Az „elhízási paradoxon” egyáltalán nem lehet paradoxon

Tárgyak

Szánjon egy percet a következő helyzet elképzelésére:

paradoxon

Ön egy kutató, aki meg akarja érteni az X expozíciónak az Y kimenetelre gyakorolt ​​hatását a Z betegségcsoportban. Több száz, ha nem ezer cikk jelent meg, amelyek arról számolnak be, hogy X károsítja Y-t az általános populációban. Nagyszámú népegészségügyi program van érvényben az X előfordulásának megakadályozására az Y kockázatának minimalizálása érdekében. A kérdés megválaszolásához a Z betegségben szenvedő egyének nagy kohorszvizsgálatának adatait használja. Az adatokat standard technikákkal elemzi. A statisztikai szoftver kimenetének olvasása közben meglepő eredményt észlel. Mind a pontbecslés, mind a 95% -os konfidencia intervallum X védőhatását jelzi (RR 1, 2 fordított okozati összefüggés, 3 vagy a szelekciós torzítás egy formája, az úgynevezett collider stratifikációs torzítás. 3, 4, 5, 6, 7

Az elmúlt években jelentős érdeklődés mutatkozott az úgynevezett „elhízási paradoxon” iránt. Az elhízás és a halálozás közötti általános összefüggés ellenére az általános populációban 8 számos tanulmány arról számolt be, hogy az elhízás túlélési előnyt jelent a szív- és érrendszeri betegségekben, a rákban, a cukorbetegségben, a légzőszervi megbetegedésekben és a vesebetegségben szenvedő betegek körében. 2, 9, 10, 11, 12 Meta-elemzéseket is publikáltak az elhízás paradoxonjáról, 9, 13, 14, 15, amelyek arra késztették néhány kutatót, hogy arra következtessenek, hogy „az adatok konzisztenciája figyelemre méltó, nem hagyva kétséget afelől, hogy ezek a megfigyelési adatok a statisztikai konstellációkon túl vannak, és biológiai elfogadhatósággal bírnak ”16 (1033. o.).

Az elhízás, a vesesejtes karcinóma (RCC) és a mortalitás kapcsolatát ábrázoló kauzális diagram. Az elhízás az RCC ismert kockázati tényezője, az RCC pedig a halálozással jár. A dohányzás az RCC és a halálozás fokozott kockázatával jár. Ebben a diagramban az RCC ütköző (a fekete doboz jelöli), és az RCC-n történő kondicionálás, rétegzés vagy korlátozás általi kondicionálás előidézi az ütköző rétegződésének elfogultságát.

Egy másik lehetséges magyarázat, amellyel egyik cikk sem foglalkozik, a betegséggel összefüggő fogyás miatti torzítás lehetősége. 22 Ez az elfogultság a halálozási kockázat növelését szolgálhatja a normál súlycsoportban, és azt a látszatot keltheti, hogy a túlsúly védő. 7 A 2. ábra kauzális diagramja a betegséggel összefüggő fogyás által előidézett torzítást írja le. Ezt a forgatókönyvet néha fordított ok-okozati viszonynak nevezik, de megfelelőbben a már meglévő betegség zavarja, mivel a betegséggel összefüggő súlycsökkenés mind az expozíciót, mind az eredményt befolyásolja. Ezenkívül a szerzők nem tudták ellenőrizni a dohányzási státuszt, amely az elhízás-mortalitás és a PH-mortalitás kapcsolatának ismert összetevője.

Okozati diagram, amely a testtömeg, a pulmonalis hipertónia (PH) és a mortalitás kapcsolatát ábrázolja. A szubklinikai betegség gyakran fogyást eredményez, valószínűleg étvágycsökkenés vagy megnövekedett anyagcsere-igény miatt. A PH-diagnózis idején mért testtömegre (BMI-kategória szerint meghatározva) a betegség diagnózisa előtt a szubklinikai betegség miatti súlyvesztés hat. A szubklinikai betegség miatti fogyás a megnövekedett halálozási kockázattal is összefügg. Ezenkívül a pulmonalis hipertónia (PH) ütközik; a PH-n történő kondicionálás előidézi az ütköző rétegződés torzítását.

A módszertani problémák és az elfogultság körültekintő mérlegelése elengedhetetlen az obesitás és az egészségügyi eredmények közötti összefüggést vizsgáló megfigyelési kutatások során. Bármely elemzés megkezdése előtt fontos feltenni magának a kérdést, hogy a rendelkezésre álló adatok megválaszolhatják-e a kutatási kérdést. Megpróbálni elfogulatlan becslést készíteni az elhízás hatásáról a prevalens betegségben szenvedő egyének körében. Az ütköző rétegződési torzításának elkerülése érdekében olyan longitudinális adatokra lenne szükség, amelyekben a testtömeg mérése idő előtt megelőzi a betegség előfordulását, és amelyben a betegség diagnosztizálása után a testtömeg további mérése van. 4, 21 Alternatív megoldásként, ha a releváns kérdés a súlyosan bekövetkező változásokra vonatkozik az elterjedt betegségben szenvedő egyének körében, egy randomizált, kontrollált vizsgálat lenne a természetes tanulmányi tervezés. 21 A betegséggel összefüggő fogyás miatti elfogultság minimalizálásának egyik stratégiája a súlytörténet adatainak felhasználása a kiindulási súly helyett. 7

Szerencsére a legjobb tudomásunk szerint nem hívták fel az elhízási paradoxon megállapításain alapuló klinikai irányelvek megváltoztatását. 21 Szeretnénk azonban hangsúlyozni, hogy ez az elhízási paradoxon létezését alátámasztó tanulmányok implicit üzenete. A szerzőknek meg kell érteniük, hogy éppen ezért érvelnek, amikor azt állítják, hogy valódi elhízási paradoxonról tártak fel bizonyítékokat. Záró üzenetünk egyszerű: a paradoxonokat szkepticizmussal kell szembenézni; az ellentmondó eredményeket meg kell vitatni a különböző szakterületekkel rendelkező kollégákkal és munkatársakkal. Az egyetlen „paradoxon”, amelyet itt láthatunk, az az oka, hogy a kutatók továbbra is azt állítják, hogy bizonyítékaik vannak egy paradoxonra a lehetséges módszertani magyarázatok alapos megfontolása nélkül.

Hivatkozások

Wells JCK. Kommentár: a testtömeg-index paradoxonja az elhízás felmérésében: nem jó az adipozitás indexe, de nem rossz a kardio-metabolikus kockázat indexe. Int J Epidemiol 2014; 43: 672–674.

Lennon H, Sperrin M, Badrick E, Renehan AG. Az elhízás paradoxona a rákban: áttekintés. Curr Oncol Rep 2016; 18.: 56.

Preston SH, Stokes A. Elhízási paradoxon: a betegség kondicionálása fokozza az elfogultságot az elhízás halálozási kockázatának becslésében. Járványtan 2014; 25: 454–461.

Banack HR, Kaufman JS. Az elhízás paradoxona: Az elhízás halálozásra gyakorolt ​​hatásának megértése a szív- és érrendszeri betegségben szenvedők körében. Előző Med 2014; 62: 96–102.

Lajous M, Bijon A, Fagherazzi G, Boutron-Ruault M-C, Balkau B, Clavel-Chapelon F et al. Testtömegindex, cukorbetegség és mortalitás a francia nőknél: elmagyarázzák a "paradoxont". Járványtan 2014; 25: 10–14.

Hernán MA, Hernández-Díaz S, Robins JM. A szelekciós torzítás strukturális megközelítése. Járványtan 2004; 15: 615–625.

Stokes A, Preston SH. A dohányzás és a fordított okozati viszony elhízási paradoxont ​​hoz létre a szív- és érrendszeri betegségekben. Elhízottság 2015; 23: 2485–2490.

Di Angelantonio E, Bhupathiraju SN, Wormser D, Gao P, Kaptoge S, de Gonzalez AB et al. Testtömeg-index és minden okot okozó mortalitás: 239 prospektív vizsgálat egy-résztvevő adatainak metaanalízise négy kontinensen. Gerely 2016; 388: 776–786.

Romero-Corral A, Montori VM, Somers VK, Korinek J, Thomas RJ, Allison TG et al. A testtömeg összefüggése a teljes halálozással és a szív- és érrendszeri eseményekkel a szívkoszorúér betegségben: a kohorsz vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Gerely 2006; 368: 666–678.

Bagheri M, Speakman JR, Shemirani F, Djafarian K. A vesesejtes karcinóma túlélése és a testtömeg-index: a dózis-válasz metaanalízis újabb potenciális paradoxont ​​tár fel egy paradoxonon belül. Int J Obes 2016; 40: 1817–1822.

Carnethon MR, De Chavez PD, Biggs ML, Lewis LE, Pankow JS, Bertoni AG et al. A súlyállapot és az incidens diabéteszben szenvedő felnőttek halálozási aránya. JAMA 2012; 308: 581–590.

Yamauchi Y, Hasegawa W, Yasunaga H, Sunohara M, Jo T, Takami K. et al. Paradox kapcsolat a krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő idős betegek testtömeg-indexe és kórházi mortalitása között Japánban. Int J Krónikus Obstr Pulm Dis 2014; 9.: 1337–1346.

Niedziela J, Hudzik B, Niedziela N, Gąsior M, Gierlotka M, Wasilewski J et al. Az elhízás paradoxona akut koszorúér szindrómában: metaanalízis. Eur J Epidemiol 2014; 29.: 801–812.

Bagheri M, Speakman JR, Shabbidar S, Kazemi F, Djafarian K. Dózis-válasz metaanalízis a testtömeg-index stroke-ra és minden okból bekövetkező halálozásra gyakorolt ​​hatásáról a stroke-ban szenvedő betegeknél: paradoxon egy paradoxonon belül. Elhízás Rev 2015; 16.: 416–423.

Tan X-F, Shi J-X, Chen, Meng Hua. A hosszan tartó és intenzív gyógyszerhasználat összefügg az elhízási paradoxonnal a perkután koszorúér-beavatkozás után: 12 vizsgálat szisztematikus áttekintése és metaanalízise. BMC Cardiovas rendellenességek 2016; 16.: 125.

Kalantar-Zadeh K, Rhee CM, Amin AN. A vitatott elhízási paradoxon legitimálása. Mayo Klinika Proc 2014; 89: 1033–1035.

Mazimba S, Holland E, Nagarajan V, Mihalek AD, Kennedy JLW, Bilchick KC. Elhízási paradoxon az 1. csoport pulmonalis hipertóniájában: az NIH-pulmonalis hipertónia regisztrációjának elemzése. Int J Obes 2017. e-kocsma a nyomtatás előtt 2017. március 21. doi: 10.1038/ijo.2017.45.

Cole SR, Platt RW, Schisterman EF, Chu H, Westreich D, Richardson D et al. Az ütközőn történő kondicionálás miatti torzítás bemutatása. Int J Epidemiol 2010; 39: 417–420.

Banack HR, Kaufman JS. Vajon a szelekciós torzítás megmagyarázza-e az elhízás paradoxonát a szív- és érrendszeri betegségben szenvedők körében? Ann Epidemiol 2015; 25: 342–349.

Choi Y, Park B, Jeong BC, Seo SI, Jeon SS, Choi HY et al. Testtömeg-index és túlélés vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél: klinikai alapú kohorsz és metaanalízis. Int J Cancer 2013; 132: 625–634.

Lajous M, Banack HR, Kaufman JS, Hernán MA. Szólni kell-e a krónikus betegségben szenvedő betegeknek a hízásra? Az elhízás paradoxona és a szelekció torzítása. Am J Med 2015; 128: 334–336.

Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Cooper RS. Fordított okozati összefüggés és betegséggel összefüggő fogyás a testtömeg és a mortalitás megfigyeléses vizsgálataiban. Am J Epidemiol 2011; 173: 1–9.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Jay Kaufmannak, hogy észrevételeket tett a kézirat korábbi tervezetével kapcsolatban.

Szerzői információk

Hovatartozások

Járványügyi és Környezetegészségügyi Tanszék, Közegészségügyi és Egészségügyi Szakképző Iskola, Buffalo Egyetem, New York Állami Egyetem, Buffalo, NY, USA

Globális Egészségügyi Osztály és Globális Egészségügyi és Fejlesztési Központ, Boston University University School of Public Health, Boston, MA, USA

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre