Az embert részegítő mikroba segíthet megmagyarázni a gyakori májbetegséget

Írta Jon Cohen 2019. szeptember 19., 11:25

Egy kínai ember, aki magas szénhidráttartalmú vagy cukros ételek elfogyasztása után annyira részeg lett, hogy elsötétült, arra késztette a kutatókat, hogy olyan baktériumtörzseket fedezzenek fel az emberi bélben, amelyek a világ leggyakoribb májbetegségének fontos mozgatórugói lehetnek.

Ez az állapot, az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), becslések szerint világszerte 1 milliárd embert érint, és csaknem minden harmadik amerikait. A májsejtekben a betegségre jellemző felesleges zsír általában nem okoz tüneteket, de a NAFLD-ben szenvedők kb. 25% -ában a felhalmozódás előrehalad, és néha életveszélyes cirrhosist vagy májrákot okoz. A tudósok megállapították, hogy a kínai férfi furcsa betegsége bélbaktériumokból ered, amelyek az ételeiből alkoholt szintetizálnak. A kutatók szerint a megállapítás jobb módszereket eredményezhet a NAFLD súlyos formáinak kialakulásának megjóslásában, és akár javaslatot is tehet annak előrehaladásának megakadályozására.

Az elhízás, a cukorbetegség és más állapotok társulnak a NAFLD-vel, de egyetlen mögöttes mechanizmus sem magyarázza, miért épül fel zsír a sok ember májában. Egyes tanulmányok a bélbaktériumokat a NAFLD-hez kötötték, de az ötlet továbbra is ellentmondásos. A bélflóra összetettsége megnehezíti az egyes fajok hozzájárulásainak rendezését. A mai sejtmetabolizmusban megjelent új megállapítás a Klebsiella pneumoniae új törzsére összpontosít, amely a NAFLD betegek kis csoportjában dominál, és egérkísérletek során májkárosodást is okozott. "El kell ismernem, hogy ez nagyon lenyűgöző" - mondja David Haslam, a fertőző betegségek specialistája, az ohiói Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központja, aki körültekintő volt a bélmikrobák NAFLD-hez kötésének korábbi kísérleteivel kapcsolatban.

Jing Yuan, a pekingi Fővárosi Gyermekgyógyászati Intézet mikrobiológusa és a cikk vezető szerzője szerint kollégáival 2014 júniusában érdeklődtek fel, amikor egy 27 éves férfi Pekingben keresett gondozást megmagyarázhatatlan mámoros rohamok miatt, amelyek 10 évvel ezelőtt, és egyre rosszabbak lettek. Néhányan azt gondolták, hogy szekrényivó lehet, és édesanyja rendszeresen használta az alkometrot. Ez még akkor is magas véralkoholszintet mutatott, amikor a nő biztos volt abban, hogy nem fogyasztott alkoholt. Még furcsább, amikor több kólát ivott, néha részeg lett.

Az orvosok korábban diagnosztizálták a férfi mámorproblémáját autobrewery szindrómának, amely ritkán jelentett állapot, amelyben az emberek részegek keményítőtartalmú vagy cukros ételektől. Úgy gondolják, hogy a bélfermentáció okozza, amelyet rengeteg élesztő segít. De a gombaellenes kezelés nem volt hatással a férfira. A májbiopsziák azt mutatták, hogy alkoholmentes steatohepatitis (NASH), a NAFLD súlyos formája volt. Az intenzív osztályra költöztették, és szorosan megfigyelték. Az orvosok megjegyezték, hogy miután magas cukortartalmú ételt evett, véralkoholszintje deciliterenként 400 milligrammra emelkedett. "Ez egyenértékű 15 lövéssel 40% -os [80-es] whisky-vel" - mondja Yuan.

Mivel néhány más mikroba képes a cukrokat alkohollá metabolizálni, Yuan és munkatársai a férfinak különböző időpontokban vett 14 székletmintájából elemezték a fajspecifikus baktérium-DNS-fragmenseket. Megállapították, hogy amikor a legmámorabb állapotban volt, a mintában található baktériumok 18,8% -a K. pneumoniae volt, ami a normál értékhez képest 900-szoros növekedést mutat. Amikor ezeket a baktériumokat élesztő és cukor közegbe teszik, elkülöníthetik a baktérium olyan törzseit, amelyek magas, közepes vagy alacsony alkoholt termelnek.

Ez egyenértékű 15 lövéssel 40% -os [80-es] whisky-vel.

Jing Yuan, a Fővárosi Gyermekgyógyászati Intézet

A kutatók ezután elemezték a NAFLD-ben szenvedő 43 beteg székletét, akik közül 32 súlyos volt, és összehasonlították őket 48 egészséges emberrel. A csoport magas szintű magas alkoholtartalmú (HiAlc) vagy közepesen alkoholt termelő K. pneumoniae törzseket talált a betegek 61% -ában, szemben a kontrollok 6% -ával.

Annak további vizsgálata érdekében, hogy ezek a bélmikrobák megmagyarázhatják-e a májbetegséget, a kutatók kontrollként HiAlc K. pneumoniae egereket, alkoholt vagy élesztő és cukrok keverékét táplálták. 4 hét múlva a baktériumoknak vagy alkoholnak adott egereknek májkárosodása volt, a többieknél azonban nem. A kutatók az eredeti beteg mikrobáit is csíramentes egerekbe helyezték. Az állatok ismét májkárosodást szenvedtek. "A tanulmányokat gondosan végzik, és az eredmények meglehetősen meggyőzőek" - mondja Anna Mae Diehl gasztroenterológus, akinek laboratóriuma az észak-karolinai Durham-i Duke Egyetemen a NAFLD-re szakosodott.

A fágként ismert vírusok elpusztíthatnak bizonyos baktériumokat. A HiAlc-fertőzött egerekben, amelyeket az említett baktériumokat megcélzó fágokkal előkezeltek, a rágcsálók nem szenvedtek kimutatható májműködési rendellenességeket. "Ez felveti annak lehetőségét, hogy a fágot fel lehet használni a NASH kezelésére" - mondja Haslam.

Az orvosi szakirodalom nem nyújt bizonyítékot arra, hogy a NAFLD-ben szenvedő emberek ittasnak éreznék magukat, amikor nem isznak alkoholt, és a HiAlc-t tartalmazó egereknél nem alakult ki mérhető véralkoholszint. Tehát a kutatók úgy döntöttek, hogy ezeknek a rágcsálóknak is nagy adag glükózt adnak. A véralkoholszint az egekbe szöktek az egerekben, amelyek úgy viselkedtek, mintha részegek lennének. Glükóz vagy fruktóz adása a NAFLD betegeknek hasonlóan nagy ugrásokat eredményezett a vér alkoholszintjében, amelyeket az egészséges kontrollok nem tapasztaltak. Ez az eredmény azt sugallja, hogy az orális glükóz adása véralkohol-vizsgálattal együtt a HiAlc K. pneumoniae diagnosztikájához vezethet, és esetleg még megjósolhatja, hogy mely NAFLD betegek lépnek át NASH-ba. "Ez nagyon érdekes és izgalmas, ha nagyobb emberi próbákban megerősítik" - mondja Haslam.

Yuan és munkatársai arról számolnak be, hogy az első általuk vizsgált beteg felépült a baktériumok által vezérelt autófőzde-szindrómából, miután antibiotikumot kezdett és megváltoztatta étrendjét. A NASH-ja is enyhült. Csapata most azt tervezi, hogy idővel egy nagy embercsoport - beleértve a gyermekeket is - bélmikrobáit vizsgálja. "Meg akarjuk vizsgálni, hogy egyes emberek miért rendelkeznek a bélben magas alkoholt termelő K. pneumoniae törzsekkel, míg mások nem" - mondja.

Diehl arra figyelmeztet, hogy az új tanulmány csak a NAFLD-betegek egy részének szól. De azt jósolja, hogy „ez a munka nagy figyelmet fog vonzani”.