Az Orai1 által közvetített antimikrobiális szekréció a hasnyálmirigy-aciniból formálja a bél mikrobiómáját és

Az Orai1 szabályozza a hasnyálmirigy acinar sejtjeinek antimikrobiális szekrécióját

Az Orai1 acinar törlése felnőtt egerekben bél dysbiosist eredményez

A diszbiózis szisztémás bakterémiát és halált okoz

A hasnyálmirigy antibakteriális szekréciója létfontosságú a bél veleszületett immunitása szempontjából

Összegzés

A bél mikrobioma számos fiziológiai funkcióban vesz részt, és szorosan kommunikál a gazda immunrendszerével. Az antimikrobiális peptidek a bél veleszületett immunitásának kritikus elemei. Jelentjük, hogy a hasnyálmirigy-acini által kiválasztott antimikrobiális szerek kiemelkedő szerepet játszanak a bél mikrobiomjának alakításában, amely elengedhetetlen a bél veleszületett immunitása, a gátfunkció és a túlélés szempontjából. Az Orai1 Ca 2+ csatorna törlése felnőtt egerek hasnyálmirigy-acinjában 60% –70% mortalitást eredményezett 3 héten belül. A bél veleszületett immunválaszának erőteljes aktiválódása ellenére az Orai1 acinar nélküli egerek bélbaktériumok növekedését és dysbiosisát mutatták ki, ami végül szisztémás transzlokációt, gyulladást és halált okozott. Míg az emésztőenzim-kiegészítés hatástalan volt, a baktériumok kinövését korlátozó kezelések (tisztított folyékony étrend, széles spektrumú antibiotikumok) megmentették a túlélést, az etetést és a súlygyarapodást. A katelicidinhez kapcsolódó antimikrobiális peptid (CRAMP) hasnyálmirigy-szintje csökkent, és a szintetikus CRAMP kiegészítése megakadályozta a bélbetegségeket. Ezek az eredmények feltárják az antimikrobiális hasnyálmirigy-szekréció kritikus szerepét a bél veleszületett immunitásában.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (208 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk