Az elhízás "gyógyításának" kulcsa férgekben rejlik, amelyek elpusztítják saját zsírjukat

A közönségesféregféregben felfedezett, korábban ismeretlen mutáció ígéretet tesz az emberek elhízásának új kezelésére - állítják a McGill Egyetem kutatói. Vizsgálatukat december 3-án tették közzé a Nature folyóiratban.

férgekben

Szegény időkben egy normál Caenorhabditis elegans féreg egy felfüggesztett animáció formájába megy, az úgynevezett "dauer", amely lassítja az anyagcserét és lehetővé teszi, hogy hosszabb ideig túlélje étkezés nélkül.

"Amikor dauerbe kerülnek, ezek a férgek gyökeresen megváltoztatják anyagcseréjüket" - mondta Dr. Richard Roy, a McGill Biológiai Tanszékének rákkutatója, aki a sejtosztódás szabályozására szakosodott. "Minden energiát felemésztő tevékenységet leállítottak, beleértve az etetést, a sejtosztódást és a szaporodást is."

Más "hibernáló" organizmusokkal ellentétben a C. elegans fenntartja bizonyos mértékű mobilitását a dauer során azáltal, hogy energiát halmoz fel zsírok vagy lipidek formájában, amelyet speciális sejtekben vagy tartalékokban tárolnak.

"Ez lehetővé teszi számukra, hogy étkezés nélkül akár hat hónapot is élhessenek, az egyébként két hét helyett" - magyarázta Roy. Az újonnan felfedezett mutációval rendelkező féreg azonban általában egy héten belül elpusztul a dauerbe kerüléstől számítva.

"Ezek a mutánsok valahogy nem tudják leállítani a sejtosztódás folyamatát, ezért vettük őket észre először" - mondta Roy. "Ez azonban nem az, ami megöli őket. Nem tudják megfelelően beállítani az anyagcseréjüket. Felhalmozják hat hónapos lipidtartalékaikat, de amint áttérnek a dauerra, néhány napon belül felhasználják őket. Ennek oka, hogy hiányzik az enzim amely blokkolja egy nagyon fontos triglicerid-lipáz aktivitását. E szabályozás nélkül a lipáz elégeti az összes zsírt, amellyel találkozik, és tönkreteszi a féreg energiatartalékait. "

Ez a felfedezés Roy rendszeres kutatási vonalának majdnem véletlenszerű mellékterméke volt, olyan sejteket keresve, amelyek rendellenesen nem engedelmeskednek a rákos megbetegedésekben a sejtszignáloknak, és a posztgraduális hallgatónak és a tanulmány első szerzőjének, Patrick Narbonne-nak adományozza a hitelt.

"Patrick teljesen zseniális volt. Olyan figyelmes volt, hogy észrevette, hogy ezek az állatok túl korán pusztulnak el, és rájött, hogy nem pusztulnak el a sejtosztódás miatt."

Roy és Narbonne úgy véli, hogy ennek a felfedezésnek, amely jelentős további kutatásokat igényel, jelentős hosszú távú következményei lehetnek az emberi egészségre.

"Azt hiszem, el kell kezdenünk vizsgálni az ebben a kaszkádban részt vevő enzimeket, különösen elhízott egyéneknél. Hasonlóképpen felhalmozódnak a lipidek, de a C. eleganshoz képest fordított helyzetben ez az enzim nem ismeri fel, vagy valami gátolja működését Azt állítjuk, hogy leválaszthatjuk ezt az enzimet a normális szabályozásról. Ha olyan gyógyszereket tudnánk kifejleszteni, amelyek ezt szelektíven végezhetik a zsírszövetben, képesek lennénk az összes zsírt megrágni. "

"Ez a tanulmány elbűvöl" - mondta Dr. Robert Sladek, Kanada egyik legkiemelkedőbb cukorbetegség-kutatója, aki a McGill Humángenetikai Osztályához és a McGill és Genome Quebec Innovációs Központhoz tartozik. "Izgalmas lesz látni, hogy ez az út, amely szabályozza a férgek energiatárolását és élettartamát, hasonló szerepet játszik-e az embereknél. Az elhízással és cukorbetegséggel küzdő betegek következményei meglehetősen nagy horderejűek lehetnek."

Ezt a kutatást a Kanadai Rák Társaság és a Kanadai Egészségügyi Kutató Intézet finanszírozta.