Az omeprazol által kiváltott B12-vitamin hiányának mechanizmusa és a macrocytás kialakulásának kockázata

Összegzés:

Magyarázat

A protonpumpa-gátlók, például az omeprazol (Prilosec) krónikus alkalmazása meglehetősen gyakori az orvosi gyakorlatban, különösen a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) vagy a peptikus fekélybetegség (PUD) fokozott kockázatával küzdő betegeknél. Az omeprazol megnövekedett felhasználása valószínűleg annak is köszönhető, hogy vény nélkül kapható, és vény nélkül, vagy az adott beteget gondozó egészségügyi szakemberek ismerete nélkül használják. Míg az omeprazol hasznos a GERD és a PUD esetében, alkalmazása nem nélkülözheti egyéb komplikációk fokozott kockázatát, például bizonyos betegeknél az aspirációs tüdőgyulladás fokozott kockázatát, klinikailag releváns gyógyszer-gyógyszer interakciókat és a B12-vitamin-hiányhoz kapcsolódó szövődményeket, mint pl. makrocita anaemia, hyperhomocysteinemia és/vagy neuropathiák. 1-7

A cikk középpontjában az a mechanizmus áll, amely révén az omeprazol a B12-vitamin hiányát okozhatja. Annak érdekében, hogy ennek a kölcsönhatásnak értelme legyen, meg kell érteni a B12-vitamin felszívódásának szokásos eseménysorát. Ha a B12-vitamint szabad (vagy nem fehérjéhez kötött) formában fogyasztják, akkor egy R-kötőanyagként vagy transzkobalamin I néven ismert hordozófehérjéhez kötődik, amelyet mind az oropharynx nyálmirigyei, mind a gyomor nyálkahártya-sejtjei kiválasztanak. 1,2,8 A szájon át bevitt szabad B12-vitamin R-kötőanyaggal kötött formában marad, amíg el nem éri a vékonybélben lévő duodenum második szegmensét.

Ha a B12-vitamint fehérjéhez kötött formában fogyasztják, akkor először proteolitikus hasításon kell átesnie a gyomorban vagy a nyombélben, ahol az R-kötőhöz kötődik, majd a hasnyálmirigybe jut a további hasítás érdekében. a proteolitikus hasítás leginkább a pepszin funkcionális aktivitásától függ. Emlékeztetőül: a gyomorban lévő fő sejtek kiválasztják a pepszinogént a gyomor lumenjébe. A parietális sejtek által biztosított sósav jelenléte szükséges a pepsinogén pepszinné történő átalakításához. Az omeprazol azon képessége, hogy gátolja a parietális sejt savtermelését, hozzájárul a fehérjéhez kötött B12-vitaminra gyakorolt hatásának nagy részéhez. A funkcionálisan aktív pepszin ezután lebonthatja az újonnan bevitt fehérjeforrást, amely a B12-vitaminhoz tapad. Ezen fehérjebontás után a szabad B12-vitamin a fentiek szerint jár el, és egy R-kötőhöz vagy transzkobalamin I-hez kötődik a duodenumba való belépéshez. Ezért, függetlenül a bevitt B12-vitamin molekuláris állapotától, többnyire R-kötőanyaggal rendelkező komplexként kerül a duodenumba.

A belső tényező abban a gyomor- és béltartalomban is jelen van, amely az R-kötőkhöz komplexet képező és a nyombélbe juttatott B12-vitamint tartalmazza. A gyomorból kiválasztott sósav mellett a megfelelően működő parietális sejtek belső tényezőt is szekretálnak, azonban ezen a ponton semmi nem kötődik a belső faktorhoz. A duodenum második szegmensébe való belépés után a hasnyálmirigy további proteázt szekretál, amely ezután lebontja a B12-vitamint tartó R-kötõket. Ezen a ponton kötődik (vagy komplexálódik) a B12-vitamin a belső tényezőhöz a vékonybél ileumjáig tartó felszívódási útjának hátralévő részében. Funkcionálisan ép ileumot feltételezve, a B12-vitamin/belső faktor komplexet a vékonybél ezen a pontján veszik fel az enterocitába. Az abszorbeált B12-vitamin ezután a transzkobalamin II-hez kötődik, ahol a B12-vitamin körülbelül 50% -a a májba, a maradék pedig más szövetekbe kerül.

Mint korábban jeleztük, az omeprazol azon képessége, hogy elnyomja a gyomorsavtermelést, ronthatja a pepszinogén pepszinné való átalakulását. Ha a pepszinképződés veszélybe kerül, akkor a fehérjéhez kötött B12-vitamin felszabadulásának képessége a felszívódás további előkészítéséhez is veszélybe kerül. 2-7 Ezenkívül a gyomor pH-értékének növekedése hozzájárul a baktériumok nagyobb fokú kolonizációjához és replikációjához a gyomor-bél traktusban, ami potenciálisan a baktériumok szaporodásához vezet. 2 Ha bakteriális szaporodás is bekövetkezik, akkor az eredetileg felszívódás céljából bevitt B12-vitamint az enterális baktériumok felhasználják, ezáltal csökkentve a vékonybél terminális ileumában felszívódó B12-vitamin végső mennyiségét.

Ezért, mivel az omeprazol csak károsítja a fehérjéhez kötött B12-vitamin felszívódását állati eredetű étrendi forrásokból, a szabad vagy megkötetlen B12-vitamin (például cianokobalamin) használatát ez nem érinti, és biztonságosan felhasználható a B12-vitamin hiányának orvoslására, különösen akkor, ha a beteg nem hagyhatja abba az omeprazol szedését.

Referenciák:

Orvostudományi Intézet. Élelmiszer- és Táplálkozási Testület. Diétás referencia-bevitel: tiamin, riboflavin, niacin, B6-vitamin, folát, B12-vitamin, pantoténsav, biotin és kolin. Washington, DC: National Academy Press, 1998.
Nemzeti Egészségügyi Intézetek. Étrend-kiegészítők Hivatala. Étrend-kiegészítő adatlap: B12-vitamin. Bethesda, Maryland. 2010.05.26.
Ruscin JM, RL 2. oldal, Valuck RJ. A hisztamin (2) -receptor antagonistákkal és egy protonpumpa-gátlóval társított B-vitamin (12) hiány. Ann Pharmacother 2002; 36: 812-6.
Saltzman JR, Kemp JA, Golner BB és mtsai. Az omeprazol-kezelés vagy az atrófiás gastritis okozta hipoklorhidria hatása a fehérjéhez kötött B12-vitamin felszívódására. J Am Coll Nutr 1994; 13: 584-91.
Schenk BE, Festen HP, Kuipers EJ et al. Az omeprazollal végzett rövid és hosszú távú kezelés hatása a kobalamin felszívódására és szérumszintjére. Aliment Pharmacol Ther. 10, 541-5 (1996);.
Bradford GS, Taylor CT. Omeprazol és B12-vitamin hiány. Ann Pharmacother 1999; 33: 641-3.
Bellou A, Aimone-Gastin I, De Korwin JD et al. Kobalaminhiány megaloblasztos vérszegénységgel egy betegnél hosszú távú omeprazol terápia alatt. J Intern Med 1996; 240: 161-4.

MESH Feltételek és Kulcsszavak

B12-vitamin-hiány, protonpumpa-gátló, omeprazol, Prilosec, makrocita vérszegénység, hiperhomociszteinémia, neuropátia