Az étrendi jód változásai magyarázzák az emlőrák növekvő előfordulását a fiatal nők távoli részvételével

A diagnosztizáláskor távoli érintettséggel rendelkező mellrák előfordulása növekszik a 25-39 éves fiatal nőknél, valószínűleg gyorsuló ütemben, amint ezt Johnson és mtsai. 1 Ez a zavaró tendencia 40-54 éves nőknél is megfigyelhető volt, bár betűs mértékben. A rákos demográfiai változások okainak megértése különösen fontos e nők fiatal életkora, valamint a távoli metasztatikus emlőbetegségben szenvedő nők túlélési aránya miatt. Számos levélben javasoltak magyarázatokat, köztük a 2. oltást, az első terhesség előrehaladott életkorát 3, valamint a folát-kiegészítést 4, azonban ezek a magyarázatok nem voltak különösebben kielégítőek. Válaszként az eredeti szerzők 5 javaslata szerint az ok-okozati összefüggésnek magyarázatot kell adnia: 1) miért okozna egy javasolt szer vagy kockázati tényező előrehaladott betegséget, 2) miért érinti előnyösen a legfiatalabb nőket, és 3) hogyan befolyásolják a javasolt kórokozó időbeli tendenciái az 1970-es évek közepe óta megváltozott 5. E hipotézist, miszerint a jódhiány az Egyesült Államokban szerepet játszik az emlőrák távoli érintettséggel járó megnövekedett előfordulásában, e három tényező összefüggésében tárgyalja.

1) Patogenezis: A jódhiány ok-okozati szerepet játszik az emlőrák kialakulásában 6, 7. Az étrendi jódról korábban azt is javasolták, hogy védő szerepet játsszon az emlőrákban 8, nagyrészt a japán nőknél az étrendi jód megnövekedett jódfogyasztása alapján, amelyeknél az emlőrák előfordulása kivételesen alacsony 9. Ezenkívül a japán nők 10 elvándorlása és a nyugati étrend alkalmazása 11 magasabb emlőrák arányával jár. A jódot a nátrium/jodid szimporter felveszi az emlőben, és szerepe fontos a normális versus neoplasztikus mellszövet fejlődésének elősegítésében 12. Az emlőrák állatmodelljeiben a jód kiegészítő vagy tengeri moszat formájában jótékony hatást mutatott az emlőrák sejtjeinek és a tumor növekedésének elnyomásában12. A jód rákellenes hatásának hatásmechanizmusa összetett lehet, és javasolták az emlőrákhoz kapcsolódó antioxidáns szerepeket, amelyek elősegítik a differenciálódást és az apoptózist 13 .

2) Népesség jódhiány: A nőknél a megnövekedett jódigény valószínűleg a pajzsmirigy mellett a mellszövetekben történő megnövekedett jódfelvételnek köszönhető, ahol a jód szerepet játszik az egészséges mellszövet kialakulásában és fenntartásában (pubertás után tágul), valamint a laktáció alatti mell átalakításában és terhesség 12. A fiatal nők és nagyobb mértékben a terhes nők vizelete jódszintje alacsonyabb, mint a hasonló korú férfiaké. A CDC 2012. évi második nemzeti jelentése az étrend és táplálkozás biokémiai mutatóiról az Egyesült Államok népességében (www.cdc.gov/nutritionreport/report.html) szerint a fogamzóképes korú nőknél a vizelet jódszintje a legalacsonyabb volt minden korcsoportban.

A jódhiány fibrocisztás emlőbetegséggel jár, amelyet jódpótlással lehet hatékonyan kezelni vagy megelőzni 24. A fibrocisztás emlőbetegség a fogamzóképes nők legalább 50% -át érinti, és az emlőrák kialakulásának fokozott kockázatával jár 25. Az atipiában szenvedő nőknél ebben a vizsgálatban a 45 évesnél fiatalabb nőknél kétszer nagyobb volt az emlőrák kialakulásának kockázata, összehasonlítva az 55 éves vagy annál idősebb nőkkel, ami valószínűleg tükrözi a hormonális szempontok és a rák kockázatát. Míg a metasztázis kérdését ebben a tanulmányban nem vizsgálták, az ipsilaterális és kontralaterális mellszövetekben a rák kialakulásának megnövekedett kockázata metasztázisra vagy alternatívaként rákos prekurzorok jelenlétére utalhat, a szerzők javaslata szerint. Egy korábbi tanulmány az atípiát mutatta be a jódhiány következményei között az emberi és állati modellekben 26 .

Patkányokon végzett vizsgálatok korábban bebizonyították, hogy a jódhiány az ösztradiollal szembeni „túlérzékenységet” eredményez, ami fokozott alveoláris sejtproliferációt, kóros elváltozásokat eredményez a magokban, és fokozott jódfelvételt a vakuolusokban, az ösztradiol által stimulált emlőmirigyekben 27. Ezek a fent említett tanulmányok potenciális alapot nyújtanak a fogamzóképes nők megnövekedett jódigényéhez, valamint e korcsoport hajlamára az emlőrák kialakulására.

Nem világos, hogy a fibrocystás emlőbetegség a diagnózis felállításakor metasztatikus emlőbetegséghez vezet-e, azonban a fibrocystás változások prognosztikailag jelentősnek tűnnek a kicsi, csomópont-negatív invazív emlőrákban szenvedő betegeknél 28. A nők átlagos életkora ennél a tanulmánynál idősebb volt, így továbbra sem világos, hogy a metasztatikus emlőrák megnövekedett kockázata a korábbi fibrocisztás emlőbetegségnek tulajdonítható-e a tárgyalt korcsoportban (20-39). Mindazonáltal a fibrocisztás emlőbetegség prognosztikus összefüggése az áttétes emlőrákkal, valamint a fibrocisztás emlőbetegség és a premenopauzális nőkkel való összefüggése elfogadható mechanizmust biztosít a betegség előrehaladásához.

3) A test jódjának időbeli változásai: A Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok (NHANES) összehasonlítása az 1988-1994 közötti időszakban szignifikáns csökkenést mutatott a vizelet jódszintjében a teljes populációban az 1971-1974 közötti időszakhoz képest 29. A kezdeti vizelet jódszintje (medián 320 μg/L) több mint a felével csökkent az 1988-1994 közötti időszakban (medián 145 μg/dl; P 29. A nőknél nagyobb volt a jódhiány gyakorisága, mint a férfiaknál (15,1 vs. 8,1%) alacsonyabb a medián jódszint a nőknél. A 15-44 éves gyermekkorú fiatal nők esetében a jódelégtelenség 3,8-szoros, a terhes nők számának 6,9-szeres növekedése is megfelel ennek a meghatározásnak 29 .

A feketéknél mindkét időszakban alacsonyabb volt a jódszint, mint a fehéreknél (1971-1974 és 1988-1994) 29. A 2003 és 2006 közötti időszakban a feketéknél továbbra is alacsonyabb volt a vizelet jódszintje, mint a fehéreknél, a 20-39 éves korosztályban a fekete nőknél volt a legalacsonyabb a vizelet jódjának geometriai átlaga (www.cdc.gov/nutritionreport/report.html) . A jódhiány meghatározása az 50 μg jód/liter vizelet alatti szint vagy a kreatininhez igazított szint, UI/Cr), ahol UI/Cr 30. Újabb tanulmányok, köztük a 2009 és 2014 közötti adatok, azt mutatják, hogy a 40 év alatti korcsoportban a távoli betegségben szenvedő fekete-fehér nők körében az emlőrák továbbra is növekszik 31. A fekete nőknél továbbra is nagyobb a kockázata a távoli betegségben szenvedő emlőráknak, összehasonlítva a fehér nőkkel vagy az összes nővel együtt, ráadásul az ilyen esetek éves százalékos növekedése a fekete nők körében nagyobb (csaknem a duplája a fehér nőknek) 31

A 2005–2008 közötti időszakra vonatkozó táplálkozási felmérések szerint a terhes nőknél a vizelet jódszintjének mediánértéke 125 μg/liter volt, 56,9 százalékuknál pedig kevesebb, mint az Egészségügyi Világszervezet által ajánlott 150–249 μg/liter vizeletjódszint 32. Így, bár potenciálisan stabilizálódott, a fiatal nőknél megfigyelt nem megfelelő jódszint továbbra is fennáll, különösen a fekete nők és a terhes nők vannak kitéve. Az emlőrák lehetséges kockázatán túl még az enyhe jódelégtelenség is korrelál a gyermekek neurokognitív károsodásaival 33. Így a jód elégtelenség a reproduktív korú nők, valamint a magzatok kialakulása szempontjából jelentős egészségügyi problémát jelent.

A vizelet jódjának megfigyelhető csökkenése a fiatal nőknél, valamint az egész népességnél az 1970-es évek óta feltehetően a jód kenyérből való eltávolításának és a bróm mint liszt kondicionáló szubsztitúciójának köszönhető ebben az időszakban, nagyrészt a korábbi aggodalmát fejezi ki a jódfelesleg miatt, valamint a kereskedelmi pékek preferenciái a brómozott liszt miatt. A bróm, amely feltételezhetően rákkeltő, tovább súlyosbíthatja a jódelégtelenséget, mivel a bróm versenyben áll a pajzsmirigy 34 és potenciálisan más szövetek (azaz az emlő) jódfelvételéért.

A távoli emlőrák diagnózisának az 1970-es évek közepe óta tapasztalt éves növekedése tükrözi a csökkent jódszint és az étrendben megnövekedett bróm hatásának idejét. Azokban az országokban végzett vizsgálatok, ahol a brómozott liszt és a brómozott növényi olaj tiltva van (azaz Kanadában és az Európai Unióban), nem feltétlenül mutatják a metasztatikus emlőrák párhuzamos növekedését a fiatal nőknél, mint az Egyesült Államokban. Az Egyesült Államok kormányának új táplálkozási ajánlásai (2016. január 7.) szintén hatással lehetnek, mivel az étkezési só bevitel napi 3440 mg-ról 2300 mg-ra történő csökkentése tovább csökkentheti a jódozott só jódfogyasztását. Az univerzális sókorlátozásra vonatkozó ajánlásokat (azaz a sóérzékeny magas vérnyomás kezelésére) ki kell egyensúlyozni a fogamzóképes korú fiatal nők, különösen a fekete nők jódigényével az emlő és a pajzsmirigy egészségének, esetleg a rák megelőzésének támogatása érdekében, valamint az igényekkel. a fejlődő magzat terhesség alatt.

Összegzésképpen elmondható, hogy az étrendi jódhiány elfogadható magyarázatot jelent a mellrák növekvő előfordulására a távoli áttétben szenvedő fiatal nőknél. Tekintettel a 70-es évek közepe óta a fogamzóképes korú amerikai nőknél megállapított jódszint-csökkenésre, ez a csoport lenne a leginkább kiszolgáltatott a megnövekedett emlőrák kockázatának. Az emlőszövet fokozott érzékenysége az ösztradiol iránt proliferatív változásokat váltott ki az étrendi jód elégtelenség hátterében, ésszerű mechanisztikus magyarázatot ad az emlőrák növekvő előfordulására, távoli érintettséggel ebben a korcsoportban. A jód fontossága alapján a pajzsmirigy és az emlő egészségében, a magzati agy fejlődésében, valamint a táplálkozási trendek hiányában a fiatalabb nők körében a jód tesztelése és kezelése potenciálisan fontos szempontnak tekinthető a klinikai gyakorlatban.