Az erek meghízhatnak és mégis fittek

Az elhízás meghatározhatja az egészséget? Sok vita tárgya. Ennek ellenére az elhízást általában metabolikusan egészséges elhízásba (MHO) és az elhízás egészségtelen változatába sorolják. Ahogy öregszünk, hajlamosak vagyunk a derék fölött a zsírfelesleget jobban felhordani, mint a csípő és a lábak az öregedéssel, egyre inkább "alma alakúak", mint "körte alakúak", és nagyobb a kockázata a metabolikus szindrómának. Mivel a zsír felhalmozódik a hasi szerveink körül, nem pedig a bőr alatt, ahol testzsírunk nagy része általában ül, ez a zsigeri zsír zsírsavakat és gyulladásos anyagokat szabadít fel közvetlenül a májba, toxicitást és inzulinrezisztenciát okozva. Az MHO-ban szenvedőket időközben kedvező egészségügyi paraméterek jellemzik, köztük magas inzulinérzékenység, magas vérnyomás jelei és kevesebb gyulladás, valamint egészségesebb immunrendszer.

meghízhatnak

Tagadhatatlan, hogy a testzsír helye az egészség szempontjából fontos, de keveset tudtak arról, hogy milyen mechanizmus határozza meg, hogy körte- vagy almaformánk van-e. Dr. KOH Gou Young vezetésével a Vascularis Kutatási Központban, a Dél-Koreai Alaptudományi Intézetben (IBS) a tudósok beszámoltak az Angiopoietin-2-ről (Angpt2) - a zsírszövetből kiválasztott hormonról, amelyet korábban fehérjekódolásnak neveztek. az embrionális vaszkuláris fejlődésben részt vevő peptid - kulcsfontosságú mozgatórugóként, amelyek gátolják a buglyák felhalmozódását azáltal, hogy lehetővé teszik a zsírsavak megfelelő vérkeringésbe juttatását az erekben, ezáltal megakadályozva az inzulinrezisztenciát. Megállapításaik online megjelentek a folyóiratban Nature Communications (2020. június 12.).

"Korábbi megközelítések farmakológiai beavatkozásokkal blokkolták az Angpt2 expresszióját a teljes keringési rendszerben, és gátolták a kiszorított zsír felhalmozódását, amely anyagcserezavarokhoz vezetett. Bár az érrendszeri endotélsejt a szövetekbe ömlő zsír anatómiai és metabolikus kapuőre, még mindig bizonytalan maradt, hogy a zsírszövetekben a zsírfelesleg kiszorult felhalmozódása a metabolikus szindróma oka vagy indikátora. Kifejezetten a zsír alatti zsírsavakra összpontosítottunk a bőr alatti zsírszövetekben. Megállapítottuk, hogy az Angpt2 kulcsfontosságú szerepet játszik a zsír megfelelő csomagolásában azokon a helyeken, ahol szélesebb derékvonalat kell tartalmazniuk "- mondja BAE Hosung, a tanulmány első szerzője.

Megállapítva, hogy a bőr alatti erekben bizonyos zsírsavtranszportfehérjék találhatók, a kutatók összehasonlították az MHO és az anyagcsere szempontjából egészségtelen elhízott egyének mintáit. Kiderült, hogy az Angpt2 az egyetlen potenciális jelölt az anyagcsere-egészség fenntartására a testzsír-eloszlás szabályozásán keresztül. Különböző szövetspecifikus kiütési egérmodellekkel és primer tenyésztett sejtekben végzett mechanisztikus vizsgálatokkal kiderült, hogy a zsírsejtekből előállított Angpt2 kölcsönhatásba lép az α5β1 receptor integrinnel a zsírsav transzporterek hajtása és a keringő zsír normális eloszlásának biztosítása érdekében. "Érdekes módon az Angpt2-integrin α5β1 jelátvitele csak néhány percet vett igénybe. Ennek a szinte azonnali feldolgozásnak van értelme, mivel ennek a biológiai mechanizmusnak meg kell birkóznia az étkezés utáni vérzsírszint emelkedésével" - magyarázza Bae.

Ennek a folyamatnak a gátlása váltotta ki a zsír felhalmozódását más zsírraktárakban és hasi szervekben, ami szisztémás glükóz-intoleranciához vezetett, ami emlékeztet a metabolikusan egészségtelen, elhízott betegek mintájára.

Lehet-e az Angpt2 kezelés terápiás stratégia a zsíreloszlás normalizálására és az elhízás okozta anyagcserezavarok kezelésére? Amint azt a korábbi erőfeszítések bemutatták, az Angpt2 farmakológiai blokád révén történő szisztémás modulációja korlátozott, mivel az Angpt2 egyedi, és ez a különböző zsírraktárak heterogenitásától függ. Alternatív megoldásként az integrin receptorok vagy zsírsav transzporterek aktiválása megvalósíthatóbb megközelítés lehet a bőr alatti zsírsejtekben való viszonylag korlátozott expresszió szempontjából. "További vizsgálatokra van szükség ezen lehetőségek genetikai vagy gyógyszerészeti teszteléséhez, hogy új terápiás utakat nyissunk a metabolikusan egészségtelen elhízás egészséges elhízássá való átalakulásához" - teszi hozzá Bae.

Több információ: Hosung Bae és mtsai. Az angiopoietin-2 – integrin α5β1 jelátvitel fokozza a vaszkuláris zsírsav transzportot és megakadályozza az ektópiás lipidek által kiváltott inzulinrezisztenciát, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16795-4