Asia Pacific Journal of Medical Toxicology

Dokumentum típusa: Eredeti cikk

Szerzői

1 Jogi Orvostudományi Kutatóközpont, Jogi Orvosi Szervezet, Teherán, Irán

2 Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti és Gyógyszerésztudományi Kar, Teheráni Orvostudomány, Iszlám Azad Egyetem, Teherán, Irán

Absztrakt

Kulcsszavak

Teljes szöveg

Az elhízás az egyik fő és növekvő egészségügyi probléma Iránban (1). Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslései szerint a világon körülbelül 1,3 milliárd felnőtt szenved elhízással és túlsúlyossal (2). Az elhízás a harmadik halálok a világon (3), és az Egyesült Államokban a nők 35% -a, a 19 év feletti férfiak 31% -a és a gyermekek 20-25% -a szenved elhízással vagy túlsúlyos betegséggel (4). Az iráni Egészségügyi és Orvosi Oktatási Minisztérium a nem fertőző betegségekről szóló jelentésében jelezte, hogy a túlsúly és az elhízás prevalenciája a férfiaknál 14, illetve 4,2, a nőknél pedig 19,3, illetve 6,3%. Figyelemre méltó, hogy a probléma egyre növekszik (5). A fogyás stratégiái közé tartoznak a diéták, az életmód megváltoztatása, a viselkedési technikák és az orvosi terápia (4, 7). Egy olyan embercsoporttal együtt, akik a testmozgást és az egészséges táplálkozást tartják a fogyás legjobb módjának, egy embercsoport megpróbál könnyebb és egyszerűbb megoldásokat találni (8). A gyógynövényeket világszerte sokféle indikációra használják, és természetes eredetük miatt általában nem mérgezőnek tartják a lakosság körében (9–10).

Az elhízás kezelésére szolgáló módszerként a növényi gyógyszerek ésszerű megoldásnak tűnnek; azonban a tudatosság hiánya, a megbízhatatlan reklám, amely csak nagyobb profitra törekszik, és a gyógyszerek nem szakértő személyek általi felírása miatt az ilyen megoldásokat használók több problémával is szembesülnek (11).

Manapság a fogyókúrás tabletták piaca növekszik, és az ilyen gyógyszereket erősen reklámozzák, ígérve, hogy nincsenek mellékhatásai, és hogy „még hatástalan is, akkor nincs mit kockáztatnia néhány növényi gyógyszer szedésével” (12).

A valóságban azonban több olyan jelentés van a gyógyszerek alkalmazásának negatív mellékhatásairól, amelyeket az egészségügyi minisztérium nem erősít meg. Ezen kábítószerek közül sokat kézzel gyártanak, és az országba kereskednek. Ritkán forgalmazzák az engedélyezett gyógyszertárak, és főleg fodrászatokban, tornaterem klubokban és gyógynövényes üzletekben találhatók. Sajnos ezek a többnyire Kínából behozott gyógyszerek nagyon népszerűek, miközben többnyire veszélyes mellékhatásokat okoznak (12).

Ezeket az úgynevezett gyógynövényes gyógyszereket intenzíven hirdetik azok a műholdas TV-csatornák, amelyeket nem szabályoz törvényes

hatóságok Iránban. A gyógyszerek és a csomagolás vizuális vizsgálatával nem lehet megállapítani, hogy a gyógyszerek tartalmaznak-e pszichedelikus vegyületeket (például amfetamint, metamfetamint és metil-dioxid-metamfetamint) és más tiltott szereket (12). A felhasználóknak tudniuk kell, hogy ha egy gyógyszert az Egészségügyi Minisztérium nem hagy jóvá, az vagy hatástalan, vagy tiltott vegyületeket tartalmaz, amelyek mellékhatásokat okozhatnak. Ezért a hatékony fogyókúrás gyógyszer első jele az Egészségügyi Minisztérium által kiadott engedély. Az illegális fogyókúrás gyógyszerek növekvő tendenciája az európai, észak-amerikai és ázsiai országokban is megfigyelhető, és számos tanulmány készült az ezeknek az úgynevezett növényi drogoknak használt tiltott vegyületek felmérésére. Ezek a tanulmányok eltérő és következetlen eredményekről számoltak be. Az ilyen gyógyszerekben alkalmazott leggyakoribb tiltott vegyületek a szibutramin, fenfluramin, efedra és koffein. Mindezek a vegyületek tiltottak, és olyan mellékhatásokat okoznak, mint xerostomia, kézremegés, megnövekedett vérnyomás, alvászavarok, étvágytalanság, szívdobogás, máj- és vesekárosodás, szív- és érrendszeri problémák, sőt halál (13, 14).

Figyelembe véve a fogyókúrás tabletták és kapszulák használatának növekvő arányát és azt, hogy a fiatalok a fő fogyasztók, ez a tanulmány kísérlet arra, hogy meghatározzuk az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő kapszulák hatékony anyagát.

A mintacsoport méretének meghatározásához először kísérleti vizsgálatot végeztek. A kísérleti vizsgálat eredményei alapján, és feltételezve, hogy a sibutramin a hatékony anyag, a mintacsoport méretét az N = Z 2 αP (1-P)/D 2 képlet alkalmazásával kaptuk. Ezzel a mintaméretet 26 kapszulával kaptuk meg. A mintákat Teherán város öt városi körzetéből (észak, dél, nyugat, kelet és központ) gyűjtötték a gyógyszertárakból és a gyógynövényboltokból 2012-ben. A minta méretének meghatározása a kábítószer-használat és a kábítószer-mérgezés prevalenciáján alapult.

A mintákat szín és csomagolás alapján kódolták, és a 26 mintát 11 csoportba sorolták (K, M, I, H, G, F, E, D, C, B, A), és ezt a 11 csoportot sorolták be. a színek alapján alcsoportokba. Az alcsoportok (A1, A2, A3, B, C1, C2, C3, D1, D2, D3, E1, E2, E3, F1, F2, G1, G2, H, I, M1, M2, M3, M4, M5, M6, K).

A minták elkészítéséhez mindegyik kapszulát külön lemértük, és 0,5 g-ot összekevertünk 2,5 ml metanollal. Az elegyet csőbe öntjük, és a nyílást paraffinnal lezárjuk. A tökéletes megoldás biztosítása érdekében a csöveket örvényberendezésre, majd 30 percig ultrahangos készülékre helyeztük. Az oldatot ezután 0,45 ul szűrőkkel szűrjük, és 5 ml metanollal térfogatra töltjük. Előkészítés után a mintákat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás készülékbe (HPLC) injektáltuk mozgófázisban, amely vizet, metanolt és trimetil-amint (0,5 + 79,5 + 20, v/v/v) tartalmazott, pH = 50,65. 30 perc elteltével a csúcsokat rögzítettük további elemzés céljából. Belső standardként a szibutraminnak hasonló szerkezetű anyagot és RT-t használtak, mint a szibutraminnál. Ebből a célból a 3,2-es RT-vel rendelkező zolpidemet választjuk, amely kisebb, mint a szibutramin RT-je (RT = 4,3).

Ezután 0,059 g standard sibutramint papíroztunk és 25 ml metanol alkalmazásával térfogatra helyeztük. Ezután az elkészített törzsanyagot felhasználjuk különböző koncentrációk előállításához (12,5 ug/ml, 25 ug/ml, 50 ug/ml, 100 ug/ml, 200 ug/ml és 500 ug/ml.)

Megfelelő belső standard - azaz zolpidem - előállítása után 0,025 g zolpidemet lemérünk és HPLC minőségű vízoldatban oldunk 25 ml térfogatra és 1 mg/ml sűrűségre. Ezután az oldat 50 µl-ét hozzáadtuk a szibutramin standard sűrűségéhez (5 µg/ml, 10 µg/ml, 12,5 µg/ml, 25 µg/ml, 50 µg/ml, 100 µg/ml, 200 µg/ml, 500 µg/ml és 1000 µg/ml). ml).

A mintákat a legalacsonyabb koncentrációjú kezdettel kezdtük a HPLC-be. Figyelemre méltó, hogy minden koncentrációból három vödröt készítettek, és mindegyiket külön-külön injektálták a készülékbe. A görbe alatti átlagterületeket minden koncentrációhoz megmértük, és elkészítettünk egy standard diagramot.

Az eredmények azt mutatták, hogy az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő kapszula nem egyenlően oszlik el Teherán városában; ehelyett könnyen megközelíthető volt a város keleti, nyugati és déli részén, a város északi részén pedig nehezen volt megtalálható.

A csomagok színe egyértelműen megmutatta, hogy a kapszulát nem egy gyógyszergyár készítette, mivel a termékeket a szín alapján 11 csoportba sorolták. Mindegyik kapszula különböző színű, világos és sötétbarna színű port tartalmazott. Az elkészített metanolos minták különböző színűek voltak, beleértve a sötétzöldet, a világoszöldet, a halványvöröset és a narancssárgát. A kapszulák tömegét az 1. táblázat tartalmazza, és figyelemre méltó, hogy tömegükben nem voltak azonosak.

Az előállított szibutramin 12,5 ug/ml, 25 ug/ml, 50 ug/ml, 100 ug/ml, 200 ug/ml és 500 ug/ml koncentrációjú standardokat háromszor injektáltuk a HPLC-be, és mindegyikre kiszámoltuk a görbe alatti átlagos területet. koncentráció. Az ebből a standardból kapott lineáris egyenletet (x = 665452, y = 42018) 0,9901 (R2 = 0,9901) korrelációs együtthatóval számoltuk (1. ábra).

Miután elkészítettük a standard zolpidemet belső standardként, amelyből 50 µl-t adtunk a szibutramin minden koncentrációjához (50 µg/ml, 10 µg/ml, 12,5 µg/ml, 25 µg/ml, 50 µg/ml, 100 µg/ml) ml, 200 µg/ml, 500 µg/ml és 1000 µg/ml). Mindegyik koncentrációt háromszor injektáltuk a HPLC-be, és a görbe alatti átlagterületet 15 perc múlva mértük. A zolpidem görbéje alatti területet ezután elosztottuk a sibutraminnal, mielőtt a standard görbét megrajzoltuk volna (2. táblázat). Ezután a lineáris egyenletet (y = 0,052, x + 0,127, R2 = 0,999) kaptuk (2. ábra).

A koncentráció határát, a lineáris és a zolpidem belső standardot (50 ug/ml) adtuk a szibutramin minden egyes standard mintájához. A szuper vékony kapszulaminták kvantitatív elemzésének eredményei azt mutatták, hogy a szuper vékony kapszulákban a sibutramin gyógyszerészeti koncentrációja 33,51 µg/ml és 286,78 µg/ml között volt (B1, D1, D2, E1, E2, E3, M4, M5 minták) és M1). A 26 elterjedt szuper vékony súlycsökkentő kapszula közül kilenc (34,62%) tartalmaz sibutramint, hét (26,92) mirtazapint (A1, G1, C1, C2, C3, D3, K) és tíz (38,46%) nem tartalmaz hatékony gyógyszerkészítményt. anyag (M6, M3, M2, I, H, G2, F2, F1, A3, A2). Ezután elértük az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő kapszulák és a zolpidem injektálásának eredményeit a HPLC-ben. Ezután a sibutramin kalibrációs görbék (1. ábra) és a szuper vékony kapszula (2. ábra) kromatogramjait készítettük.

Az elhízás és a túlsúly globális betegségek. Az elhízás kezelésének nem az a célja, hogy normális szintre csökkenjen az ember súlya, hanem inkább a teljes testtömeg 10% -át próbálja csökkenteni. Ez csökkenti az elhízás által okozott számos betegség kockázatát (15).

Tanulmányok kimutatták, hogy a túlsúlyos egyének csak 20% -ának sikerül hosszú távon csökkentenie a súlyát - vagyis legalább 10% -os fogyás egy év alatt. Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által az elhízás kezelésére vonatkozóan megállapított standardok jelentős statisztikákat tartalmaznak a súlycsökkenésről, egy év alatt legalább 5% -kal, vagy a betegek több mint 35% -ánál 5% -os fogyással (16.

Az FDA szerint az elhízás gyógyszeres terápiájának metabolikus biomarkereken kell alapulnia, beleértve a vérnyomást, a lipideket és a vércukorszintet. Azáltal, hogy az ipari társadalmakban, köztük Iránban is növekvő tendenciát tapasztalnak, a beszállítók lehetőséget adhatnak a piacra különféle fogyókúrás gyógyszerekkel. Ezen gyógyszerek közé tartoznak a gyógynövényalapú gyógyszerek, amelyek rendkívül népszerűvé váltak a súlyos reklámok és a közvélemény azon gondolata miatt, hogy a növényi gyógyszerek kockázatmentesek. Az a puszta állítás, hogy a növényi összetevőket egy termékben használják, nem garantálja a termék biztonságát, és megfelelő dokumentumoknak és információknak kell lenniük az összetevőkről és az ilyen termékek használatának mellékhatásairól (14). Az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő gyógyszer, mint teljesen növényi alapú gyógyszer kiterjedt hirdetése nyomán az FDA bejelentette, hogy ez a gyógyszer Sibutramine, Rimonabant, Phenytoin és Bumetanid (17).

Az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő kapszulában lévő hatásos anyagok felmérését HPLC-vel végeztük, belső standardként víz, metanol, trimetil-amin és zolpidem mozgófázisa. A megállapítások alapján standard diagramokat dolgoztak ki a szibutramin és az egyes szuper vékony kapszulaminták különböző koncentrációira.

A szibutramint, egy tiltott anyagot, leginkább az Iránba behozott súlycsökkentő kapszulák egyik fő összetevőjeként használják (18). Ennek a vegyületnek a leggyakoribb mellékhatása a kardiovaszkuláris állapotok, a szívelégtelenség és a hirtelen halál nagyobb kockázata. Az ilyen mellékhatások fényében ezt az anyagot illegálisnak nyilvánították Nyugaton. Vannak olyan tanulmányok, amelyek szerint a szibutramin egybeesik a pszichológiai és hangulati változásokkal. Egyes országokban azonban gyógyszerként használják, napi 5-15mg adagolással (11).

Khazan „A szintetikus gyógyszerek, mint hamisítók azonosítása és meghatározása nyolc általános gyógynövényes fogyókúrás kiegészítésben” című tanulmányában Khazan hat márkájú, úgynevezett növényi gyógyszert vizsgált gázkromatográfia-tömegspektrometriával. Megmérte a mintákban a szibutramin, a fenitoin és a fenolftalein mennyiségét. Az eredmények megerősítették, hogy a minták sibutramint tartalmaztak, és az Original Super Slime és a Fast Slim márkákban volt a legmagasabb a sibutramintartalom. Ezenkívül a kapszulák egyéb tiltott vegyületeket is tartalmaztak, amelyek nem szerepeltek az összetevők listájában (19).

Ahmed „Vény nélkül kapható súlycsökkentő gyógynövény-kiegészítők Egyiptomban: címkekövetelés, mikrobiológiai, gyógyszerészeti minőségi és biztonsági értékelések” című tanulmányban Ahmed a fogyás termékeit vizsgálta a biztonság és a hatékonyság szempontjából 2015 és 2017 között. Hat terméket vizsgáltak meg. HPLC módszerrel, beleértve a Zotreem Plus®, a Zotreem Extra®, a malajziai Super Slim®, az AB Slim®, a Chinese Super Slim® és a Metabolites® termékeket. Az eredmények azt mutatták, hogy a termékek bizonyos mértékben tartalmaznak sibutramint, szildenafilt, fenolftaleint, orlisztátot és kábítószereket. Ezen termékek fogyasztói olyan mellékhatásokról számoltak be, mint a depresszió, a hasmenés és a magas vérnyomás (20).

Az eredmények azt mutatták, hogy az iráni piacon kapható szuper vékony kapszulák nemcsak növényi alapúak, hanem szibutramint és mirtazapint tartalmazó szintetikus anyagokat is tartalmaznak. A szibutramin gyógyszerészeti koncentrációja a kapszulákban 33,51 ug/ml és 286,78 ug/ml között változott. Ezenkívül a minták csak 34,62% -a tartalmazott sibutramint, 26,92% -a mirtazapint, és 38,46% -a nem tartalmaz gyógyszerészeti anyagot (placebo). Nem könnyű általánosítani a megállapításokat más országokra, és ehhez további tanulmányokra van szükség.

A tanulmány kimutatta, hogy a szuper vékony kapszulákat különböző gyártók szállítják, így a kapszulákban lévő anyagok színe, csomagolása, a színük, az összetevők és a minták gyógyszerészeti kategóriája nem egyezik meg.

Más tanulmányok arról számoltak be, hogy a piacon lévő gyógynövényes fogyókúrás kapszulák különböző gyógyszerészeti anyagokat tartalmaznak, beleértve a medafinint, az efedrint, a metformint, a teofillint, a koffeint, a dietilpropiont, az Orlistatot, a Rimonabantot és a fenitoint. Jelen tanulmány ugyanakkor a mirtazapint és a sibutramint is megtalálta a mintákban. Más tanulmányok szerint nem jelentettek mirtazapint a gyógynövényes fogyókúrás kapszulákban (21).

A noradrenalin szekrécióját kiváltó Mianserinhez hasonlóan a mirtazapin egy piperapin azpin, amely indirekt módon és adrenerg szinapszis receptor blokk (α2) révén indukálja a szerotonin szekrécióját. A mirtazapin szintén a H1 hisztamin receptor antagonistája, relaxációs hatásokat vált ki, és triviális antimuszkarin aktivátorként működik (21).

Az iráni piacon a fogyókúrás gyógyszerekhez való könnyű hozzáférés, valamint a gyógynövényalapra és az ilyen gyógyszerek természetes összetételére vonatkozó valótlan hirdetések miatt az ilyen termékek fogyasztói nagy egészségügyi kockázatot jelentenek. Az elterjedt szuper vékony súlycsökkentő gyógyszer elemzésével nyert adatok azt mutatták, hogy nem csak növényi alapúak, hanem szintetikus anyagokat, sibutramint és mirtazapint is tartalmaznak. Az Egészségügyi Minisztériumnak ajánlott tájékoztatni és figyelmeztetni a lakosságot ezekről a gyógyszerekről, és tesztelni kell hatékonyságukat és biztonságosságukat. A gazdálkodó egységnek a vonatkozó marketingszabályok alapján nyilatkoznia kell a piacról szóló ajánlásairól.

Az előre elkészített cikk Bahman Haj-Mohammadi úr 2012-ben végzett disszertációjának része. A szerzők köszönetet mondanak mindazoknak a személyeknek, akik hozzájárultak ehhez a kutatási munkához.

Összeférhetetlenség: Nincs bejelentendő.

Finanszírozás és támogatás: Egyik sem

Asztal 1. A szuper vékony kapszulák súlya