Az E-vitamin és a metformin hatása az elhízott gyermekek zsírmájbetegségére - randomizált klinikai vizsgálat

Kobra SHIASI ARANI

1. Metabolikus rendellenességek biokémiai és táplálkozási kutatóközpontja, Kashan Orvostudományi Egyetem, Kashan, Irán

Abbász TAGHAVI ARDAKANI

2. Kashan Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Osztálya, Kashan, Irán

Razieh MOAZAMI GOUDARZI

2. Kashan Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Osztálya, Kashan, Irán

Hamid reza TALARI

3. Kashani Orvostudományi Egyetem Radiológiai Tanszéke, Kashan, Irán

Kamran HAMI

3. Kashani Orvostudományi Egyetem Radiológiai Tanszéke, Kashan, Irán

Hossein AKBARI

4. Trauma Kutatóközpont, Kashan Orvostudományi Egyetem, Kashan, Irán

Nima AKBARI

4. Trauma Kutatóközpont, Kashan Orvostudományi Egyetem, Kashan, Irán

Absztrakt

Háttér

Értékeltük az E-vitamin és a metformin elhízott gyermekek zsírmájbetegségre gyakorolt hatását.

Mód

Ezt az intervenciós vizsgálatot 119 alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő gyermeken végezték (szonográfiai eredmények alapján). A betegeket négy kezelési csoportba osztották; naponta 1gr metformint (12 éves kor), napi 800 U E-vitamint és napi 400 E E-vitamint kaptak. A betegek számára két hónapon keresztül májszonográfiát végeztek. Ezt a vizsgálatot az iráni klinikai vizsgálatok nyilvántartásában (IRCT) regisztrálták, az IRCT2013021012421N1 sz.

Eredmények

A vizsgálati csoportba 119 egyén (62 nő, 57 férfi) tartozott. Az átlagéletkor 10 ± 3,19 év volt. Nem volt szignifikáns különbség a nemek és a BMI tekintetében a csoportok között. Összességében a májszonográfia 66 betegnél (55,46%) normális májat mutatott, két hónap után 66,63%, négy hónap után pedig 33,37%. Két hónap elteltével a legtöbb terápiás válasz megfigyelhető volt abban a csoportban, amely napi 800 u E-vitamint kapott (48,1%), és a legkevesebb terápiás válasz abban a csoportban volt, amely napi 400 u-ot kapott E-vitamint (14,3%). Négy hónap elteltével a nagyobb válasz az E-vitamin napi 400 u csoportban volt megfigyelhető (45,8%) és a legkevesebb a napi 1 gramm metformin csoportban (19%).

Következtetés

A metforminnal összehasonlítva az E-vitamin nagyobb mértékben befolyásolja a remissziót; mindkettő azonban hatékony a zsírmáj kezelésében. E-vitamin 400 u napi reagálás jobb a négy hónapos kezelés során.

Bevezetés

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) ma a leggyakoribb krónikus májbetegség a gyermekek körében, amely többnyire 10 éves kor után jelentkezik (1, 2). Ez a betegség bizonyos klinikai rendellenességekben fordul elő, mint például a cukorbetegség, az elhízás és az alultápláltság, és súlyosbítja a szívbetegség és a májcirrhosis okozta szenvedés veszélyét (3, 4). Jelenleg a kezelés a zsírmájat okozó orvosi problémák és rendellenességek kezelésére összpontosított; beleértve az étrendet és annak módosítását, a testmozgást és a fogyást (3, 5–7). Néhány új gyógyszert, például metformint és E-vitamint vezettek be a zsírmáj kezelésére (8–11).

Az inzulinrezisztencia elterjedt a zsírmájban és az olyan gyógyszerekben, mint a metformin, amelyek csökkentik az inzulinrezisztenciát, javítják a májenzimeket (10). Különböző vizsgálatok szerint a NAFLD-ben szenvedő betegeknél a metformin-terápia súlycsökkenést, a máj transzaminázainak csökkenését, a máj jobb szövettanát (a máj steatosisának és gyulladásos nekrózisának csökkenését), az inzulin érzékenységének javulását és a máj fibrózisának csökkenését okozza (12–14). A tiazolidin-diének befolyásolják a glükóz és a lipid anyagcserét az inzulinérzékeny szövetekben, ami csökkenti a máj lipidtartalmát, de a biokémiai és szövettani szempontból korlátozott hatással bírnak, és gyermekeknél nem vizsgálták (13, 15, 16).

A zsíros májbetegségek egyik jellemzője a magas szérum aminotranszferázszint, ami a májsejtek károsodására utal (17, 18). Antioxidánsok, csökkentik az oxidáló vegyi anyagok hatását, amelyek a májsejtekben keletkeznek a betegség folyamata során. Javasoljuk, hogy az E-vitamin, egy erős és olcsó antioxidáns, terápiásan befolyásolja a zsírmájat gyermekeknél és felnőtteknél (2, 8, 19).

A metformin és az E-vitamin zsírmájbetegségre gyakorolt hatásaival kapcsolatos kutatások eredményei ellentmondásosak. Egy kutatás kimutatta, hogy az E-vitamin jobb, mint a placebo a nem alkoholos steatohepatitis kezelésében cukorbetegség nélküli felnőtteknél (19). Másrészt egy másik vizsgálatban nem figyeltek meg jelentős terápiás hatást az E-vitamin, a metformin és a placebo között az elhízott gyermekek zsírmájbetegségében (8). Ezekről a szerzőkről korábban már beszámoltak az orális E-vitamin adagolásának hatékonyságáról a szérum aminotranszferáz és az alkalikus foszfatáz szintjének csökkentésében az elhízott NASH-ban szenvedő gyermekeknél, de tanulmányuk nem volt placebo csoport (2).

Az E-vitamin és a metformin terápiás hatásairól, valamint a zsíros májbetegség lehetséges szövődményeiről szóló kevés adat és vita szerint úgy döntöttünk, hogy értékeljük e két gyógyszer zsírmájbetegségben szenvedő elhízott gyermekek terápiás hatásait a Kashani Gyermekklinikára hivatkozva. Orvostudományi Egyetem 2012-13-ban, abban a reményben, hogy hatékony és olcsó kezelést találnak ennek a betegségnek.

Anyag és módszerek

Ebben az intervenciós vizsgálatban májszonográfiát végeztek 376 elhízott, 4-18 éves gyermeknél (BMI több mint 95. percentilis), akik elhízás miatt a Kashan Orvostudományi Egyetem Gyermekklinikájára utaltak. Összességében 234 főnek (61%) volt zsírmájbetegsége, és 128 fő vett részt a vizsgálatban, miután kizárták a zsírmájbetegség egyéb okait. 80% -os teszterővel, 95% -os konfidenciaszinttel és 20% -os maximális elhanyagolható hibával a legkevésbé szükséges populációt 26 főnek számítottuk minden csoportban. 4 évesnél fiatalabb vagy 18 évesnél idősebb, elhízott gyermekek, alkoholfogyasztással, elhízással összefüggő örökletes szindrómák, például prader willi-szindróma, kóros elhízás (például cushing-szindróma, hypothyreosis és psudohypo-pajzsmirigy-túlműködés) és elhízott gyermekek krónikus betegségekben (máj, vese stb.) szenvedő gyermekeket kizárták a vizsgálatból.

A laboratóriumi vizsgálatok 12 órán át tartó éhomi éhgyomri vércukorszintet, lipidprofilt, inzulint és májenzimeket tartalmaztak. A betegek BMI-jét a kezelés előtt és minden két hónapos időszak után kiszámoltuk. Írásbeli beleegyezésük alapján a betegeket véletlenszerűen négy csoportba osztották. Az első csoportnak napi 400 E E-vitamint, a második csoportnak napi 800 U E-vitamint, a harmadiknak (12 év alatti gyermekek) metformint 500 mg naponta kétszer, a negyedik csoportnak (12 év feletti gyermekeknek) háromszor 500 mg metformint adtak nap. Két hónap után májszonográfiát végeztek a betegek számára. Ha nincs válasz, a gyógyszeres kezelést még két hónapig folytatják, és ismét ugyanazon radiológus végzi a szonográfiát. Az összes beteget egyformán tanácsolták a diéta, a fogyókúra és a testmozgás tekintetében a kezelés során.

Az adatok összegyűjtése után az összes információt bevittük az SPSS szoftverbe, és a kezelés előtti és utáni eredményeket páros t teszt és wilcoxon szignált rangú teszt segítségével hasonlítottuk össze. Ezenkívül a zsírmáj mértékének változását a gyógyszer típusát illetően khi-négyzet teszt alkalmazásával elemezték. Ezt a vizsgálatot az iráni klinikai vizsgálatok nyilvántartásában (IRCT) regisztrálták, az IRCT20130-21012421N1 sz.

Eredmények

A zsíros májbetegségben szenvedő 128 beteget kilenc metforminnal kezelt beteget kizárták, mert nem tudták elviselni a gyógyszer trointinalis mellékhatásait, és 119 beteg maradt a vizsgálat végéig. Közülük 62 gyermek (52,1%) nő, 57 gyermek (47,8%) férfi volt. Az átlagéletkor 10 ± 3,19 év volt. A legkevesebb életkor 4 év volt, a maximum pedig 15,5 év. A betegek terápiás csoportokon belüli megoszlása az 1. táblázatban látható. Két (P = 0,989) és négy (P = 0,492) hónapos kezelés után egyik csoportban sem változott a BMI standard deviáció (BMI SDS). A 2. táblázat a zsírmáj fokozatának gyakorisági eloszlását mutatja az összes csoportban a kezelés előtt és alatt, valamint a terápiás válasz részleteit. A vizsgálat végén a májszonográfia 66 betegnél normális májat mutatott (55,46%); Két hónap után 66,63%, négy hónap után 33,37%.

Asztal 1

Az életkor és a nem statisztikai mutatói a csoportokban

3. táblázat

A remisszió arányának összefoglalása, két és négy hónappal a kezelés megkezdése után

GroupsRemission
n (%) 2 hónappal később
n (%) 4 hónappal később Összesen

Metformin 1 g naponta	14. (38.9)	4. (11.1)	18 (50)
Metformin 1,5 g naponta	11. (39.3)	5. (17.8)	16. (57.1)
E-vitamin 400 U naponta	4. (14.3)	11. (39.2)	15 (53.5)
E-vitamin 800 U naponta	13. (48.1)	4. (14.8)	17. (62.3)
P érték	0,043	0,275

Vita

Schwimmer és mtsai. naponta kétszer 500 mg metformint használt 24 héten át tíz elhízott, biopsziával igazolt alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő gyermeknél. Az ALT 40% -ban normalizálódott, az AST pedig az alanyok 50% -ában normalizálódott. A gyermekek jelentős javulást mutattak a májenzimekben, a májzsírban (MRI-vel mérve), az inzulinérzékenységben és az életminőségben (24). 6 hónapos metformin-kezelés után remisszióról számoltak be az aminotranszferázok szérumszintjének átlagában és az inzulinrezisztencia mellett, bár a máj szövettanában egy év után nem történt változás (25).

Következtetés

A metformin és az E-vitamin egyaránt hatékony az elhízott gyermekek zsírmájbetegségének kezelésében a sonographycal eredmények alapján, és a metformin, különösen a napi 1,5 g-os dózis, a napi 1 g-hoz képest figyelemre méltó és összehasonlítható az E-vitamin hatásával Megállapítható az is, hogy a napi 400 u E-vitaminnak több mint két hónapos kezelésre van szüksége, és négy hónapos kezelés jobban reagálna. Mivel a BMI SDS változásait a kezelés előtt és után nem figyelték meg ebben a vizsgálatban, elmondható, hogy a remisszió oka maga a gyógyszer vagy a betegség természetes folyamata lehet.

Etikai szempontok

Az etikai kérdéseket (beleértve a plágiumot, a tájékozott beleegyezést, a helytelen magatartást, az adatok gyártását és/vagy hamisítását, a kettős közzétételt és/vagy benyújtást, a redundanciát stb.).

Köszönetnyilvánítás

A tanulmányt a Kashan Orvostudományi Egyetem támogatta, és a gyermekgyógyászati osztály kutatási javaslatából (9099) vették ki. A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség.