Szklerózis multiplex (IMSGC, 2019) - MS genetikai?

Tartalomjegyzék

A Nebula Genomics DNS jelentése az MS számára

Az MS genetikai? DNS-jelentést készítettünk egy tanulmány alapján, amely megkísérelte megválaszolni ezt a kérdést. Az alábbiakban egy minta DNS-jelentést láthat. A személyre szabott DNS-jelentés beszerzéséhez vásárolja meg a teljes genom szekvenciánkat!

genetikai

további információ

Mi az MS? (1. része az MS genetikai?)

A sclerosis multiplex (MS) vagy az encephalomyelitis disseminata (ED) egy krónikus gyulladásos neurológiai autoimmun betegség, amelynek progressziója nagyon különböző formákban jelentkezik, az idegkárosodás területtől, a betegség mértékétől és súlyosságától függően. Pontosabban megtámadja a központi idegrendszer (CNS) agyának és gerincvelőjének mielinhüvelyeit. A mielinhüvelyek szigetelő rétegek, amelyek megvédik az idegeket. A támadások miatt a mielinhüvely kis foltokban (plakkokban vagy elváltozásokban) gyullad meg, amelyek MRI-felvételen láthatóak. Az idegek mentén küldött üzenetek megszakadása SM tüneteket okoz.

Az SM-nek két fő típusa van: az elsődleges progresszív SM, amelyben a betegséget a neurológiai funkciók romlása jellemzi relapszusok vagy remissziók nélkül, valamint a relapszus-remisszió SM, amelyekben a tünetek általában megkülönböztethető epizódokban vagy relapszusokban jelentkeznek. A másodlagos progresszív SM kezdeti relapszáló-remitáló tanfolyamot követ.

A betegség pontos okait a kutatási erőfeszítések ellenére még nem sikerült tisztázni. Az SM-ben sok (többszörös) gyulladásos demielinizációs góc van szétszórva az agy és a gerincvelő fehér anyagában, feltehetően a test saját immunsejtjeinek az idegsejt-folyamatok mielinhüvelyein történő támadása okozza. Mivel a demyelinizációs központok az egész központi idegrendszerben előfordulhatnak, a sclerosis multiplex szinte bármilyen neurológiai tünetet okozhat. A látászavarok és a homályos látás végül vaksághoz és a szemmozgások zavaraihoz vezethet (internuclearis oftalmoplegia), de nem specifikusak a sclerosis multiplexre.

Az epilepszia mellett az SM az egyik leggyakoribb neurológiai betegség fiatal felnőtteknél. A betegségre nincs gyógymód, de annak lefolyását gyakran különféle intézkedésekkel kedvezően befolyásolhatják. A sclerosis multiplex nem feltétlenül vezet súlyos fogyatékossághoz.

Az MS genetikai?

Bár az SM pontos oka ismeretlen, a legtöbb szakértő úgy véli, hogy genetikai és környezeti tényezők kombinációja váltja ki a jellegzetes immun-közvetített károsodást.

2013 októberétől 110 genetikai variációt azonosítottak, amelyek gyakrabban fordulnak elő SM-es betegeknél, mint az általános populációban, és hozzájárulhatnak a sclerosis multiplexre való hajlamhoz. Ez a szám 2020-ban 200 körül van. Bár ezek a variációk önmagukban csak nagyon alacsony kockázatot jelentenek az SM kialakulásában, együttesen a betegség genetikai összetevőinek mintegy 20 százalékát teszik ki.

Úgy gondolják, hogy többek között az interleukin szignál útvonalban részt vevő gének polimorfizmusai is érintettek. A talált génvariánsok közül sok közvetlenül kapcsolódik az immunrendszerhez. Néhányuk genetikai kockázati tényezőként is azonosítható az autoimmun betegségek, például az 1. típusú cukorbetegség vagy a Crohn-kór esetében.

A Nemzeti Szklerózis multiplex Társaság szerint az általános populáció SM kialakulásának kockázata kb. 1 - 750 - 1000. Ugyanazon ikrek esetében, ha az egyik ikernek van MS, akkor annak kockázata, hogy a másik ikernek SM alakul ki, kb. a fejlődő SM is fokozódik, ha más első fokú rokonok (szülők, testvérek és gyermekek) SM-esek, de jóval kevesebb, mint az azonos ikreknél.

A genetikai kockázat és az SM kialakulásához hozzájáruló egyéb tényezők jobb megértése érdekében folyamatban vannak a kutatások.

Nem genetikai kockázati tényezők (Az MS genetikai tényezők 3. része)

Számos nem genetikai tényező gyanúja merül fel az SM-ben. Az alábbiakban ismertetjük a legtöbbet kutatott tényezőket.

Fertőzés

Számos vírusnak (köztük az Epstein-Barr vírusnak és a humán herpeszvírusnak 6) tulajdonítottak lehetséges szerepet a betegség kialakulásában. Valójában az Epstein-Barr vírus elleni immunreakció gyakrabban detektálható különösen sclerosis multiplexben szenvedő gyermekeknél, mint azoknál a gyermekeknél, akik nem szenvednek a betegségtől. A bakteriális kórokozók (köztük a chlamydia, a spirochaetes, a rickettsia és a Streptococcus mutans) szintén társultak a sclerosis multiplex kialakulásához.

D-vitamin

Egyre több bizonyíték arra utal, hogy a D-vitamin fontos szerepet játszik az SM-ben. A vér alacsony D-vitamin-szintjét az SM kialakulásának kockázati tényezőként azonosították. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a napsugárzás (a D-vitamin természetes forrása) segíthet megmagyarázni, miért kevésbé valószínű, hogy az Egyenlítőhöz közelebb élő embereknél alakul ki SM. Az elmélet szerint az Egyenlítőhöz közelebb élve több napfény (és ezáltal a D-vitamin expozíció) következik be egész évben. A D-vitamin fontos az általános immunegészség szempontjából.

Dohányzó

A cigarettázás szerepét az SM fokozott kockázatában évek óta kutatják. Úgy tűnik, hogy a betegség megjelenése előtti dohányzás jelentősen növeli a kockázatot. A metaanalízis a betegség kockázatának 1,2–1,5-szeres növekedését mutatta.

Egyelőre nem ismert, hogy a dohányzás által kiváltott kóros változások befolyásolhatják-e az SM kialakulását és progresszióját.

Elhízottság

A gyermekkori rendkívüli túlsúly úgy tűnik, hogy a felnőttkori sclerosis multiplex kialakulásának tényezője.

Mikrobiom

Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a mikrobiom befolyásolja az immunrendszert és általában az autoimmun betegségeket. A bélbaktériumok csillapíthatják vagy aktiválhatják az immunitást.

Epidemiológia (az MS genetikai? 4. része)

A National MS Society által 2019-ben finanszírozott tanulmány szerint közel 1 millió ember él MS-vel az Egyesült Államokban. A legtöbb SM-es embert 20-50 év között diagnosztizálják, bár SM kisgyermekekben és idősebb felnőttekben is előfordulhat. Míg az SM esetei a legtöbb etnikumban megtalálhatók, ez leginkább az észak-európai származású kaukázusiaknál fordul elő.

A nők 2-3-szor nagyobb eséllyel alakulnak ki SM-ben, mint a férfiak. Az MS ismert, hogy gyakrabban fordul elő az Egyenlítőtől távolabb eső területeken.

Jellemzők és tünetek (az MS genetikai 5. része)

Az SM tünetei az egyének között nagyon változatosak, mind típusukban, mind mennyiségükben. Az SM egyre gyakrabban előforduló elsődleges tünetei:

  • Fáradtság
  • Járási (járási) nehézségek
  • Zsibbadás vagy bizsergés
  • Spaszticitás
  • Gyengeség
  • Látásproblémák és látásvesztés
  • Szédülés és szédülés
  • Hólyagproblémák
  • Szexuális problémák
  • Bélproblémák
  • Fájdalom és viszketés
  • Kognitív változások
  • Érzelmi változások
  • Depresszió

Kevésbé gyakori tünetek:

  • Beszédproblémák
  • Nyelési problémák
  • Remegés
  • Rohamok
  • Légzési gondok
  • Halláskárosodás

Az MS-nek különböző progressziós formái vannak, és gyakoriak a visszaesések. A relapszus a már ismert klinikai tünetek újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése, amely 24 óránál tovább tart. Az új roham megkülönböztetéséhez az előzőtől legalább 30 napnak kell eltelnie a két klinikai esemény között.

A visszaesés időtartama általában néhány nap és néhány hét. Attól függően, hogy a fellépő tünetek teljesen, vagy csak hiányosan vonulnak-e vissza, teljes vagy hiányos remisszióról beszélünk. Az úgynevezett ál relapszusok a hőmérséklet emelkedésével összefüggésben vagy fertőzésekkel fordulnak elő, és a klinikai tünetek átmeneti súlyosbodásához vezethetnek.

Az első tünetek általában 15 és 40 év között jelentkeznek. Néhány beteg valamivel fiatalabb is. Míg a relapszusok a betegség kezdetén általában teljesen alábbhagynak, addig a neurológiai hiányosságok a betegség későbbi lefolyásában egyre inkább elmaradnak a relapszusok után.

A betegség kezdetén gyakran észlelnek látási és érzékszervi zavarokat. Nem ritka, hogy a betegség elszigetelt tünettel kezdődik.

Az, hogy melyik tünet alakul ki relapszusban, attól függ, hogy az aktív demielinizáló fókusz lokalizálódik-e a központi idegrendszerben: Például a látóideg rostjainak gyulladása olyan vizuális zavarokat okoz, amelyek vizuális elmosódásként vagy tejszerű ködként jelentkezhetnek, és szintén szemfájdalom kísérheti.

A beteg károsodásának számszerűsítésének egyik eszköze az Expanded Disability Status Scale (EDSS) használata. Ezt a skálát használják a páciens fogyatékosságainak jelenlegi súlyosságának osztályozására, a károsodások előzetes értékelésével hét neurológiai rendszerben. A betegség teljes lefolyását tekintve gyakran a fáradtság, a hólyag diszfunkciói és a motoros rendellenességek, például a bénulás és a görcsök gyakorolják a legnagyobb hatást az érintettek életére.

Diagnózis (az MS genetikai? 6. része)

Orvosa többféle vizsgálatot végez az SM diagnosztizálásához, és kizár minden egyéb állapotot, beleértve az anamnézist, a neurológiai vizsgálatot, a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), a gerincfolyadék elemzését és a vérvizsgálatokat az egyéb állapotok kizárására.

Néha az SM tüneteit mutató betegeknél klinikailag izolált szindrómát (CIS) diagnosztizálnak. A CIS ugyanazokkal a tünetekkel jár, mint az SM. Az SM-vel ellentétben a CIS epizód egyedülálló esemény, míg ez egy egész életen át tartó betegség. Bármelyik betegségben szenvedő betegek ugyanazt a kezelést kapják.

Képalkotás

Az agy és a gerincvelő mágneses rezonancia képalkotással (MRI) készített képei felhasználhatók a gyulladt és heges szöveti területek vizualizálására. Gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyag, például gadopentetát-dimeglumin vagy gadoterinsav segítségével akut betegség-gócok detektálhatók. A periventrikuláris (a laterális kamrák körüli) gyulladásos helyek az agy medulláris ágyában és az úgynevezett nyaláb helyei jellemzőek az SM-re.

MRI vizsgálattal mind az agy, mind a gerincvelő gyulladásos gócainak térbeli és időbeli disszeminációja kimutatható. A McDonald-kritériumok pontosan meghatározzák, hogy a központi idegrendszer mely régiójában hány gyulladásnak kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy pozitív MRI eredményről beszélhessünk a térbeli disszemináció tekintetében. Az SM diagnózisát általában nem kizárólag képalkotó eredmények alapján állapítják meg.

Egyéb vizsgálatok

Ágyéki lyukasztás (gerinccsap)

Lumbális defektus javasolt a betegség gyanúja esetén. A betegek 50% -ában enyhe limfocita sejtek növekednek a cerebrospinalis folyadékban (CSF), és a központi idegrendszer krónikus gyulladásos folyamata a betegek több mint 95% -ában kimutatható.

Kiváltott potenciális tesztek

Ezek a tesztek rögzítik az idegrendszere által a vizuális vagy elektromos ingerekre adott válaszként előállított elektromos jeleket. Ezekben a tesztekben mozgó vizuális mintát figyel, vagy rövid elektromos impulzusokat alkalmaz a lábak vagy a karok idegeire. Az elektródák megmérik, hogy az információ milyen gyorsan halad át az idegeken keresztül.

A legtöbb relapszáló-remitáló SM-ben szenvedő embernél a diagnózis felállítható a betegségnek megfelelő tünetek mintája alapján, amelyet agyi képalkotó vizsgálatok, például MRI igazolnak.

A szokatlan mintázatú mások számára nehéz megkülönböztetni az SM-t más betegségektől. A fertőző betegségek mellett egyéb krónikus gyulladásos betegségeket is ki kell zárni. Más gyulladásos demyelinizáló betegségeket (például neuromyelitis optica, trópusi spasztikus paraparesis vagy akut disszeminált encephalomyelitis (ADEM)) is figyelembe kell venni. Az anyagcsere betegségei vagy a B12-vitamin hiány szintén hasonló tünetekhez vezethetnek, mint az SM-ben.

Kezelés (az MS genetikai? 7. része)

A Mayo Klinika szerint az SM-re nincs gyógymód. Minden terápiás intézkedés célja a beteg függetlenségének fenntartása a mindennapi életben azáltal, hogy növeli a támadások utáni gyógyulási időt, lassítja a betegség előrehaladását és kezeli az SM tüneteit.

A rohamok kezelésére a betegek vagy vényköteles kortikoszteroidokat használhatnak az ideggyulladás csökkentése érdekében, vagy választhatják a plazma cserét, amelynek során a vért eltávolítják a modyból, módosítják és visszahelyezik.

Az elsődlegesen progresszív SM esetében az ocrelizumab (Ocrevus) az egyetlen gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyott jóvá betegségmódosító terápiaként. Azok, akik ezt a kezelést kapják, valamivel kisebb eséllyel haladnak, mint azok, akiket nem kezelnek.

További lehetőségek állnak rendelkezésre a relapszáló-remitáló SM-ben szenvedők számára. Mivel az immunválasz nagy része a betegség kezdetén jelentkezik, az ilyen terápiákkal végzett korai és agresszív kezelés jobb eredményekkel jár.

Az immunrendszer támadásait megváltoztató injekciós kezelések közé tartoznak a béta-interferon gyógyszerek és a glatiramer-acetát (Copaxone, Glatopa).

Számos orális és infúziós kezelés érhető el:

  • Fingolimod (Gilenya)
  • Dimetil-fumarát (Tecfidera)
  • Diroximel-fumarát (Vumerity)
  • Teriflunomid (Aubagio)
  • Siponimod (Mayzent)
  • Cladribine (Mavenclad)

  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Alemtuzumab (Campath, Lemtrada)

A gyógyszeres kezelés mellett más stratégiák is ajánlhatók a tünetek enyhítésére, különösen az izom- és koordinációs kihívásokkal kapcsolatban.

  • Fizikoterápia
  • Izomlazítók
  • Gyógyszerek a fáradtság csökkentésére
  • Gyógyszerek a járási sebesség növelésére
  • Egyéb gyógyszerek olyan állapotokhoz, mint a depresszió, a fájdalom és a hólyagszabályozás, amelyek gyakran társulnak az SM-hez

Tetszett ez a cikk? További ilyen bejegyzéseket a Nebula Research Library-ben találhat!