnövekedett oxidatív stressznek köszönhető, amely javítható intrabrachialis C-vitamin vagy indometacin beadásával. Figyelembe véve a normális endothelium kulcsfontosságú szerepét az antiproliferatív és antiatherosclerotikus folyamatokban, azt javasoljuk, hogy az emberi elhízás endotheliális diszfunkciója fokozott macrovaszkuláris betegségek kockázatát eredményezheti elhízott inzulinrezisztens alanyokban. Végül fontos hangsúlyozni, hogy ez a kockázat magasabb a férfiaknál, mint a nőknél, és hogy mind az éhomi inzulin, mind a WHR, amelyeket többváltozós, lépésenkénti logisztikus regresszióban elemeztek, az endothel diszfunkció független előrejelzőjeként jelennek meg. Így elemzésünk azt mutatja, hogy az inzulinérzékenység és a központi zsíreloszlás az endothel diszfunkció két, egymással összefüggő előrejelzője.

Klinikai következmények. Az emberi elhízásban megfigyelt megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást az érelmeszesedés folyamatának gyors előrehaladása okozhatja az érelmeszesedés egyes kockázati tényezőinek jelenlétében. Ily módon az endothelium fontos hatással van az érfiziológiára, és úgy tűnik, hogy központi szerepet játszik az érfal károsodásának közvetítésében, amikor a betegeket hagyományos érelmeszesedési kockázati tényezőknek teszik ki. Ezért ésszerű feltételezni, hogy a kalóriakorlátozások (étrend és/vagy farmakológiai kezelés útján), valamint a fogyás metabolikus és kardiovaszkuláris alkalmazkodása hasznos lehet az endotheliális diszfunkció javításában és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésében. Ennek ellenére további vizsgálatokra van szükség az elhízás/IR és a depressziós endothelium-függő vazodilatáció közötti megfigyelt kapcsolat mechanisztikus magyarázatának meghatározásához.

Végül megjegyezzük, hogy intraarteriális C-vitamin infúziót használtunk csak az endotheliális funkció értékelésére, mert jelenleg nincs szilárd bizonyíték arra, hogy az aszkorbinsav-kiegészítés csökkenti a kardiovaszkuláris mortalitást.

Köszönetnyilvánítás

Ez a munka professzor Mattioli emlékének szentelték, akinek tudományos és emberi támogatására mindig emlékezni fogunk.