Az elhízás eltérő hatásai a túlélésre és a kórházi kezelésekre szívelégtelenségben, konzervált ejekciós frakcióval

Tárgyak

Az elhízás a szívelégtelenség (HF) fő kockázati tényezője, főleg HF tartósított ejekciós frakcióval (HFpEF). Az elhízással járó HF megnövekedett kockázatát a közelmúltban javasolta az elhízásra jellemző csökkent kardiorespirációs alkalmasság (CRF) közvetítése [1]. Csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) rendelkező HF-ben szenvedő betegeknél számos farmakológiai stratégia javulást mutatott a klinikai kimenetelben, azonban az összes stratégia kudarcot vallott a HFpEF-ben.

A HFpEF-ben szenvedő betegek akár 80% -a is túlsúlyos vagy elhízott, és ami fontos, hogy mindkét állapotot külön-külön csökkent funkcionális kapacitás és CRF jellemzi. Amikor a két betegség egyidejűleg fennáll, a CRF tovább romlik, kiemelve a célzott terápiás stratégiák kidolgozásának szükségességét ebben az egyedülálló HFpEF fenotípusban [2]. Az elhízás, különösen a súlyos elhízás és az adipozitás mértékei (vagyis a zsírtömeg [FM] index) ebben a populációban még a szívműködésnél is nagyobb mértékben vezethetik az edzés intoleranciáját [2]. Ezt támasztja alá az a tény is, hogy a kalóriakorlátozás okozta súlycsökkenés és testedzés önmagában vagy kombinálva javítja a CRF-t ebben a populációban, a szívműködés jelentős javulása nélkül, de valószínűleg a nem kardiális perifériás közreműködők rendellenességeinek javításával. az elhízásra jellemző CRF-re (azaz testösszetételre) [3].

Annak ellenére, hogy az elhízás továbbra is a HFpEF kialakulásának fő kockázati tényezője, és nagymértékben befolyásolja a CRF-t ebben a populációban, megfigyelési tanulmányok kimutatták, hogy miután a HF-t diagnosztizálták, beleértve a HFpEF-t is, az elhízásban szenvedő betegek, legalábbis akkor, amikor a BMI segítségével meghatározták őket, alacsonyabb a minden okból eredő halálozás kockázata [4]. Ezt a paradox kapcsolatot „elhízási paradoxonnak” nevezik [5]. Az elhízási paradoxon nem biztos, hogy igaz, ha az elhízást más zsírosságmérőkkel, például a derék kerületével határozzák meg. A TOPCAT nemrégiben elvégzett elemzése azt mutatta, hogy annak ellenére, hogy a BMI magasabb, a csökkent minden okból bekövetkező halálozással együtt, a megnövekedett derékkörfogat rosszabb eredményekkel járt [6], ami arra utal, hogy legalább ebben a populációban a derék kerülete lehetővé teheti azok pontosabb felismerését fokozott kockázattal járó túlzott zsírosságú egyének.

A BMI vagy a derékkörfogat alkalmazásával az elhízásnak a HF-hez kapcsolódó kórházi ápolásra és a HFpEF hátterében történő minden okból történő kórházi ápolásra gyakorolt hatását a minden okból eredő halálozás mellett csak minimálisan vizsgálták. A. Utolsó számában Folyóirat, Mandviwala és mtsai. 2501 ambuláns HFpEF (EF> 50%) főleg férfiak retrospektív elemzését mutatta be, amely segíthet megérteni az elhízás és a HFpEF sajátos összefüggését [7]. A beiratkozott betegek tükrözték a túlsúly (30%) és az elhízás (52%) tipikus prevalenciáját a klinikai vizsgálatokban, így a vizsgálat eredményei.

Miután a betegeket 2 éven keresztül követték, a szerzők megállapították, hogy a megnövekedett BMI alacsonyabb kockázattal jár az összes okból bekövetkező halálozás iránt, mint a normál testsúlyú egyének, hasonlóan ahhoz, amiről korábban beszámoltak [4, 5]. Érdekes módon a szerzők elhízási paradoxont találtak a II. Osztályú elhízásban (BMI ≥ 35 kg/m 2) és a III. Osztályban vagy a súlyos elhízásban (BMI ≥ 40 kg/m 2) szenvedő betegeknél is, amelyek valójában 44 illetve 47% relatív kockázatcsökkenés a minden okból eredő halálozás esetén [7]. Ez ellentétben áll néhány korábbi vizsgálattal, amelyek azt sugallják, hogy az elhízás paradoxona nem volt nyilvánvaló azoknál, akiknél magasabb az elhízás osztálya. Annak ellenére, hogy javult a túlélés, az elhízott egyének nagyobb kockázatot jelentettek a HF-hez kapcsolódó kórházi ápolásra, amint azt korábban csökkent HF meta-analízisében bemutattuk csökkent EF esetén [8]. E tanulmány megállapításai megkérdőjelezik azt a jelenlegi elképzelést, miszerint a HF miatt kórházba kerülés rosszabb túléléssel jár, javasolva egy „végpont paradoxont” a HF hospitalizációk és az elhízásban és a HFpEF túlélése között.

Hogyan magyarázható a „végpont paradoxon”? A túlzott zsírosság mellett a tipikus elhízási fenotípus nagyobb sovány tömeggel (LM) társul, amely a vázizomtömeg fő helyettesítője, hacsak szarkopénia nincs egyidejűleg jelen [5]. Az LM mennyisége, különösképpen az appendikuláris LM (azaz a végtagok LM), a HFpEF-ben a CRF fő mozgatórugója [5], és a nagyobb CRF előre jelzi a kedvezőbb túlélést. Valószínűleg feltételezhető, hogy a túlzott LM és a túlzott zsírosság párhuzamosan legalább részben megmagyarázhatja az elhízás paradoxonát.

A HFpEF jelenlététől függetlenül elhízott betegekre a plazma térfogat-tágulása is jellemző, ami nagyrészt az LM magas véráramlási igényéből, különösen az LM vázizomtömeg-összetevőjéből fakad, szemben az FM-vel, amely csak minimálisan járul hozzá a az elhízásra jellemző megnövekedett plazmatérfogat. A központi plazma térfogatának nagyobb szintje mellett az elhízás alacsonyabb szintézissel és a natriuretikus peptidek nagyobb clearance-ével jár, ami tovább segíti a folyadékretenciót [5]. Az elhízás leírt hozzájárulása a plazma térfogatához végső soron az exacerbáció és az ezzel járó kórházi kezelés nagyobb kockázatához vezetheti az egyidejűleg HFpEF-ben szenvedő betegeket, akiknek az elhízás nélkül is megnő a plazma térfogata [9]. Megjegyzendő, hogy a BMI-kategóriák között nem találtak különbségeket az összes okból történő kórházi kezelés tekintetében [7].

Mandviwala és mtsai elgondolkodtató tanulmánya. korlátai vannak, nevezetesen az adatok retrospektív jellege, a CRF és a fizikai aktivitás értékelésének hiánya, amelyek nagymértékben befolyásolják az elhízás paradoxonját [5]. A tanulmány viszonylag rövid távú tanulmány volt, azonban egy nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy a HF kórházi kezelése rosszabb prognózist jósolt mind rövidebb, mind hosszabb követési időszakok alkalmazásával, anélkül, hogy külön megvizsgálta volna az elhízás szerepét [10].

Figyelembe véve az elhízás minden okból bekövetkező halálozásra gyakorolt jótékony hatásait, elengedhetetlen megérteni azokat a mechanizmusokat, amelyek az elhízást a fokozott HF-vel kapcsolatos kórházi ápoláshoz vezetik, beavatkozni és esetleg csökkenteni a kórházi kezelések terheit és a kapcsolódó orvosi költségeket ebben a populációban. A legújabb feltáró elemzések azt sugallják, hogy a sacubitril/valsartan képes javítani a HFpEF-ben szenvedő betegek kimenetelét, akik a legutóbbi kórházi kezelések alapján magas kockázatúak [11, 12]. Az életmódbeli beavatkozások, például a testedzés és az étrendi beavatkozások, beleértve a kalória-korlátozást és az étrend minőségének javítását, kísérleti tanulmányok ígéretes eredményeket mutattak a HFpEF-ben [13], azonban nagyobb, randomizált vizsgálatok hiányoznak a klinikai kimenetelre gyakorolt hatásukról.

Összegzésképpen Mandviwalát és munkatársait gratuláljuk ennek az elemzésnek a elvégzéséhez, amely újszerű betekintést nyújt a HFpEF elhízási paradoxonjába, és azt javasolja, hogy az elhízás túlélési szempontból védő legyen, ugyanakkor a HF-hez kapcsolódó kórházi kezelések nagyobb kockázatával jár. Annak meghatározása érdekében, hogy az elhízás közvetíti-e az ilyen hatásokat, indokoltak a prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatok sacubitril/valsartan alkalmazásával, valamint elhízásban és egyidejűleg HFpEF-ben szenvedő betegek nem farmakológiai és farmakológiai/műtéti súlycsökkentési stratégiái.

Hivatkozások

Kokkinos P, Faselis C, Franklin B, Lavie CJ, Sidossis L, Moore H és mtsai. Kardiorespirációs alkalmasság, testtömeg-index és szívelégtelenség előfordulása. Eur J szívelégtelenség. 2019; 21: 436–44.

Carbone S, Kanada JM, Buckley LF, Trankle CR, Dixon DL, Buzzetti R és mtsai. Az elhízás hozzájárul az intolerancia gyakorlásához szívelégtelenségben, megőrzött kidobási frakcióval. J Am Coll Cardiol. 2016; 68: 2487–8.

Kitzman DW, Brubaker P, Morgan T, Haykowsky M, Hundley G, Kraus WE és mtsai. A kalória-korlátozás vagy az aerob testedzés hatása az elhízott idősebb, tartósan kidobott frakciójú szívelégtelenségben szenvedő idősebb betegek oxigénfogyasztására és életminőségére: randomizált klinikai vizsgálat. JAMA. 2016; 315: 36–46.

Padwal R, McAlister FA, McMurray JJ, Cowie MR, Rich M, Pocock S és mtsai. Az elhízási paradoxon a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek konzervált vagy csökkent a kilökődési frakciója: az egyes betegek adatainak metaanalízise. Int J Obes (Lond). 2014; 38: 1110–4.

Carbone S, Elagizi A, Lavie CJ. Az elhízás paradoxona a szív- és érrendszeri betegségekben. J Clin Exer Physiol. 2019; 8: 30–53.

Tsujimoto T, Kajio H. A hasi elhízás a HFpEF-ben szenvedő betegeknél az összes okú halálozás fokozott kockázatával jár. J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 2739–49.

Mandviwala TM, S BS, Khalid U, Kampangkaew JP, Przybylowicz R, Shah T és mtsai. Elhízás, valamint a mortalitás és a szívelégtelenség kórházi kezelése paradoxonban szívelégtelenségben, konzervált ejekciós frakcióval. Int J Obes. 2020. Sajtóban.

Sharma A, Lavie CJ, Borer JS, Vallakati A, Goel S, Lopez-Jimenez F és mtsai. Metaanalízis a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek testtömegindexének az összes ok és a kardiovaszkuláris mortalitás és a kórházi kezelés összefüggéséről. Am J Cardiol. 2015; 115: 1428–34.

Lavie CJ, Laddu D, Arena R, Ortega FB, Alpert MA, Kushner RF. Egészséges testsúly és elhízás megelőzése: JACC egészségfejlesztési sorozat. J Am Coll Cardiol. 2018; 72: 1506–31.

Malik A, Gill GS, Lodhi FK, Tummala LS, Singh SN, Morgan CJ és mtsai. Korábbi szívelégtelenség kórházi kezelése és kimenetele a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, konzervált és csökkent ejekciós frakcióval. Am J Med. 2020; 133: 84–94.

Vaduganathan M, Claggett BL, Desai AS, Anker SD, Perrone SV, Janssens S és mtsai. Korábbi szívelégtelenség kórházi kezelés, klinikai eredmények és válasz a sacubitril/valsartan kezelésére, összehasonlítva a HFpEF valzartánnal. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 245–54.

Ventura HO, Lavie CJ, Mehra MR. Szívelégtelenség megőrzött kidobási frakcióval: elválasztja a búzát a pelyvától. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 255–7.

Billingsley H, Rodriguez-Miguelez P, Del Buono MG, Abbate A, Lavie CJ, Carbone S. Életmódbeli beavatkozások a táplálkozási stratégiákra összpontosítva, a krónikus obstruktív tüdőbetegség, a szívelégtelenség, az elhízás, a szarkopénia és a gyengeség táplálkozási stratégiáinak középpontjában. Tápanyagok. 2019; 11: E2849. https://doi.org/10.3390/nu11122849.

Szerzői információk

Hovatartozások

Kineziológiai és Egészségtudományi Tanszék, Bölcsészettudományi és Tudományos Főiskola, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA

VCU Pauley Szívközpont, Kardiológiai Osztály, Belgyógyászati Klinika, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA

John Ochsner Szív- és Érrendszeri Intézet, Ochsner Klinikai Iskola - Queenslandi Egyetem Orvostudományi Kar, New Orleans, LA, USA

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre