Étrendi szokások és táplálkozás a reumás ízületi gyulladásban: befolyásolhatja-e a diéta a betegség kialakulását és a klinikai megnyilvánulásokat?

Chiara Gioia

1 Dipartimento di Scienze Cliniche, Internistiche, Anestesiologiche e Cardiovascolari-Reumatologia, Római Sapienza Egyetem, 00161 Roma, Olaszország; [email protected] (C.G.); [email protected] (C.I.); [email protected] (M.D.F.)

Bruno Lucchino

Maria Grazia Tarsitano

2 Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza University of Rome, 00161 Roma, Olaszország; [email protected]

Cristina Iannuccelli

Manuela Di Franco

Absztrakt

A reumás ízületi gyulladás (RA) egy szisztémás, autoimmun betegség, amelyet ízületi érintettség jellemez, progresszív porccal és csontrombolással. Genetikai és környezeti tényezők határozzák meg az RA érzékenységét. Az elmúlt években egyre több tanulmány szerint az étrend központi szerepet játszik a betegség kockázatában és a progresszióban. Számos tápanyag, például többszörösen telítetlen zsírsav, gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek védő szerepet játszanak az RA kialakulásában, míg mások, például a vörös hús és a só káros hatással bírnak. A bél mikrobiotájának megváltoztatása és a testösszetétel módosítása közvetett mechanizmusa annak, hogy az étrend hogyan befolyásolja az RA kialakulását és progresszióját. Egyes étrendi szokások és kiegészítők, például a mediterrán étrend (MD), a D-vitamin és a probiotikumok lehetséges védőhatásai a jövőben a szokásos RA-kezelés lehetséges kiegészítő terápiája lehetnek. Ezért egészséges életmódot és táplálkozást kell ösztönözni RA-ban szenvedő betegeknél.

1. Bemutatkozás

2. Rheumatoid Arthritis (RA) patogenezise: Az étrend mint kockázati tényező

Az étkezési szokások a betegség kockázati és védelmi tényezőjét is képviselhetik, az egyes élelmiszerek tulajdonságain alapulva. A speciális étrendi választások valóban gyulladáscsökkentő hatásokat mutathatnak (például vörös hús, só, túlzott kalóriabevitel), vagy éppen ellenkezőleg, csökkenthetik a gyulladást (olaj, zsíros halak, gyümölcsök és mások) [16,17]. Az RA prevalencia-megoszlása magasabb RA-betegeket mutat a nyugati országokban, szemben a keleti világgal és a fejlődő országokkal [18]. A nyugati étrend, amelyet a vörös hús, a telített zsírsavak és a transz-zsírok magas bevitele, az alacsony omega-3: omega-6 zsírsavak aránya és a finomított szénhidrátok magas fogyasztása jellemez, a RA fokozott kockázatával függ össze elsősorban a növekedés révén. gyulladás, valamint inzulinrezisztencia és elhízás indukciója [19,20]. Még akkor is, ha az RA és az étrend közötti kapcsolat nem olyan erős, mint más kockázati tényezők (elsősorban a dohányzás), az étrendi befolyásolást széles körben tanulmányozták, figyelembe véve a tápanyagellátás összetett jellegét is. Ezenkívül az étrend a mikrobiota összetételét befolyásoló fő tényező, amely részt vett a betegség kialakulásában (1. ábra).

Az étrend szerepe a rheumatoid arthritis (RA) patogenezisében.

2.1. Diéta és gyulladás

2.2. Diétás szokások és az RA kialakulásának kockázata

A vörös hús túlzott fogyasztása és a magas teljes fehérjetartalom a gyulladásos polyarthritis fokozott kockázatával jár együtt [10]. Ennek az összefüggésnek a lehetséges magyarázata a húszsírok és nitritek által kiváltott fokozott gyulladás, valamint a túlzott orális vasterhelés miatt másodlagos szinoviális érintettségben rejlik [14,33]. Egy több központú kínai eset-kontroll vizsgálat azonban, amely 968 RA beteg és 1037 egészséges kontroll táplálkozási szokásait figyelte 5 évig a betegség klinikai megjelenése előtt, nem mutatott szignifikáns különbséget a vörös hús fogyasztásában a két csoport között. Az RA betegek alacsonyabb hal-, burgonya-, gomba- és szervhús-bevitelt mutattak; a gomba, a citrusfélék és a tejtermékek fogyasztása védő hatást mutatott az RA-ra, míg a burgonya és más gyümölcsök fogyasztása fokozott kockázattal járt [34]. Hasonló eredményekről a vörös húsról Benito-Garcia és mtsai számoltak be, akik prospektív módon értékelték az RA kockázatát a nők fehérje-, vas- és húsfogyasztásával kapcsolatban az ápolók egészségügyi tanulmányában (NHS). Nem volt összefüggés a fehérje, a vas és a megfelelő RA-kockázattal rendelkező élelmiszer-források között [12]. Az 1. táblázat különböző tanulmányok populációit, táplálkozási szokásait és RA eredményeit mutatja be.

Asztal 1

Tanulmányok a különböző tápanyagok és táplálékforrásaik RA kockázatra gyakorolt hatásáról.

Tanulmány IdőtartamaPopulációÉrtékelési módszerTápanyagok/ÉlelmiszerekEredmények (Hatás az RA kockázatára)

Pattison és mtsai. (2004) [10]	9 év (1993–2002)	25630 alany (EPIC-Norfolk) (88 IP-vel és 1: 2 arány egészséges kontrollokkal)	Leendő 7 napos étkezési napló	1. Vörös hús 2. Fehérjebevitel 3. C-vitamin	1. Káros hatás 2. Káros hatás 3. Védőhatás
He J et al. (2016) [34]	1 év (2012–2013)	968 RA beteg és 1037 egészséges kontroll	Saját kezűleg gyengén visszamenőleges FFQ (az elmúlt 5 évben az RA megjelenése előtt)	1. Burgonya 2. Gyümölcsök (citrusfélék nélkül) 3. Citrusfélék 4. Gomba 5. Tejtermékek 6. Piros húsok 7. Zöldségek	1. Káros hatás 2. Nincs hatás 3. Védőhatás 4. Védőhatás 5. Védőhatás 6. Nincs hatás 7. Nincs hatás
Benito-Garcia és mtsai. (2007) [12]	22 év (1980–2002)	82,064 nő az NHS-ben (546 RA)	Leendő félkvantitatív FFQ a kiinduláskor és 2 évente nyomon követés	1. Fehérjék 2. Vas 3. Piros húsok 4. Hal	1. Nincs hatás 2. Nincs hatás 3. Nincs hatás 4. Nincs hatás

EPIC-Norfolk: A rák európai prospektív vizsgálata Norfolkban; IP: gyulladásos polyarthritis; RA: rheumatoid arthritis; FFQ: élelmiszer-gyakorisági kérdőív; NHS: Nurses ’Health Study

A nyugati országokban gyakori magas étrend-nátrium (só) bevitel összefüggésbe hozható az RA fokozott kockázatával [35]. A magas sószint fokozhatja más környezeti tényezők, különösen a dohányzás káros hatását, fokozva a szérum glükokortikoid kináz-1 (SGK-1) expresszióját, fokozott Th17 limfocita differenciálódással és fokozott autoimmunitással [36]. A dohányosok magas nátrium-bevitele valóban növeli az anti-citrullinált fehérje antitestek (ACPA) kockázatát [37]. Ennek megfelelően a dohányzásnak és a sónak kölcsönös fokozó hatása lehet, de a pontosabban meghatározott eredményekhez nagyobb vizsgálatokra van szükség.

A tejre és tejtermékekre vonatkozó adatok mind a mai napig ellentmondásosak. Az EPI (EPIC-Norfolk) tanulmány [10] pozitív, de statisztikailag nem szignifikáns összefüggést jelentett a tejfogyasztás és az RA kialakulása között, míg az Iowa Women's Health Study fordított összefüggést figyelt meg a tejtermékek bevitele és az RA kockázata között [38]. A közelmúltban egy nagyszerű prospektív svéd kohorszvizsgálat nem számolt be összefüggésről a tejtermékek fogyasztása és az RA fejlődése között [39]. Feltételezik, hogy a tej összefüggésbe hozható a RA fejlődésével, amely allergiás reakciót vált ki a tehéntej fehérjéire [40,41], bár a nyálkahártya érzékenységét vizsgált RA betegeknek csak kis hányada mutatta a tejfehérje reaktivitásának jeleit [42]. Épp ellenkezőleg, a tej védőhatása összefüggésben lehet D-vitamin-tartalmával [38].

A vörös hús, a tojás és a tejtermékek a trimetilamin-N-oxid (TMAO) fő gyulladáscsökkentő anyagcseretermékei, amelyek a kolin és a karnitin anyagcseréjéből származnak [43,44]. A kolin és a kapcsolódó metabolitok, beleértve a TMAO-t is, amelyek főleg étrendből származnak, szív- és érrendszeri gyulladással társultak. Ezeket a metabolitokat azonosították az ízületi gyulladásos egerek vérmintáiban, az ízületi folyadékban és a szövetekben, valamint a CV kockázatra vonatkozó humán vizsgálatokban, de RA-ban betöltött szerepüket még nem vizsgálták teljes mértékben [45].

Úgy tűnik, hogy az omega-3 zsírsavak védik az RA-t [46]. Különböző vizsgálatok elemezték a zsírsavakat, mint lehetséges RA tápanyagokat. Di Giuseppe és mtsai. az RA kockázatának csökkenését (35%) figyelték meg azoknál a nőknél, akiknek a hosszú szénláncú n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak étrendi bevitele meghaladja a 0,21 g/nap értéket [47]. Egy dán prospektív populáció-bázis kohorsz vizsgálat megerősítette az RA csökkenésének kockázatát (kb. 49%) azoknál a betegeknél, akik étrendben 30 g zsíros halat (> 8 g zsír/100 g hal) fogyasztottak, míg közepesen kövér halat fogyasztottak (3– 7 g zsír/100 g hal) szignifikánsan magasabb RA kockázattal járt [8]. Éppen ellenkezőleg, a több mint 4000 résztvevőt értékelő, populációalapú esettanulmányos vizsgálat, a reumatoid artritisz epidemiológiai vizsgálata (EIRA) cáfolta ezeket az eredményeket, és csak zsíros halak rendszeres fogyasztásával mutatta az RA kockázat enyhe csökkenését [48]. . Az RA omega-3 zsírsavak magasabb bevitelével járó kockázatcsökkentés gyulladáscsökkentő tulajdonságaival függ össze, gátolja a leukocita kemotaxist, az adhéziós molekula expresszióját és a gyulladáscsökkentő leukotriének és prosztaglandinok termelését omega-6 zsírsavakból [49].

Az EPIC-Norfolk tanulmány kimutatta, hogy a gyulladásos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél csökkent a gyümölcs és a C-vitamin bevitele a kontrollokhoz képest, és csökkent az RA kialakulásának kockázata az olívaolaj-fogyasztóknál [11,50]. A gyümölcsök, zöldségek és olívaolaj csökkenthetik az RA kockázatát, számos antioxidáns tulajdonságú tápanyagot biztosítva, mint például az olívaolajban található tokoferolok, amelyek szabad gyökfogóként működnek [51]. A már említett dán tanulmány azonban nem mutatott összefüggést az RA kockázat és a citrusfélék, zöldségek, retinol, béta-karotin, A-, E-, C-, D-vitamin, cink-szelén, vas és hús bevitele között [47]. Noha a zöldségek gazdagok antioxidánsokban és általában gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, néhányuk, például a burgonya, a paradicsom és a padlizsán fokozott RA-kockázattal jár. Nemrégiben bebizonyosodott, hogy a szolanin, az ezekben az élelmiszerekben található glikoalkaloid, növelheti a bélpermeabilitást, káros hatással lehet az RA fejlődésére [52].

A magas cukros italok fogyasztása összefüggésben áll az RA kialakulásával. Az NHS [53] kimutatta, hogy a cukorral édesített szóda rendszeres fogyasztása növeli az RA kockázatát; a magas fruktóz tartalmú édesített üdítők elősegíthetik az ízületi gyulladás kialakulását fiatal felnőtteknél, valószínűleg a gyulladást támogató glikációs termékek túlzott felhalmozódását idézhetik elő [54].

Mikuls és mtsai. a szeropozitív RA fokozott kockázatát találta 4 vagy több csésze kávé/nap fogyasztóknál, míg a napi több mint 3 csésze tea fogyasztói csökkent kockázatot jelentettek [55]. Heliovaara és mtsai. pozitív összefüggést dokumentált a kávéfogyasztás és a reumatoid faktor (RF) pozitivitás között [56]. Amikor azonban a cigarettázást mint zavaró tényezőt belefoglalták az elemzésbe, az asszociáció jelentősége elveszett. Valójában a megnövekedett kávéfogyasztás összefüggésben van a dohányzási szokásokkal [57]. Egy metaanalízis további adatai arra a következtetésre jutottak, hogy az RA kialakulása összefüggésbe hozható a teljes kávéfogyasztással, de nem a koffein- vagy koffeinmentes kávéval és a teljes koffeinbevitelsel sem. Ezekben a vizsgálatokban nem vizsgálták a kávé elkészítésének speciális technikáját [58]. Éppen ellenkezőleg, a kávé feldolgozásában és elkészítésében felhasznált specifikus molekuláknak és termékeknek szerepük lehet az RA kockázatának növelésében: a szűretlen kávéfőzőkben található diterpén cafesztol növelheti az RF-t és az RA kockázatát [56,59]. Ezenkívül a babokból a koffein extrahálásához használt oldószer összefüggésben áll az RA kockázatával, valamint más kötőszöveti betegségekkel [60].

Az étrendi minta általános minősége, beleértve a különféle jótékony vagy káros ételek kombinációját, szintén hatással lehet az RA kialakulásának kockázatára. Az NHS-be és az NHS II-be felvett nők többváltozós elemzése azt mutatta, hogy az egészséges táplálkozási szokásokkal rendelkező nők, az étrend minőségi pontszámának 2010-es alternatív egészséges táplálkozási index (AHEI-2010) kiszámításával mérve jelentősen csökkentették az RA kockázatát rosszabb étkezési szokásokkal rendelkező nőkhöz képest. Különösen a legmagasabb AHEI-2010 kvartillivel rendelkező, 55 éves vagy annál fiatalabb nőknél az RA kockázat 33% -os csökkenése mutatkozott a legalacsonyabb AHEI-2010 kvartilis nőkhöz képest. Figyelembe véve, hogy az AHEI-2010 pontszámításban szereplő számos élelmiszer és tápanyag külön-külön kapcsolódik az RA kockázatához, e tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a különféle ételek globálisan egészséges táplálkozási stílusban történő kombinálása előnyösebb lehet, mint az egyes ételek vagy tápanyagok a betegség kialakulásának kockázatán [61].

2.3. A testösszetétel változásai és az RA kockázata

2.4. Diéta, mikrobiota és RA kockázat

3. Védő étrendi stílusok és tápanyagok RA-ban veszélyeztetett alanyokban

3.1. Mediterrán étrend (MD)

3.2. D-vitamin

2. táblázat

A legfontosabb tanulmányok a halolaj kiegészítésről az RA betegség aktivitásával kapcsolatban.