Az étrend és a jóindulatú emlőbetegségek jövőbeni vizsgálata

Absztrakt

Bevezetés

Az emlőrák a nők körében a leggyakoribb rák Amerikában és az egész fejlett világban, Ázsiában azonban sokkal ritkábban fordul elő (1). Azok a nők, akik alacsony mellrákkockázatú országokból magas kockázatú országokba költöznek, magasabb rendeltetési helyük mellrák kockázatát szerzik meg (2), ami arra utal, hogy a potenciálisan módosítható és ennélfogva megelőzhető környezeti tényezők, például az étrend, befolyásolják az emlőrák kockázatát . A felnőttek étrendje és az emlőrák kapcsolatát értékelő vizsgálatok eredményei azonban következetlenek. A magasabb emlőrák előfordulási arány folyamatosan figyelhető meg azokban az országokban, ahol az egy főre jutó zsírfogyasztás magasabb (3). Ezzel szemben az eseti kontroll vizsgálatok általában csak az emlőrák kockázatának enyhe növekedéséről számoltak be, ami az étrendi zsírbevitel fokozódásával jár (4), míg a prospektív vizsgálatok kevés összefüggést találtak (5). A figyelem az antioxidánsok potenciális szerepére is összpontosított az emlőrák kialakulásában, de az adatok ismét nagyrészt következetlenek (5, 6).

Az inkonzisztens eredmények egyik oka az lehet, hogy az étrendi expozíció fontosabb lehet a betegség korábbi szakaszaiban, mint ahogyan azt a rák epidemiológiai tanulmányai általában figyelembe veszik (7). A mell jóindulatú proliferatív epithelialis rendellenességei, különösen azok, amelyeknél az atypia jelei mutatkoznak, a rák kockázatának kb. 1,5-, illetve 4-szeresére emelkednek, szemben a nem proliferatív mellszövetben szenvedõ nõkkel (8-10), ami arra utal, hogy marker lehet a későbbi emlőrákra. Az étrend és a jóindulatú mellbetegség (BBD) kapcsolatának vizsgálata tehát lehetőséget kínál az étrend szerepének értékelésére a mellrákképződés folyamatának egy korábbi szakaszában.

Ezen tanulmányok közül sokat hátráltatott a viszonylag kis számú nő, akinek BBD-je igazolt. Ezenkívül a korábbi vizsgálatok többsége retrospektív módon vezette be mind a szelekció, mind a felidézési torzítás lehetőségeit. Értékeltük egyes táplálkozási tényezők és a BBD későbbi diagnózisa közötti kapcsolatot 58 628 amerikai nő kohorszában. Konkrét hipotézisek szerint a magasabb teljes zsír- és telített zsírbevitel a proliferatív BBD fokozott kockázatával jár, de a növényi vagy egyszeresen telítetlen zsír, az A-vitamin, a karotinoidok, valamint a C- és E-vitamin nagyobb mennyiségű bevitele a csökkent kockázattal jár. Kiértékeltük a koffeinbevitel és az atipia nélküli vagy anélküli proliferatív betegség kialakulásának kockázatát is.

Mód

Az ápolók egészségügyi vizsgálata II. Egy prospektív kohorszvizsgálat, amely 1989-ben kezdődött, amikor 116 671 nővér, 25 és 44 év közötti, kitöltött kérdőívet küldött kórtörténetükről és életmódjukról. A későbbi kérdőíveket, amelyek friss információkat kérnek a kockázati tényezőkről és az orvosi eseményekről, beleértve a BBD diagnózisát is, kétévente postázzák a nőknek. 1991-ben a kérdőív egy 133 tételes élelmiszer-gyakorisági kérdőívet tartalmazott. A tanulmány protokollját a Brigham és a Női Kórház Humán Kutatási Bizottsága és a Harvard Közegészségügyi Iskola (Boston, MA) hagyta jóvá.

Tanulmány a népességről

A jelen vizsgálat nyomon követése 1991-ben kezdődött, amikor az étrendet először mérték. Kizártunk 18 864 nőt (16%), akik nem töltötték ki az élelmiszer-gyakorisági kérdőívet, és 2361 (2%) nőt, akiknek hiányos étrendi adatai voltak (több mint 70 étel üres) vagy valószínűtlen teljes energiafogyasztásuk (4200 kcal/d). Kizártuk azokat a nőket is, akik 1991 előtt BBD-t (n = 32 217) vagy nem melanoma bőrrákot (n = 754) jelentettek, valamint 3079 olyan nőt, akik terhesek voltak, amikor kitöltötték az étrendi kérdőívet, mivel aggályok merültek fel a táplálkozási adatokról lehet, hogy nem tükrözi a szokásos bevitelüket. Ez egy 59 396 nőből álló alapcsoportot hagyott maga után. Összesen 768 nő (1,3%) nem közölt semmilyen nyomonkövetési információt, további 817 (1,4%) és 1696 (2,9%) kizárás történt 1993-ban, illetve 1995-ben, mert további nyomonkövetési információkkal nem rendelkeztek az a pont.

Diétás intézkedések

Az élelmiszer-gyakorisági kérdőív sokféle tápanyag és étrendi tényező bevitelét méri, és hasonló vizsgálati populációkban jó érvényességet mutatott (az energiával módosított tápanyagok és az étrendi rekordok korrelációja általában 0,60–0,70). A hasonló kérdőív érvényességét 191 idősebb nő körében értékelték az ápolók egészségügyi vizsgálatában, összehasonlítva két 1 hetes étrend-nyilvántartással (az összes tápanyag átlagos r = 0,62; 22. hivatkozás). Ez utóbbi érvényesítéskor az étrend-nyilvántartás hétről hétre változó, enyhített energiával módosított tápanyagok (kiegészítők nélkül) korrelációi a teljes zsír esetében 0,57, a telített zsír esetében 0,68, a többszörösen telítetlen zsírok esetében 0,48, egyszeresen telítetlen zsírok esetében 0,58, Az összes A-vitamin 0,79 és a C-vitamin 0,76. Az élelmiszer-gyakorisági kérdőív alapján számított tápanyagok korrelálnak a megfelelő biokémiai mutatókkal: plazma β-karotin (r = 0,30-0,42; ref. 23-25), plazma E-vitamin (r = 0,41-0,53; ref. 23-25), plazma-folát (r = 0,35-0,51; ref. 26, 27), zsír-linolsav (r = 0,35-0,37; 24., 28. hivatkozás), adipóz-transz-zsírsav ( r = 0,51; 28. hivatkozás) és zsír-N-3 zsírsavak (r = 0,48-0,49; 24., 28. hivatkozás).

Jelentette a BBD-t

1993-ban, 1995-ben és 1997-ben megkérdezték a nőket, hogy az előző kérdőív óta egy orvos azt mondta-e nekik, hogy fibrocisztás vagy más BBD-vel rendelkeznek-e, és ha igen, akkor ezt szöveti biopszia vagy aspiráció igazolja-e. A jelentett BBD két definícióját vették figyelembe: egyrészt a BBD összes új jelentését, másrészt egy alcsoportot, amely csak azokat az eseteket tartalmazza, amelyeket biopsziával igazoltak. A BBD diagnosztizálásának dátumát a BBD-t tartalmazó kérdőív visszaküldésének dátuma és az azt megelőző legutóbbi kérdőív visszaküldési dátuma közötti középpontnak becsülték. Azokat a nőket, akik ugyanabban a kérdőívben jelentették a BBD-t és az emlőrákot, kizárták az esetcsoportokból és a további nyomon követésből, mert nem sikerült meghatározni a két diagnózis relatív időzítését.

Szövettanilag megerősített BBD

A jóindulatú emlő elváltozásokat a négy patológus (S.J.S., J.L.C., T.J. vagy G.P.) egyike kezdetben normálnak vagy nem proliferatívnak, atypia nélküli proliferatívnak vagy AH-nak minősítette. Ezt a besorolást a szokásos képzés után és a szokásos kritériumok szerint végezték el (29 Megbízhatósági vizsgálatban egy 53 esetből álló véletlenszerű mintát (22 normális/nem proliferatív, 31 proliferatív) egy második patológus vakon átvizsgálott, és az eredményeket nagyon reprodukálhatónak találták (κ = 0,72). Ezen túlmenően a biopsziák egy részét két patológus közösen vizsgálta felül a konzisztencia biztosítása érdekében, és minden olyan biopsziás mintát, amely atipiát vagy megkérdőjelezhető atipiát mutatott, közösen felülvizsgálták (S.J.S., J.L.C. és T.J. vagy G.P.), és konszenzusos diagnózist értek el. Az intraduktális papillómával, radiális heggel, szklerotizáló adenózissal, fibroadenomával, fibroadenomatosus változással, illetve közepes vagy floridos ductalis hiperpláziával szenvedő mintákat AH hiányában proliferatívnak sorolták atypia nélkül.

Statisztikai analízis

Minden résztvevő személyesen követte nyomon követését az étrendi kérdőív 1991-es visszaküldésétől az alábbiak bármelyikének első napjáig: az 1997-es kérdőív visszatérési dátuma, bármilyen okból bekövetkezett halál, a BBD diagnózisa, a nem rákról szóló jelentés nem melanoma bőrrák vagy a nyomon követés elvesztése. Az étrendi változók esetében a tápanyagbevitel (30) energiával korrigált becsléseit kvartilis kategóriákba sorolták a bevitel megoszlása alapján a kohorszban. A figyelembe vett étrendi tényezők a következők voltak: zsír (teljes, állati, növényi, telített, egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírok), rost, A-vitamin, retinol (A-vitamin egyenértékei), C-vitamin, E-vitamin (α-tokoferol), karotin, folát, és a koffein. A nőket a vitamin-kiegészítők (multivitaminok és/vagy A-, C-, E-vitamin, β-karotin és folsav) felhasználóként vagy nem használóként is besorolták.

Az időben változó kovariánsok, például az OC használata és a BMI esetében az esetek és a személyi idő kétévente frissítésre került. A Cox arányos veszélyek regresszióját alkalmazták a ráta arányának (RR) és a 95% -os konfidencia intervallum (95% CI) becsléséhez a nőknél a bevitel legalacsonyabb kvartilisében, miután kontrollálták a lehetséges zavarókat. A becsléseket az életkor (hónapok), az időtartam (három 2 éves periódus), az emlőrák kórtörténetének anya vagy nővére (igen/nem), BMI (a táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Életkor szerinti százalékok * és a kiindulási 58 628 résztvevő jellemzőinek jellemzői a teljes zsír-, E-vitamin-, koffein- és vitamin-kiegészítő bevitel szerint

Jelentette a BBD-t

Szövettanilag megerősített BBD

A 2. és 3. táblázat bemutatja az étrendi változók és a szövettanilag igazolt BBD előfordulása közötti kapcsolatot. Az eredményeket külön mutatjuk be a nem proliferatív BBD (475 eset), az atypia nélküli proliferatív BBD (786 eset) és az AH esetében (67 eset).

Ami a jelentett biopsziával igazolt BBD-t illeti, a növekvő növényi zsírbevitel jelentősen alacsonyabb arányú atipia nélküli proliferatív BBD-vel járt; ugyanakkor az AH némileg magasabb arányával is társult (2. táblázat). A többi zsírtípus egyike sem társult a BBD diagnózisával. Nem volt összefüggés a rostbevitel és a nem proliferatív BBD vagy az atypia nélküli vagy anélküli proliferatív BBD aránya között.

RR és 95% CI a zsír- és rostbevitel, valamint a szövettanilag igazolt BBD előfordulása közötti összefüggés 58 588 27 és 46 év közötti nő között, 1991 és 1997 között

A 3. táblázat bemutatja a kiválasztott mikrotápanyagok (étrendi forrásokból és kiegészítőkből együttesen) teljes bevitelének és a szövettanilag igazolt BBD kapcsolatát. A C-vitamin bevitelének növekedése a nem proliferatív BBD alacsonyabb arányával társult, míg az E-vitamin bevitelének növekedése alacsonyabb proliferatív BB-vel, atypia nélkül; ezek közül a hatások közül azonban egyik sem érte el a statisztikai szignifikanciát (3. táblázat). Az A-vitamin, a retinol, a karotin és a folát bevitele nem volt összefüggésben sem nem proliferatív, sem proliferatív BBD-vel. Nem volt összefüggés sem az α-karotinnal, sem a β-karotinnal, ha ezeket külön vettük figyelembe (az adatokat nem közöljük). Hasonló mintákat tapasztaltunk, amikor csak az étrendi mikroelemek forrásait vettük figyelembe, de az étrendi E-vitamin beviteléhez a nem proliferatív BBD csökkent aránya is társult (RR = 0,78, 95% CI 0,31–1,01 a legmagasabb és a legalacsonyabb kvartilis esetében), P a trendhez = 0,08).

RR és 95% CI a kiválasztott mikrotápanyagok (beleértve a kiegészítőket is) teljes bevitelének és a szövettanilag igazolt BBD előfordulása közötti összefüggés 58 628 27 és 46 év közötti nő között, amelyet 1991 és 1997 között követtek

Némileg eltérő mintákat tapasztaltunk, amikor az esetcsoportot az AH-val diagnosztizált 67 nőre korlátoztuk, bár ezeknek az eredményeknek az értelmezése az esetek kis száma miatt nehéz. Nem volt egyértelmű összefüggés az egyes vitaminok teljes bevitelével (vagy csak az étrend bevitelével, az eredmények nem kerültek bemutatásra) (3. táblázat); A vitamin-kiegészítők (multivitaminok és/vagy A-, C-, E-vitamin, β-karotin vagy folát) alkalmazása azonban az atypia majdnem 50% -kal alacsonyabb arányához kapcsolódott (RR = 0,56, 95% CI 0,33-0,93). Hasonló hatás volt megfigyelhető önmagában a multivitamin-kiegészítők esetében is (RR = 0,57, 95% CI 0,33-0,98). A koffeinbevitel legmagasabb kvartilisében a nőknél szignifikánsan magasabb az AH aránya a nőknél a negyedik kvartilisben 2,46 (95% CI 1,11-5,49, P a trend = 0,06) esetében, a legalacsonyabb kvartilishez viszonyítva. Sem a kiegészítők használata, sem a koffeinbevitel nem volt összefüggésben sem a nem proliferatív BBD-vel, sem az atypia nélküli proliferatív BBD-vel.

Annak biztosítása érdekében, hogy a koffein és a kiegészítők használatának összefüggései, valamint az atypia aránya ne legyen elfogult a nők szelektív biopsziára utalásával, további eset-elemzéseket végeztünk, összehasonlítva az atipia nélküli proliferatív BBD szövettani diagnózisával rendelkező és az AH-s nőket. nem proliferatív betegséggel. Ahogy az várható volt, atipia nélkül nem volt összefüggés a proliferatív BBD-vel, de mind a koffein (a prevalencia esély aránya = 2,43, 95% CI 1,04-5,72 a legmagasabb és a legalacsonyabb kvartilis esetében), mind a kiegészítők használata (prevalencia esély arány = 0,59, 95% CI 0,34 - 1,02) az AH-val társultak.

Ezen összefüggések alaposabb feltárása érdekében további elemzéseket végeztek azokról az élelmiszercsoportokról, amelyek hozzájárulnak a zsír- és mikroelem-bevitelhez. A figyelembe vett élelmiszerek tartalmazzák a tejtermékeket, a vörös húst, a gyümölcsöt és a zöldségeket, valamint a reggeli gabonapelyheket, mivel ezeket általában multivitaminokkal dúsítják. Gyenge pozitív összefüggést figyeltünk meg a tejtermékek növekvő fogyasztása (P esetén trend = 0,05), különösen a magas zsírtartalmú tejtermékek (teljes tej, tejszín, fagylalt, magas zsírtartalmú sajtok és vaj, a trend P = 0,04) és az arány között nem proliferatív BBD. Az atipia nélküli proliferatív BBD nem volt összefüggésben a figyelembe vett élelmiszercsoportok egyikével sem, de az AH aránya alacsonyabb volt azoknál a nőknél, akik naponta egy vagy több adag reggeli gabonát ettek, azokhoz képest, akik hetente kevesebbet ettek (RR = 0,26, 95 % CI 0,06-1,09).

Vita

Ezek az adatok nem támasztják alá azt a hipotézist, miszerint a magas összes zsír- vagy telített zsírbevitel összefügg a proliferatív BBD kialakulásával. Ez súlyt ad annak a meggyőződésnek, hogy ezek a zsírok szintén nem játszanak nagy szerepet az emlőrák kialakulásában, bár lehetséges, hogy befolyásolhatják az emlőrák kockázatát a BBD-ben szenvedő nők körében. A nem proliferatív BBD arányának mérsékelt növekedését tapasztalták a zsírtartalmú tejtermékek növekvő fogyasztása mellett, de ez a fajta BBD nem tűnik összefüggésbe hozható az emlőrák megnövekedett kockázatával (8). A legmagasabb összes zsírbeviteli csoportba tartozó nőknél nem valószínű, hogy atipiás vagy anélkül proliferatív BBD-t diagnosztizálnak, mint az alacsonyabb zsírfogyasztású nőknél. Megfigyeltük azonban, hogy a növekvő növényi zsírfogyasztás mellett alacsonyabb a proliferatív BBD aránya, és ez az összefüggés az E-vitamin bevitelének beállítása után is fennmaradt (a növényi zsír az E-vitamin fő forrása). Ez az inverz összefüggés összhangban áll azokkal az adatokkal, amelyek arra utalnak, hogy a serdülőkorban a növekvő növényi zsírbevitel a proliferatív BBD alacsonyabb kockázatával is összefüggésbe hozható (RR = 0,73, 95% CI 0,55-0,96 a legmagasabb versus legalacsonyabb kvartilis esetén (31).

A rostbevitel növelése nem volt összefüggésben a BBD kockázatával vagy a nem proliferatív és proliferatív altípusokkal külön-külön. Ezzel szemben a serdülőkorban a magas rostbevitel a proliferatív BBD szignifikánsan alacsonyabb kockázatával járt (31).

Tudomásunk szerint a miénk az első prospektív tanulmány, amely a koffeinfogyasztás és a BBD diagnózisa közötti összefüggést értékeli, és adataink nem támasztják alá azt a hipotézist, hogy a koffeinbevitel összességében befolyásolja a BBD kockázatát. Öt korábbi retrospektív vizsgálatból háromnak megfelelően azonban megfigyeltük, hogy a koffeinbevitel növekedésével járó jelentősen megnövekedett AH kockázat.

A BBD bármely vizsgálatának fő problémája az esetek azonosítása. Lehetséges, hogy több egészségtudatos, alacsonyabb zsírtartalmú és magasabb vitamin-bevitelű nő nagyobb valószínűséggel azonosítja és tanácsot kér a mellrészhez, és így diagnosztizálják a BBD-t, ezáltal torzítva a hatás mértékét felfelé. Tekintettel azonban a nők növekvő tudatosságára az emlőrákkal kapcsolatban, valószínűtlennek tűnik, hogy a regisztrált ápolók ezen csoportjának tagjai jelentősen különbözzenek a tanácsadás iránti hajlandóságuktól. Ezenkívül az eredmények lényegében megegyeztek, amikor az elemzés olyan nőkre korlátozódott, akik az elmúlt 2 évben valamilyen formájú mellszűrésen (mammográfián vagy orvos által végzett vizsgálaton) estek át, és akiknek ezért hasonló lehetőségeik voltak a BBD diagnosztizálására. Ezen túlmenően a koffeinbevitel és a kiegészítők használatával fordított összefüggés fennmaradt, amikor atipiás nőket hasonlítottak össze olyan nőkkel, akiknél szintén biopsziát végeztek BBD miatt, de nem proliferatív betegséget diagnosztizáltak. Ezért nagyon valószínűtlen, hogy ezek a hatások a magas kávéfogyasztók és/vagy kiegészítők szelektív biopsziába történő beutalásának köszönhetők.

A jelen tanulmány előnyei közé tartozik a magas követési arány és a patológiai diák centralizált áttekintése az összhang biztosítása érdekében. A másik fő erősség az, hogy az étrendet a nők BBD diagnosztizálása előtt mérték, ezáltal kizárva a visszahívási torzítás lehetőségét. A kockázati tényezők azonban sok évvel a betegség diagnosztizálása előtt fejthetik ki hatásukat, így lehetséges, hogy a jelen tanulmányban szereplő étrendi expozíció (maximum 6 évvel a diagnózis előtt mérve) túl korai lehet ahhoz, hogy összefüggésbe hozza a BBD előfordulását. Bár valószínű, hogy a közelmúltbeli étrend tükrözi a korábbi étrendet, a téves osztályozás valószínűleg torzítja a nullára gyakorolt hatás becsléseit. Az is lehetséges, hogy az életben sokkal korábban előforduló expozíció fontos lehet, és ezt a javaslatot alátámasztja az a megfigyelés, hogy a serdülőkori étrend és a felnőttkori proliferatív BBD kockázatának értékelésekor erősebb látszólagos védőhatásokat észleltek a növényi zsír és az E-vitamin esetében (31). mint a jelen elemzésekben.

Összegzésképpen a jelenlegi adatok arra utalnak, hogy a magasabb teljes zsír- és telített zsírfogyasztás nem jár a BBD fokozott kockázatával. Ez súlyosabbá teszi azt az érvet, miszerint a magas zsírtartalmú étrendnek szintén nincs nagy szerepe az emlőrák kialakulásában, bár lehetséges, hogy befolyásolhatják az emlőrák kockázatát a BBD-ben szenvedő nők körében. Az adatok szintén kevés bizonyítékot szolgáltatnak a mikrotápanyagok, köztük az A-, C- és E-vitaminok fő szerepéről az emlőbetegségek kialakulásában, de felvetik annak lehetőségét, hogy a magas koffeinbevitel növekedhet, a vitamin-kiegészítők használata pedig csökkenti az atipia kialakulásának kockázatát. Érdekes az a javaslat, hogy a rizikófaktorok eltérhetnek az atipiás és anélküli proliferatív BBD esetében. ennek a kohorsznak a nagy mérete ellenére azonban csak viszonylag kis számú nőt igazoltak szövettanilag atipiának, ami megnehezítette az egyértelmű következtetések levonását erről a csoportról. Ez hangsúlyozza azt a követelményt, hogy a jövőbeni vizsgálatok elég nagyok legyenek ahhoz, hogy elegendő erővel rendelkezzenek a proliferatív betegség és az AH kockázati tényezőinek külön értékeléséhez.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük az ápolók II. Egészségügyi tanulmányának résztvevőinek a tanulmány iránti elkötelezettségüket, és Dr. Gloria Peiro számára a biopsziák osztályozásában nyújtott segítséget a jóindulatú emlőbetegség eseteiben.

Lábjegyzetek

Támogatás: Az NIH a National Cancer Institute-tól a CA50385 és a CA55075 támogatást nyújtja.

A cikk megjelenésének költségeit részben az oldaldíjak megfizetése fedezte. Ezért ezt a cikket a 18 U.S.C. Az 1734. § kizárólag ennek a ténynek a feltüntetésére.

Jegyzet: P. Webbet a Queensland Cancer Fund, Queensland, Ausztrália utazási támogatása segítette.

Elfogadva 2004. március 4-én.
2003. november 6-án kapott.
A felülvizsgálat 2004. március 2-án érkezett meg.