Az étrendi Ziziphus jujuba gyümölcs (Jujube) áttekintése: Egészségügyi étrend-kiegészítők fejlesztése az agy védelmére

Jianping Chen

1 Shenzhen Kórházi Kínai Orvostudomány Készítés Laboratóriuma, Shenzhen Tradicionális Kínai Orvostudományi Kórház, Guangzhou Kínai Orvostudományi Egyetem, Sencsen 518033, Kína

Xiaoyan Liu

1 Shenzhen Kórházi Kínai Orvostudomány Készítés Laboratóriuma, Shenzhen Tradicionális Kínai Orvostudományi Kórház, Guangzhou Kínai Orvostudományi Egyetem, Shenzhen 518033, Kína

Zhonggui Li

1 Shenzhen Kórházi Kínai Orvostudomány Készítés Laboratóriuma, Shenzhen Tradicionális Kínai Orvostudományi Kórház, Guangzhou Kínai Orvostudományi Egyetem, Shenzhen 518033, Kína

Airong Qi

1 Shenzhen Kórházi Kínai Orvostudomány Készítés Laboratóriuma, Shenzhen Tradicionális Kínai Orvostudományi Kórház, Guangzhou Kínai Orvostudományi Egyetem, Sencsen 518033, Kína

Ping Yao

2 Élettudományi Osztály, Kínai Orvostudományi Központ, A Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Clear Water Bay, Hong Kong

Zhongyu Zhou

2 Élettudományi Osztály, Kínai Orvostudományi Központ, A Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Clear Water Bay, Hong Kong

3 Sencsen Kutatóintézet, a Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Sencsen 518057, Kína

Tina T. X. Dong

2 Élettudományi Osztály, Kínai Orvostudományi Központ, A Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Clear Water Bay, Hong Kong

3 Sencsen Kutatóintézet, a Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Sencsen 518057, Kína

Karl W. K. Tsim

2 Élettudományi Osztály, Kínai Orvostudományi Központ, A Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Clear Water Bay, Hong Kong

3 Sencsen Kutatóintézet, a Hongkongi Tudományos és Technológiai Egyetem, Sencsen 518057, Kína

Absztrakt

A jujube vagy kínai dátum néven ismert Ziziphus jujuba gyümölcseit egész világon fogyasztják egészségi előnyeik miatt, mind ételként, mind gyógynövényként. Hagyományosan a jujube egyik fő funkciója, amint azt a gyógynövényes gyógyszerek leírják, az agyunk javát szolgálja az elme megnyugtatásával és az alvás minőségének javításával. Itt összefoglalják és megvitatják a jujubák idegrendszeri tevékenységét. A Jujube neuroprotektív tevékenységekkel rendelkezik, ideértve az idegsejtek védelmét a neurotoxin stressz ellen, a neuronok differenciálódásának serkentését, a neurotróf faktorok expressziójának fokozását, valamint a memória és a tanulás elősegítését. A flavonoid, a cAMP és a jujubosid lehet a potenciális bioaktív összetevő, amely figyelembe veszi a fent említett biológiai aktivitásokat. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a jujube potenciális jelölt a neurológiai betegségek megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló egészségügyi kiegészítők kifejlesztésében.

1. Bemutatkozás

Jujubae Fructus, a Ziziphus jujuba Mill gyümölcse. (Rhamnaceae), más néven jujube, vagy kínai dátum, vagy vörös dátum, több mint 3000 éve széles körben használják élelmiszerként és kínai gyógynövényként. A dzsudzsüböl őshonos a kínai kultúra (1. ábra). A jujube leírását először a Vers költészetében (Kr. E. 1046-771) rögzítették. Napjainkban a világon széles körben forgalmazzák a jujube-hoz kapcsolódó termékeket. A jujube létfontosságú élelmiszerként és/vagy gyógyszerként való kezelése Kínában hosszú múltra tekint vissza. A Huangdi Neijing (Kr. E. 475-221) gyógynövényes gyógyszerekről szóló ősi kínai könyvben a jujube-t Kína öt legértékesebb gyümölcsének egyikeként írták le. Shennong Bencao Jing (Kr. E. 200 - Kr. E. 200), egy korábbi, gyógynövényeket leíró könyvben a jujube-t az egyik olyan kiváló növényi gyógyszernek tekintették, amely meghosszabbította életünk életét a vér táplálásával, az alvás minőségének javításával és az emésztőrendszer szabályozásával.

A jujube termesztési területei és fő termőterületei Kínában. Kiemelték és bemutatták a kínai jujube termesztési területeit. A betét Kína főbb termőterületeinek, köztük Hszincsiang, Gansu, Saanxi, Shanxi, Hebei, Henan és Shandong tartományok helyét mutatja be. Shaanxit és Shanxit a jujube eredeti termesztési területeinek tekintik.

A dzsucsukat évezredek óta fogyasztják, ami még mindig egyre nagyobb befolyást gyakorol mindennapi életünkre. A legújabb fitokémiai és farmakológiai eredmények rávilágítottak arra, hogy a jujube fő hatóanyaga a flavonoid, a poliszacharid és a triterpeninsav. Az irodalmak alapján a flavonoid és a poliszacharid egyaránt számolhat a jujube antioxidáns hatásával [1–3]. Sőt, a jujube-poliszacharidokat is fő hatóanyagoknak javasolták, amelyek hozzájárulnak immunmoduláló és vérképző funkcióihoz [4, 5]. A gyulladáscsökkentő és rákellenes aktivitásra gyakorolt hatás szempontjából a territpeninsavakat aktív összetevőknek tekintették [6, 7]. Ezenkívül a betulinsav és a jujubozid B lehetnek azok az aktív komponensek, amelyek jótékony hatást mutatnak a szív- és érrendszerre [8, 9].

A biológiai aktivitásokról szóló tanulmány alátámasztotta a jujube, mint élelmiszer és gyógynövény egészségi előnyeit. A kínai gyógyszerelmélet szerint a jujube gyógynövénynek számít, amely megnyugtatja az elmét és enyhíti a mentális feszültséget. Klinikailag a jujube-t álmatlanság és feledékenység kezelésére szokták felírni, akár egyetlen gyógynövényként, akár más növényi gyógyszerekkel kombinálva nyugtató készítményekben. A korábbi áttekintések összefoglalták a gyümölcs összetételét és annak egészségügyi előnyeit [10, 11]. A neuroprotektív tevékenységekre összpontosító vizsgálatok azonban meglehetősen korlátozottak. Ezért ebben a felülvizsgálatban bemutatjuk a jujube neuro-hasznosító szerepeit. Ezenkívül a jujube agyi előnyökhöz kapcsolódó lehetséges bioaktív vegyületeit is tovább tárgyaljuk.

2. Jujube a neuron differenciálódásról

A kínai történeti használat szerint a jujube egyik fő funkcióját úgy ítélték meg, hogy az agyunk javát szolgálja az elme megnyugtatása és az alvás minőségének javítása. A modern tudományban az agyunk javának elősegítése általában neuro-jótékony hatásokkal függ össze, például neuroprotekciós hatással és neurotróf hatással. Neurológiai rendellenességek, például neurodegeneratív betegségek, álmatlanság és depresszió esetén több gyakori kóros állapot található meg közöttük, vagyis a neurogenezis károsodása, a neurotróf faktor hiánya és az oxidatív stressz. Ezért a jujube hagyományos funkciója az agy javára szorosan kapcsolódhat neurobeneficial hatásaihoz (2. ábra). Itt összefoglaljuk a jujube neuro-jótékony hatásait (1. táblázat).

A jujube neuroprotektív hatásai. A Jujube a cAMP-függő PKA szignalizációval neurit kinövést és neurotróf faktor expressziót vált ki. A Jujube neuroprotektív hatású volt az oxidatív stressz ellen a celluláris Nrf2-függő ARE-vezérelt génexpresszió fokozásával. A Jujube javítja a kolin-acetil-transzferáz (ChAT) aktivitását és gátló hatást mutat az acetilkolin-észteráz (AChE) ellen. A jujube növeli az acetilkolin (ACh) szintjét az agyban. A jujube stimulálja a GABA receptor alegységek transzkripciós expresszióját patkány hippocampus neuronokban.

Asztal 1

A jujube neuronális előnyös tulajdonságai.

FindingsModelTreatmentReference

A jujube neurit kinövést és neurofilamentum expressziót váltott ki a cAMP-PKA-CREB jelátvitel révén	Tenyésztett PC12 sejtek; idegsejtek differenciálódása	Jujube kivonat a forskolinhoz és a kontrollhoz képest	[13]
Az érett jujube jobban hatott a neurofilamentum expressziójára, mint az éretlen	Tenyésztett PC12 sejtek; neurofilamentum expresszió	Érett jujube kivonat összehasonlítva az éretlen jujube kivonattal	[19]
A Jujube stimulálta a neurotróf faktorok és az antioxidáns enzimek expresszióját	Tenyésztett asztrociták; mRNS expresszió	Jujube különböző koncentrációkban (0–3 mg/ml)	[16]
A Jujube az ARE transzkripciós aktivitásának aktiválásával védte az idegsejteket az oxidációs sérülésektől	Tenyésztett PC12 sejtek; A tBHP oxidatív stresszt váltott ki	Jujube kivonat összehasonlítva a Vit.C, tBHQ b és negatív kontrollokkal	[20]
A Jujube védte az idegsejteket az iszkémiás károsodásoktól	Ischaemiás károsodás a gerbil hippocampusban	A jujube kivonat szájon át történő beadása 10 napig	[21]
A Jujube megnövelte a pentobarbitál által kiváltott alvási időt és csökkentette az egerek szabad mozgását	Kunming egerek, viselkedési és alvási vizsgálatok	A jujube-t 8 g/kg dózisban orálisan adtuk be	[22]
Jujube elősegítette a tanulást és a memóriát az ovariektomizált patkánymodellben	SD patkányok, Morris vízlabirintus teszt	Ovariektomizált patkányok 6 csoportban: jujube csoportok, pozitív, modell és ál műtéti csoportok	[23]
A jujube hidroalkoholos kivonata enyhíti a rohamokat, az oxidatív stresszt és a kognitív károsodást az epilepszia patkány modelljében	Patkány, kísérleti roham modellek	A jujube hidroalkoholos kivonatát (100, 250, 500 és 1000 mg/kg) orálisan adtuk be	[24]
A Jujube patkányokban javító hatással volt az NBM lézió által okozott memória- és viselkedészavarokra	Wistar hím patkányok; Morris vízlabirintus teszt	Patkányok 7 csoportban: normál, AD, AD/normál + jujubák két adagban, és ál	[25]
A metanolos jujube kivonat aktiválta a ChAT-ot. A jujube-ból származó Oleamide megfordította a memória és/vagy a kognitív károsodást egérmodellben	Tenyésztett MC-IXC sejtek, egerek	Oleamide 0,4–2,4 mM koncentrációban a ChAT aktivitáson; az egereket 4 hétig oleamiddal kezeltük	[26]
A Jujube növelte az állatok plazmájában és hippocampusában a cAMP-tartalmat	ICR hím egerek, cAMP szint a hippocampusban és a szérum	pl. jujube beadása 0,35 g/kg mennyiségben	[27]
A jujube-ból származó Snakin-Z polipeptid kolinészteráz gátló aktivitással rendelkezik	Kolinészteráz gátló aktivitás	Az 1,5 mg/ml koncentrációjú Snakin-Z 80% -os gátló aktivitással rendelkezik	[28]

egy ChAT, kolin-acetil-transzferáz. b tBHQ, terc-butil-hidrokinon.

A neurogenezis egy jól szervezett folyamat, amely idegsejtek differenciálódásából, szinapszis képződéséből és sejtproliferációból áll. Egyes tanulmányok azt sugallták, hogy a neurodegeneratív betegségek kóros állapotában különféle típusú neurogenezis figyelhető meg, jelezve, hogy a neurogenezis kompenzációs mechanizmus lehet a neurodegeneratív folyamatokban [12]. Így az idegsejtek differenciálódásának elősegítése eszköz lehet e betegségek megelőzésére. A tenyésztett pheochromocytoma PC12 sejtek releváns modellrendszerek a neuronok differenciálódásának vizsgálatához [13]. A PC12 sejtek karakterei nagyon hasonlítanak a szimpatikus idegsejtrendszerhez, vagyis a neurofilamentum (NF) expresszió és az idegnövekedés karakterei az idegi növekedési faktor (NGF) kihívására reagálva. A jujube-on tett megállapítások azt mutatták, hogy a jujube vízkivonat tenyésztett PC12 sejteken 72 órán keresztül történő alkalmazása differenciálódást indukálhat: az indukált differenciált sejt

A tenyészetekben az összes sejt 25% -a. Az eredmények azt is kimutatták, hogy a jujube vízkivonat tenyésztett PC12 sejtekben 72 órán keresztül dózisfüggően stimulálhatja az NF68, NF160 és NF200 expresszióját [13].

Az asztrociták az idegrendszer leggyakoribb sejtjei. Az egyik fő funkciója a neurotróf faktorok, azaz az NGF, az agyból származó neurotróf faktor (BDNF), a gliasejtből származó neurotróf faktor (GDNF), a neurotrofin 3 (NT3) és az NT4/5 szintetizálása és felszabadítása. ]. Ezek a tényezők létfontosságúak a neuronok túlélése, növekedése és differenciálódása szempontjából, és ezek hiánya neurológiai károsodásokat okozhat [15]. Tehát a neurotróf faktorok újraszabályozása pozitív szerepet játszhat a neurológiai betegségek kezelésében. A jujube neurotróf faktor expressziójára gyakorolt hatását tenyésztett asztrocitákban vizsgálták [16]. A jujube vízkivonattal végzett kezelés dózisfüggő módon stimulálta a neurotróf faktorok expresszióját, a legnagyobb indukcióval

100% NGF, 100% BDNF, 100% GDNF és 50% NT3 esetén. NT4 és NT5 esetében nem észleltek nyilvánvaló morfológiai változást a jujube-kezelt asztrocitákban.

A cAMP-PKA-CREB szignalizációja közismerten szerepet játszik a PC12 sejtek neuronális differenciálódásában [17]. Ezért feltárták a cAMP útvonal részvételét a jujube által kiváltott neurit kinövésben és a neurofilamentum expresszióban (2. ábra). Az eredmények azt mutatták, hogy a jujube által kiváltott neurit kinövés és a neurofilamentumok expressziója gyengült a H89 (egy ciklikus AMP-függő PKA inhibitor) alkalmazásával [13]. A CREB, a nukleáris transzkripciós faktor köztudottan szerepet játszik az idegsejtek differenciálódásában [18]. Beszámoltak arról, hogy a jujube képes volt stimulálni a CREB foszforilációját, és induktív hatását a H89 teljesen blokkolni tudta [13]. Ezenkívül a jujube vízkivonat alkalmazása stimulálhatja a CRE transzkripciós aktivitását. További vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a H89-vel végzett előkezelés jelentősen blokkolta a jujube által kiváltott neurotróf faktorokat, beleértve az NGF-et, a BDNF-et és a GDNF-et, jelezve a PKA szignalizáció lehetséges szerepét a jujube által kiváltott neurotróf faktor expresszióban [16].

3. Neuroprotection of Oxidation Insult

Kémiai vegyületek szerkezete jujube-ban, amelyek potenciális neuroprotektív hatást fejtenek ki. A jujube-ban talált hét kémiai markert, köztük kaempferol-3-O-rutinosidot, kvercetin-3-O-rutinosidot, (-) - katechint, (-) - epikatechint, svájci, spinosint és cAMP-t, amelyek hatással vannak a neuroprotekcióra.

4. Jujube az álmatlanságról, a tanulásról és a memóriáról

5. A Jujube két fejlődési szakasza az idegvédelemben

6. Dzsudzsubet tartalmazó gyógynövényes főzetek az idegvédelemről

7. A neuroprotekció lehetséges bioaktív összetevői

8. Fejlődés és perspektíva

A jujube hatóanyagai közé tartozik a nukleotid és a flavonoid, amelyek előnyös hatásokat mutathatnak az agy működésében. Figyelembe véve a cAMP előnyeit a jujube-ban, számos tanulmány foglalkozik a cAMP és a jujube kivonásának és elválasztásának folyamataival [39, 67, 68]. Ennélfogva a jujube nukleotid dúsítása élelmiszerekké vagy gyógyszerekké fejleszthető betegségek, például depresszió vagy neurodegeneráció kezelésére. Italok és egyéb jujube-féle ételek, például sütemény gyártása során a héjat általában eldobják. A jujube-héj kivonatról kiderült, hogy nagyobb mennyiségben tartalmaz fenolos vegyületeket, mint a cellulóz [69]. Ezek az eredmények azt sugallhatják, hogy a jujube héja olcsó természetes antioxidáns forrásként szolgálhat az idegsejtek oxidációs sértés elleni védelmében. A jujube magját elvetik akár az élelmiszeripari termékeknél, akár a TCM-gyakorlatoknál. A Z. jujuba var. a spinosa, a savanyú jujube hipnotikus hatást mutatott [35, 60], jelezve, hogy a jujube magja az álmatlanságra is válogathat, akár alapanyagként, akár hatóanyag forrásaként.

A jujube használatát Kínában nem korlátozzák egyetlen gyümölcsként; általában többféle gyógynövényes főzetben írják elő különböző célokra. A dzsudzsubot fő összetevőként alkalmazták a Zhang Zhongjing (Kr. E. 150 - Kr. U. 219) által írt összes gyógynövényes készítményben. Zhang kínai orvoslás-elmélete szerint a jujube a gyógynövényes főzetben szerepelt más gyógynövények ízének beállításában, például a lép és a gyomor harmonizálásában, a tápanyagok és a védekezés összehangolásában, valamint az elme megnyugtatásában. A jujube hatóanyagként a jujube tartalmú főzetek fő funkciója várható az agyi betegségek kezelésében.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a kutatást a Hong Kong Research Grants Council témaalapú kutatási rendszere (T13-607/12R), GRF (663012, 662713, M-HKUST604/13), TUYF12SC03, TUYF15SC01, The Hong Kong Jockey Club Charities Trust (HKJCCT12SC01) támogatta. és A természet tudatosságának alapítványa (TAON12SC01) Karl Tsim-nek. Ezt a kutatást a Shenzhen Tudományos és Technológiai Terv Projekt (JSGG20141017103353178 és ZDSYS201606081515458), a Kínai Népköztársaság Emberi Erőforrások és Szociális Biztonság Minisztériuma, Guangdong tartomány Természettudományi Alapítványa (2015A030310247), Guangdong tartomány hagyományos kínai orvoslási irodája ( És a Sencsen Önkormányzat Egészségügyi és Családtervezési Bizottsága (201505015).

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy a cikk megjelenésével kapcsolatban nincsenek összeférhetetlenségek.