Az ER stressz az elhízást az energiafelhasználás csökkentésével vezérli

Tárgyak

Noha az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz és metabolikus gyulladás összefügg az elhízás kialakulásával, bizonytalan volt-e a két folyamat összefogása az energia homeosztázisának megzavarására a betegség előrehaladása során. Most Shan et al. azt mutatják, hogy az inozitolt igénylő 1α enzim (IRE1α; ER stressz szenzor) útja a zsírszöveti makrofágokban (ATM) az energiafelhasználás csökkentésével vezérli az elhízás és a metabolikus szindróma progresszióját.

energiafelhasználás

Először kimutatták, hogy a magas zsírtartalmú étrend (HFD) ER stresszt váltott ki (amelyet az IRE1α aktiválása bizonyított) egerekben a zsírszövet gyulladásával párhuzamosan, a kutatók myeloid (csontvelő eredetű makrofág és peritoneális makrofág) specifikus IRE1α -hiányos egerek az IRE1α út lehetséges metabolikus hatásainak vizsgálatához a túl táplálkozás során. Figyelemre méltó, hogy a mieloid IRE1α hiány megakadályozta a HFD által kiváltott elhízást, inzulinrezisztenciát, hiperlipidémiát és máj steatózist. Ezeket az anyagcsere szempontjából kedvező hatásokat a barna zsírszövet aktivitásának növekedése, a fehér zsírszövet barnulása és az energiafelhasználás kísérte. Sőt, az IRE1α hiány növelte az ATM-ek M2 (gyulladásgátló) polarizációját.

Az eredmények arra utalnak, hogy a túl táplálkozás során az IRE1α növeli a zsírszövet gyulladását az ATM polarizációjának irányításával, és az elhízást és a metabolikus szindrómát azáltal csökkenti a zsírszövet termogén kapacitását és ezáltal az energiafelhasználást. "Az IRE1α aktivitás célzott modulálása az ATM-ekben új utakat nyithat a barna- és bézs-zsír-fokozó terápiák kifejlesztésére az elhízás és az anyagcsere-betegségek kezelésére" - zárják a szerzők.