Az FMRP leállítja a riboszomális transzlokációt a szinaptikus funkcióhoz és az autizmushoz kapcsolt mRNS-eken - ScienceDirect

Az FMRP funkcióvesztés Fragile X szindrómát (FXS) és autista tulajdonságokat okoz. Az FMRP egy poliriboszómával asszociált neuronális RNS-kötő fehérje, ami azt sugallja, hogy kulcsszerepet játszik az idegsejtek transzlációjának szabályozásában, de kevés az egyetértés sem az RNS célpontjaival, sem a hatásmechanizmusával kapcsolatban. A térhálósított immunprecipitációval (HITS-CLIP) izolált RNS-ek nagy áteresztőképességű szekvenálását alkalmazzuk az FMRP kölcsönhatások azonosítására az egér agy poliriboszomális mRNS-eivel. Az FMRP kölcsönhatásba lép a pre- és posztszinaptikus fehérjéket kódoló transzkriptumok és az autizmus spektrum rendellenességeiben (ASD) érintett transzkriptumok kódoló régiójával. Kifejlesztettünk egy agyi poliriboszómával programozott transzlációs rendszert, amelyből kiderült, hogy az FMRP reverzibilisen helyezi el a riboszómákat kifejezetten a cél mRNS-ein. Eredményeink arra utalnak, hogy a transzlációs fék elvesztése a szinaptikus fehérjék egy részének szintézisén hozzájárul az FXS-hez. Ezenkívül betekintést nyújtanak az FXS és az ASD kognitív és szövetséges hibáinak molekuláris alapjaiba, és több célpontot javasolnak a klinikai beavatkozáshoz.

Gémkapocs

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (271 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Fénypontok

► Robusztus, reprodukálható, újszerű in vivo FMRP-célcsoportok azonosítása ► Az FMRP-célok kódolják a legfontosabb pre- és posztszinaptikus fehérjéket és autizmusjelölt géneket és fokozza a fehérjeszintézist

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Jelenlegi cím: Cold Spring Harbor Laboratory, One Bungtown Road, Cold Spring Harbor, NY 11724, USA

Jelenlegi cím: Case Western Reserve University, RNA Molekuláris Biológiai Központ, Faépítés, RT100, 10900 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106, USA