Elhízási paradoxon szív- és érrendszeri betegségekben: hol állunk?

Salvatore Carbone

1 VCU Pauley Szívközpont, Belgyógyászati Klinika, Richmond, VA, USA

Justin M Kanada

1 VCU Pauley Szívközpont, Belgyógyászati Klinika, Richmond, VA, USA

Hayley E Billingsley

1 VCU Pauley Szívközpont, Belgyógyászati Klinika, Richmond, VA, USA

2 Kineziológia és egészségtudományok, Bölcsészettudományi és Tudományi Főiskola, Richmond, VA, USA

Mohammad S Siddiqui

3 Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztály, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA

Andrew Elagizi

4 John Ochsner Szív- és Érrendszeri Intézet, Ochsner Klinikai Iskola - Queenslandi Egyetem Orvostudományi Kar, New Orleans, LA, USA

Carl J Lavie

4 John Ochsner Szív és Érrendszeri Intézet, Ochsner Klinikai Iskola - Queenslandi Egyetem Orvostudományi Kar, New Orleans, LA, USA

Absztrakt

Bevezetés

Az elhízás prevalenciája az elmúlt évtizedekben nőtt, elérve a járvány arányait.1 Az elhízás az egészséget károsító felesleges zsírtömeg (FM), amelyet általában a testtömeg-index (BMI) ≥30 kg meghatározása határoz meg./m 2. Az elhízást gyakran osztályokba osztják (I. osztály: BMI = 30,0–34.9, II. Osztály: BMI = 35.0–39.9, III. Osztály: BMI ≥40.0) az egészségügyi kockázat további rétegzése érdekében.2 BMI-alapú diagnosztikai kritériumok alkalmazásával a Az Egyesült Államok lakossága megfelel az elhízás definíciójának: 7,7% -uk III. Osztályú elhízással vagy súlyos elhízással rendelkezik, BMI ≥40,0 kg/m 2 -ként definiálva. A nem spanyol feketék 46,8% -a, a nem spanyol fehérek és ázsiaiak csupán 37,9% -a és 12,7% -a.4 Az elhízás előfordulása növekszik és riasztó, mivel az elhízásra jellemző FM felesleg növeli a legtöbb kardiovaszkuláris (CV) betegségek (CVD), metabolikus betegségek, mint például a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), és az ezekhez kapcsolódó kockázati tényezők (pl. Metabolikus szindróma) .5,6 A betegség szövődményei által okozott morbiditásból és mortalitásból eredő pénzügyi terhek és egészségügyi ellátás az elhízás és a CVD is riasztóan növekszik ly mértéke.7

Az elhízás erősen független előrejelzője a CVD-nek más kockázati tényezők hiányában is, azonban érdekes módon a CVD megjelenése után a magasabb BMI és a klinikai eredmények közötti kapcsolat nem lineáris. Az elhízás növeli a CVD kockázatát az elsődleges megelőzésben 8, és mint ilyen orvosok és kutatók történelmileg azt feltételezték, hogy a testfelesleg a másodlagos prevenciós körülmények között is káros. Ezzel a gondolkodásmóddal ellentétben ez a feltételezés nem feltétlenül helytálló, mivel számos retrospektív és prospektív epidemiológiai tanulmány kimutatta az elhízás potenciálisan védő hatását, amikor az együtt jár a CVD-vel; az elhízás paradoxonának nevezett jelenséget. 9–11 Az elhízás paradoxonját leginkább szívelégtelenségben (HF) és szívkoszorúér betegségben (CHD) szenvedő betegeknél vizsgálták, azonban a legfrissebb adatok az elhízás paradoxonját más CVD-ben is feltételezik, mint például a magas vérnyomás, 12,13 pitvarfibrilláció, 14,15 pulmonális artériás hipertónia, 16 és veleszületett szívbetegség.17

Ebben az áttekintő cikkben megvitatjuk az elhízás és különösen a testösszetétel területeinek (azaz a zsírtömeg, a zsírmentes tömeg, a sovány tömeg) szerepét a CV rendszerben. Áttekintjük az elhízási paradoxon jelenlétére utaló bizonyítékokat megállapított CHD és HF betegeknél, és megvitatjuk azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén az elhízás ilyen védőhatásokat fejthet ki, különös tekintettel a testösszetételes részek szerepére. Megbeszéljük a kardiorespiratoris fitneszre (CRF) vonatkozó adatokat is, mint intézkedést az elhízás és a CVD kockázati rétegződésének javítására, és befejezésül megvitatjuk az életmódbeli intézkedések (pl. Testedzés, diétás beavatkozások és fogyás) szerepét a prognózis és az eredmények befolyásolásában.

Táplálkozási állapot értékelése elhízásban: BMI és testösszetétel

A BMI szintén nem számszerűsíti az LM-t, hasonlóan ahhoz, hogy képtelen lenne számszerűsíteni az FM súlyosságát és eloszlását. Míg az elhízás klasszikus meghatározása kizárólag az FM feleslegére összpontosított, a felmerülő bizonyítékok elismerik, hogy a klasszikus elhízott fenotípus mind az FM, mind az LM, beleértve az SMM teret is, párhuzamos növekedésével jár. 21 Korlátozott fizikai aktivitású populációkban az elhízás is társulhat az LM mennyiségének és/vagy funkcionalitásának csökkenésével. Egyedül az LM mennyiségének és/vagy funkcionalitásának csökkenését szarkopénia32-ként definiálják, és amikor a túlzott FM (azaz elhízás) kíséri a szarkopéniát, akkor szarkopéniás elhízásként definiálják (1. ábra). rosszabb prognózissal és funkcionális kapacitással több krónikus betegségben, különösen a rákban és újabban a HF-ben is. 9,32,35–37

Az elhízás növeli a HF kockázatát

A Framingham-tanulmány eredményei eredetileg arra utaltak, hogy a túlsúly és az elhízás növeli a HF kialakulásának kockázatát.38 Míg az elhízás továbbra is a HF minden formájának erős kockázati tényezője, a legfrissebb adatok azt sugallják, hogy az elhízás kifejezetten növeli a HF egy speciális formájának kockázatát. szívelégtelenség megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) a normál bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) jelenlétében fennálló HF jelek/tünetek miatt (2. ábra). 39 A HFpEF az összes HF diagnózis közel felét és korlátozott terápiás lehetőségekkel rendelkezik. Nemrégiben azt javasolták, hogy mivel a túlsúly/elhízás annyira elterjedt ebben a populációban, az egyidejű elhízásban szenvedő betegek számára 40 célzott terápiát és a HFpEF-et kell kidolgozni az eredmények javítása érdekében.

Rövidítések: IL, interleukin; LV, bal kamra; LVH, LV hipertrófia; SVR, szisztémás érellenállás; TNF-α, tumor nekrózis faktor α.

Az elhízás paradoxona a HF-ben

Bár tagadhatatlan, hogy az elhízás nagy kockázatot jelent a HF és a HF-hez kapcsolódó kockázati tényezők szempontjából, a HF diagnózisát követően az elhízás bizonyos védőhatásokat fejt ki. Ez a paradox kapcsolat különösen nyilvánvaló az I. osztályú elhízással küzdő egyéneknél. Az elhízási paradoxont HF-ben kezdetben olyan előrehaladott betegségben figyelték meg, ahol a túlsúly vagy az elhízás együttélése javult a prognózissal a normál testsúlyú vagy az alacsony testsúlyú betegeknél. HFpEF.63 Azok a mechanizmusok, amelyek révén az elhízás javítja a prognózist a HF-ben szenvedő betegeknél, nem teljesen ismertek, azonban számos hipotézist javasoltak. 9,10,64 Különösen az elhízott egyének megnövekedett LM-je játszhat kulcsfontosságú szerepet, mivel összefüggésbe hozta javuló javulással hosszú távú eredmények. A HF megállapítása után az LM felesleg magasabb CRF-t (3. ábra), 9,34,35-et tehet lehetővé, ami a HF prognózisának javulásával és számos más krónikus, nem fertőző betegséggel jár.

Az elhízás növeli a CHD kockázatát

Az elhízás növeli a CHD kockázatát azáltal, hogy növeli az érelmeszesedéses plakkok terhelését, amelyet nagyobb makrofág infiltráció és instabilitás jellemez. 77,78 Úgy tűnik, hogy az elhízott betegek krónikus alacsony fokú szisztémás gyulladásgátló státusza felelős, legalábbis részben a megnövekedett CHD kockázatra. A szisztémás gyulladás (pl. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje [hsCRP]) régóta szerepet játszik az ateroszklerózis patofiziológiájában. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy egy IL-1β célzott gyulladáscsökkentő terápia hatékonyan csökkenti a súlyos nemkívánatos CVD eseményeket magas szisztémás gyulladásban és megállapított atheroscleroticus CVD-ben szenvedő betegeknél.79 A nem célzott gyulladáscsökkentő terápiák azonban nem biztos, hogy hatékonyak, és talán 80 A gyulladásos hipotézis mellett, amely az elhízást a CHD-re késztetheti, az elhízás a CHD számos fő kockázati tényezőjével is összefügg, például a T2DM és a dyslipidaemia, amelyek viszont tovább növelhetik a CHD kockázatát.8

Az elhízás paradoxona CHD-ben

Bár az elhízás a CHD egyik fő kockázati tényezője, a megállapított CHD-vel és magasabb BMI-vel rendelkező betegek kedvezőbb prognózissal rendelkeznek, és hasonló elhízási paradoxont képeznek, mint a HF-ben.81–83. Bár az elhízás mechanizmusai védőek lehetnek a a megállapított CHD nem teljesen ismert, az epidemiológiai tanulmányok azt sugallják, hogy az elhízás testkompozíciójának változásai közvetíthetik a jelentett előnyök egy részét.

A HF-ben szenvedőknél leírtakhoz hasonlóan úgy tűnik, hogy az elhízott egyének megnövekedett LM-je védőhatást fejt ki. A megnövekedett LM mellett azonban a túlzott zsírbetegség védett lehet a megállapított CHD-s betegeknél is, mivel a nagyobb LM-mennyiség és az egyidejű FM-növekedés kedvezőbb prognózist jelent, mint a magas LM-ben és alacsony FM-ben szenvedőknél. rendkívül érdekes, mivel azt sugallja, hogy a megnövekedett LM kíséretében a túlzott zsírbetegség valójában védő lehet a CHD hátterében. A megnövekedett zsírbetegség különösen előnyösnek tűnik azoknál az egyéneknél, akiknél alacsony a szisztémás gyulladás, amelyet hsCRP-ként definiálnak. 4. ábra. és fokozódik a szisztémás alacsony fokú szisztémás gyulladás. Ezt támasztja alá az irodalom, amely azt mutatja, hogy a magas FM és alacsony hsCRP-s CHD-s betegek prognózisa a legkedvezőbb, ami arra utal, hogy a teljes adipozitás túlzott mértéke nem lehet olyan káros, ha nem jár fokozott szisztémás gyulladással. Mint ilyen, feltételezhető, hogy a szisztémás gyulladást célzó terápiák elhízott egyéneknél még mélyebb jótékony hatást válthatnak ki, függetlenül a testtömeg és a testösszetétel változásától.

Testzsír és szisztémás gyulladás szívkoszorúér betegség esetén. Túlélési becslések (Kaplan – Meier) a testzsír (BF) és a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) rétegek szerint: alacsony hsCRP = CRP −1 • min −1). Az ilyen javulás tovább nőtt azokban, akik egyidejűleg kalóriakorlátozást szenvedtek (+2,5 ml • kg –1 • perc –1), támogatva az étrendi beavatkozással járó testmozgás jótékony hatásait. Hasonlóképpen, egy másik, elhízással, de HF nélkül szenvedő, idősebb felnőtteknél végzett kalóriakorlátozáson átesett, aerob testmozgás és rezisztencia edzés (60 perc ülésenként, hetente háromszor) eredményeként nagyobb CRF (+3,3 ml • kg –1 • min - 1 és +1,3 ml • kg −1 • min −1) 6 hónap elteltével ahhoz a kontrollcsoporthoz képest, amely nem esett át kalória korlátozáson és edzésen sem. 96 Strukturált edzésprogramok hiányában a strukturálatlan testmozgás fokozott formában a napi fizikai aktivitás és az ülő viselkedés csökkentése szintén hatékony stratégia a CRF növelésére, bár kevésbé hatékony, mint a testedzés.

Más szempontot kell figyelembe venni azoknál a betegeknél, akiknél a fogyás nem szándékos. Mind HF-ben, mind CHD-ben a nem szándékos súlycsökkenés rosszabb klinikai eredménnyel járt, és más orvosi tényezőkhöz is kapcsolódhat. 106–108 Bár a kimenetel romlásának hajtóereje nem teljesen ismert, a nem szándékos súlycsökkenés általában a fogyás csökkenésével jár. FM, de ami még ennél is fontosabb, az LM esetén, ami a cachexia és a szarkopénia fokozott kockázatához vezet, még elhízott egyéneknél is.109. Ilyen okokból a nem szándékos fogyást mindig tovább kell vizsgálni, függetlenül a kezdeti testtömegtől és a BMI-től.

Következtetés

A túlsúly és az elhízás erős kockázati tényező a CVD, különösen a HF és a CHD kialakulásában. Bár az elhízást és ezen állapotok kialakulását összekötő pontos mechanizmusokat nem teljesen értjük, a zsírszövet azon képessége, hogy terjeszkedjen és olyan gyulladásgátló citokineket állítson elő, amelyek közvetlenül károsíthatják a szív szisztolés és diasztolés működését, valamint az ateroszklerotikus plakkok képződését főszerep. Hasonlóképpen az elhízásra jellemző egyéb testösszetétel-változások a szív kezdeti hemodinamikai és strukturális változásaihoz is vezethetnek. Ha azonban az elhízás, a HF vagy a CHD együtt van, akkor az elhízásban szenvedő betegek prognózisa kedvezőbbnek tűnik, mint a normál testsúlyúak vagy az alacsony testsúlyúak, különösen a csökkent CRF esetén. Megjegyzendő, hogy az elhízási paradoxon jelenléte nem tekinthető az elhízás előmozdításának az általános populációban vagy azokban az egyénekben, akiknek nincs megalapozott CVD-je. Valójában, ha megakadályoznák az elhízást, lehet, hogy eleve nem fejlesztették ki azt a speciális CVD-t, ami hosszabb és egészségesebb életet eredményezett, amely mentes a CVD-től.

A tipikus elhízási fenotípusú egyéneknél jelentett megnövekedett LM mennyiség a fő oka a megnövekedett CRF-nek. A nagyobb CRF a jobb túléléssel jár, és részben magyarázhatja az elhízás jótékony hatásait. Azok a személyek, akiknek csökkent LM-mennyiségük van (azaz szarkopénia), még az elhízás (azaz a szarkopénikus elhízás) esetén is rosszabb CRF-vel rendelkeznek (5. ábra). Az ilyen eredmények arra utalnak, hogy az LM-t növelő stratégiák, például a testedzés és az étrendi beavatkozások hatékony terápiás stratégiákat jelenthetnek. Nyilvánvaló, hogy hosszú távú tanulmányokra van szükség, amelyek megvizsgálják az ilyen beavatkozások klinikai eredményekre gyakorolt hatását, hogy megvalósítsák azokat a klinikai gyakorlatban, és bevonják a szolgáltatókat a betegek ilyen beavatkozások elősegítésébe és beutalásába.

Közzététel

A szerzők nem számoltak be összeférhetetlenségről ebben a munkában.