Az orális aktív szén hatása a hiperfoszfatémiára és az érrendszer meszesedésére 3–4 stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő kínai betegeknél

Absztrakt

Háttér

Az orális aktív szén (OAC), a hiperfoszfatémia és az érrendszer meszesedése közötti kapcsolat nem teljesen egyértelmű. Megfigyeltük és rögzítettük az OAC hiperfoszfatémiára és vaszkuláris meszesedésre gyakorolt hatását a krónikus vesebetegség 3–4. Stádiumában (CKD).

Mód

Egy randomizált, kontrollált vizsgálatba 97, 3–4 stádiumú CKD-s beteget vontunk be. A kísérlet első szakaszában a betegeket véletlenszerűen osztották fel az OAC csoportba és a placebo csoportba. Ennek a fázisnak a végpontja a hiperfoszfatémia kialakulása volt. A hiperfoszfatémiában szenvedő betegeket kiválasztottuk a vizsgálat második szakaszába. Ezek a betegek koszorúér multidetektoros komputertomográfián (MDCT) estek át, és véletlenszerűen három csoportba sorolták őket: az OAC, a kalcium-karbonát (CC) és a lantán-karbonát (LC) csoportba.

Eredmények

A kísérlet első és második szakaszát 12 hónapig követtük. A kísérlet első szakaszában statisztikailag szignifikáns különbség volt a hiperfoszfatémiás betegek arányában az OAC és a placebo csoport között (28,57% vs. 79,17%, X 2 = 24,958, P = 0,000). A második szakaszban a koszorúér-kalcifikációs pontszám (CACS) különbségei az OAC-csoport, a CC-csoport és az LC-csoport között statisztikailag szignifikánsak voltak (525,5 ± 104,2 vs 688,1 ± 183,7 vs 431,4 ± 122,5, P

Bevezetés

Mód

Tárgyak

Valamennyi beteget a januári Qianfoshan Kórház (Shandong tartomány, Kína) fekvőbeteg- és járóbeteg-osztályaiból toborozták 2013 januárjától 2016 decemberéig. A felvételi kritériumok a következők voltak: 18 éves vagy annál idősebb; a CKD 3-4. stádiumának klinikai diagnózisa (kórtörténet, szérum kreatininszint, vese ultrahang, laboratóriumi vizsgálatok stb.) (kreatinin-clearance 15–60 ml/perc, a CKD-EPI képlettel számítva); a szérum kalcium, foszfor és PTH szintje a normál tartományon belül (szérum kalcium: 8,4–9,6 mg/dl, szérum foszfor: 2,7–4,6 mg/dl, szérum PTH: 15,0–65,0 pg/ml); jó általános állapot; a betegség állapotának és a beteg saját egészségi állapotának jó megértése; ésszerű kommunikációs képesség.

A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) súlyos fertőzés, láz, köhögés és köptetés, torokfájás, hasi fájdalom, hasmenés, a bőr lágyrész fertőzése, például karbuncle, furuncle és teljes vérkép, amely a normál tartományon kívüli leukocita számot mutat (10). × 10 9/L); (2) súlyos szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a 3. vagy annál magasabb szintű krónikus szívelégtelenséget, valamint különféle ritmuszavarok; (3) súlyos vérszegénység: a hemoglobin 60 g/l alatt van; hipoalbuminémia: albumin kevesebb, mint 30 g/l; és (4) tumor: tumor patológiás bizonyítéka, vagy klinikai megnyilvánulások és tumor markerek, amelyek a tumor lehetőségére utalnak.

A fenti kizárási és felvételi kritériumok szerint 320 beteget szűrtek át. A kiválasztott betegek közül néhányan végül nem vettek részt a vizsgálatban, és az okot az 1. ábra mutatja. E teszt és a kapcsolódó képletek szerint kiszámítottuk, hogy az első szakaszban a minta mérete legalább 52, a minta mérete pedig a második szakaszban legalább 45. Ezért 97 beteget vontak be a vizsgálat első szakaszába. A 97 beteg közül 52-nél 12 hónapra hyperphosphatemia alakult ki, és 2 elveszett a nyomon követéshez. Ezért 50 beteget vontak be a vizsgálat 2. fázisába.

A beteg folyamatábrája

Minden betegnél írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptunk, és a vizsgálati protokollt a Qianfoshan Kórház Humán Kutatási Etikai Bizottsága jóváhagyta (IRB jóváhagyási protokoll száma 2012S025). A klinikai vizsgálat nyilvántartási száma erre a vizsgálatra a ChiCTR1800018963.

Kísérleti módszerek

Mintagyűjtés és tartósítás: 8 ml éhomi éhomi vérmintát gyűjtöttünk, és kórházunk klinikai laboratóriumában megmértük a teljes vérképet, a vesefunkciót, az elektrolitot és az intakt mellékpajzsmirigy-hormont (iPTH) (iPTH Kit, Roche, Németország). További 4 ml vért centrifugáltunk 3000 r/perc sebességgel 10 percig, és a felülúszó folyadékot - 80 ° C-os fagyasztóban tároltuk, hogy az FGF-23 enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (FGF-23 Kit, Bio-Swamp, Amerika).

Az erek meszesedési pontszámának meghatározása (Agatston-pontszám): Minden alanynak koszorúér MDCT-n esett át Philips Helical CT szkenner segítségével. Pásztázási paraméter: feszültség: 120 kV, áram: 55 mA, kollimáció: 32 × 0,625 mm, dózishosszú termék (DLP): 62,4 mGy cm, CTDIvol: 4,5 mGy, forgási idő: 0,4 s, sz. A ciklusok száma: 7. Négy koszorúert (bal fő törzs, elülső ereszkedő artéria, kerületi elágazás és jobb koszorúér) szkenneltünk, és a meszesedéseket képalkotó szoftverrel számoltunk. Küszöbértékként 130 Hu-t használtunk, és a meszesedést négy fokozatra osztottuk a CT-értékek szerint: a 130–199 Hu CT-értékeket 1. fokozatnak, a 200–299 Hu CT-értékeket 2. fokozatnak, a CT-értékeket 300-nak –399 Hu-t 3-as fokozatnak neveztek, és a 400 Hu-os és annál magasabb CT-értékeket 4-es fokozatnak határozták meg. Mind a négy koszorúér-ág meszesedési pontszámainak összegét kiszámoltuk, hogy megkapjuk a koszorúér teljes kalcifikációs pontszámát (CACS).

Végpont A nyomon követés elvesztését, a dialízis kezelését és az érintkezés elvesztését a tesztek kitöltésének elmulasztásának tekintették. Az első fázis elsődleges végpontja a hiperfoszfatémia kialakulása volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a szérum foszforszintje meghaladja az 5,8 mg/dl-t két egymást követő éhomi vérvizsgálaton a 12 hónapos követés után. A második fázis végpontja a vaszkuláris meszesedés kialakulása volt a vaszkuláris meszesedés nélküli betegeknél a beiratkozás előtt, vagy a meszesedési pontszám megduplázása azoknál a betegeknél, akiknél a vaskuláris meszesedés volt a beiratkozás előtt a 12 hónapos követés után.

statisztikai módszerek

Az adatok elemzéséhez SPSS 19.0 statisztikai szoftvert használtunk. A normálisan elosztott mérési adatokat átlag ± standard eltérésekként, vagy olyan helyzetekben, ahol eloszlások torzultak, medián és interkvartilis tartományban fejeztük ki. Az interkvartilis tartományt az 1. kvartilis mediánja és a 3. kvartilis mediánja közötti különbségként határoztuk meg. A független minták t tesztet, egyirányú ANOVA és Kruskal – Wallis tesztet alkalmaztunk a csoportok közötti statisztikai összehasonlításra. Az LSD módszert alkalmazták a csoportok közötti különbségek összehasonlítására. Kaplan – Meier túlélési görbéket rajzoltunk, és a különböző csoportok túlélési idejét összehasonlítottuk a log-rank teszt segítségével. P

Eredmények

A tantárgy jellemzői

Általános információ A felvételi és kizárási kritériumok szerint összesen 97 beteget vontak be a vizsgálatba, köztük 50 férfit és 47 nőt, akik 56,9 ± 16,5 évesek voltak. A kutatási betegek alapvető jellemzőit az 1. táblázat mutatja be, a betegek kizárási formájának tanulmányozásának okait az 1. ábra mutatja be.

Az utánkövetés első szakasza 12 hónap. A 2. és 3. ábra azt mutatta, hogy a kísérlet első fázisában nem volt szignifikáns változás a szérum kalciumértékekben az OAC és a placebo csoport között (t = - 1,765, P = 0,083). A 3. hónaptól kezdve azonban az OAC csoport foszforszintje alacsonyabbá vált, mint a placebo csoporté, és a kísérlet végéig így is maradt (t = 3,653, P = 0,000). Ez a különbség a vizsgálat első szakaszának végéig fennmaradt. Statisztikailag szignifikáns különbség volt a hyperphophatemia betegek arányában az OAC és a placebo csoport között (28,57% vs. 79,17%, X 2 = 24,958, P = 0,000). A 4. ábra szerint észrevettük, hogy az OAC csoport túlélési előnyben részesült a placebo csoporttal szemben a hiperfoszfatémia késleltetett kialakulásával kapcsolatban (P 2. ábra

Dobozos ábra, amely a szérum kalciumszint változását mutatja a kísérlet első fázisában. Fehér kör: kiugró értékek

Dobozdiagram, amely a szérum foszforszint változását mutatja a vizsgálat első szakaszában. Fehér kör: kiugró

Az első fázis Kaplan – Meier túlélési görbéi

A nyomon követés második szakasza 24 hónapig tartott. A vizsgálat végén azt tapasztaltuk, hogy az első fázisban öt beteget osztottak be az OAC csoportba, majd a második szakaszba az OAC csoportba. Az 1. és a 2. fázis között nem volt kimosási időszak. Az 5., 6., 7. és 8. ábra azt mutatta, hogy a 6. hónapban az OAC csoport, a CC csoport és az LC csoport közötti CACS különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak (246,4 ± 68,3 vs 362,5 ± 105,6 vs 197,7 ± 72,0, P 0,05). A 12. hónapra a CACS különbségei az OAC csoport, a CC csoport és az LC csoport között statisztikailag szignifikánsak voltak [443,0 (386,0–501,0) vs 543,0 (471,5–580,0) vs 357,0 (246,5–457,0), P 0,05). A 9. ábra szerint azt figyeltük meg, hogy az OAC és LC csoportok felülmúlják a CC csoportot az érrendszeri meszesedések kialakulásának megakadályozásában (P 0,05).

Dobozdiagram, amely a CACS értékeket mutatja a 6. hónapban

Dobozdiagram, amely 12 hónapos CACS értékeket mutat. Fehér kör: kiugró

Dobozdiagram, amely 18 hónapos CACS értékeket mutat. Fekete csillag: extrém érték

Dobozdiagram, amely a CACS-t mutatja 24. hónapban. Fehér kör: kiugró

A vizsgálat második szakaszának Kaplan – Meier túlélési görbéje

Az OAC-kezelés során 7 betegnél 20 (10,6%) nemkívánatos esemény fordult elő. A legtöbb nemkívánatos esemény kisebb vagy közepes gyomor-bélrendszeri rendellenesség volt, például székrekedés és hasi duzzanat vagy fájdalom. Ezen betegek közül hatot orális hashajtóval vagy antidopaminerg gyógyszerrel kezeltek, és befejezni tudták a vizsgálatot. Egy beteget súlyos székrekedés miatt kivontak a vizsgálatból, majd orális hashajtó szedésével felépült. Három betegnél hasi feszülés és sérv alakult ki a CC csoportban, két betegnél pedig enyhe hasmenés alakult ki az LC csoportban.

Vita

Az elmúlt években a klinikai nephrológusok klinikai munkájának középpontjába a CKD progressziójának késleltetése, a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek várható élettartamának meghosszabbítása és életminőségük javítása került. A CVD a CKD-betegek egyik fő szövődménye, a teljes halálozás 50% -át teszi ki [4]. A CKD-ben szenvedő felnőtt betegek halálozásának kockázata 20-30-szor nagyobb, mint a CKD nélküli általános populációé. A hagyományos kockázati tényezők, mint például az életkor, a magas vérnyomás, a csökkent glükóz tolerancia és a prognózist befolyásoló diszlipidémia mellett a nem hagyományos kockázati tényezők, beleértve az érrendszeri meszesedést és az oxidatív stresszt, a kutatás középpontjába kerültek, és egyre nagyobb érdeklődést váltottak ki a kutatók körében [5]. Az ér és a szelep meszesedése fontos rizikófaktor a kardiovaszkuláris események és a betegek mortalitásának növelésében. Sok betegnek kiterjedt érrendszeri meszesedése van a kardiovaszkuláris esemény előtt. A vaszkuláris és szelepi meszesedés felgyorsul és súlyosbodik az általános populációhoz képest [6].

Következtetés

Az OAC hatékonyan késlelteti a hiperfoszfatémia kialakulását krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Úgy tűnik, hogy az OAC késlelteti az érrendszeri meszesedés kialakulását a 3-4. Stádiumú CKD-s betegeknél.

Jelenleg kevés tanulmány foglalkozik a vaszkuláris meszesedés megelőzésével CKD-s betegeknél. Megfigyeltük és feltártuk az OAC hiperfoszfatémiára és az érrendszeri meszesedésre gyakorolt hatását 3-4 stádiumú CKD-ben. Ennek a tanulmánynak számos korlátja van: egyközpontú klinikai vizsgálatról van szó, korlátozott esetekkel, és a megfigyelési idő rövid volt, különösen a CKD alcsoport-elemzés során. Az esetek kis száma befolyásolhatja a statisztikai elemzést. Ezért következtetéseinket a jövőben alaposan tanulmányozni kell.

Hivatkozások

Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E (2009) Érrendszeri meszesedés: krónikus vesebetegségben szenvedő betegek gyilkos. J Am Soc Nephrol 20 (7): 1453–1464

Blacher J, Guerin AP, Pannier B és mtsai (2001) Artériás meszesedések, artériás merevség és kardiovaszkuláris kockázat végstádiumú vesebetegségben. Magas vérnyomás 38 (4): 938–942

Kumar V, Yadav AK, Singhal M és mtsai (2018) Vaszkuláris funkció és kolekalciferol kiegészítés CKD-ben: önkontrollos esetsor. J szteroid Biochem Mol Biol. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.01.001

Groothoff JW, Gruppen MP, Offringa M és munkatársai (2002) A végstádiumú vesebetegségek halálozása és halálának okai gyermekeknél: holland kohorszos tanulmány. Vese Int 61 (2): 621–629

Chen NX, Moe SM (2012) Érrendszeri meszesedés: patofiziológia és kockázati tényezők. Curr Hypertens Rep 14 (3): 228–237

Hill KM, Martin BR, Wastney ME és mtsai (2013) Az orális kalcium-karbonát befolyásolja a kalciumot, de nem befolyásolja a foszfor egyensúlyát a 3-4. Stádiumú krónikus vesebetegségben. Vese Int. 83 (5): 959–966

Yamamoto és mtsai (2017) Urémiás toxicitás és csont. CKD J Nephrol 30 (5): 623–627. https://doi.org/10.1007/s40620-017-0406-x (Epub, 2017. június 1.)

Peeters MJ és mtsai (2017) Hasi aorta meszesedés CKD-s betegeknél. J Nephrol 30 (1): 109–118. https://doi.org/10.1007/s40620-015-0260-7 (Epub, 2016. márc. 22.)

Liu L, Liu Y, Zhang Y és mtsai (2017) A PPARγ magas foszfát-indukálta downregulációja hozzájárul a CKD-vel összefüggő vaszkuláris meszesedéshez. J Mol Cell Cardiol 114: 264–275. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.11.021

William KB, Paul TW (2010) Hulladékból származó üzemanyagból előállított aktív szén és aranyadszorpciós jellemzői. Environ Technol 31: 125–137

Musso CG, Michelangelo H, Reynaldi J és mtsai (2010) Az orális aktív szén és az alacsony fehérjetartalmú étrend kombinációja, mint új alternatíva a régi végstádiumú vesebetegek kezelésében. Szaúdi J Vese Dis Transplant 21 (1): 102–104

Floege J (2016) Foszfátkötők krónikus vesebetegségben: a legfrissebb adatok szisztematikus áttekintése. J Nephrol 29 (3): 329–340. https://doi.org/10.1007/s40620-016-0266-9

Behets GJ, Dams G, Damment SJ et al (2014) Különbségek a gyomor-bélrendszer kalcium felszívódásában kalciummentes foszfátkötők lenyelése után. Am J Physiol Ren Physiol 306 (1): 61–67

Toussaint ND, Lau KK, Polkinghome KR és mtsai (2011) Az aorta meszesedésének csillapítása lantán-karbonáttal szemben a kalcium-alapú foszfátkötőkkel hemodialízis során: kísérleti randomizált, kontrollált vizsgálat. Nefrológia 16 (3): 290

Losito A, Nunzi E, Pittavini L és mtsai (2018) Kardiovaszkuláris morbiditás és hosszú távú halálozás a kórházban a szérum kreatinin kismértékű emelkedésével jár. J Nephrol 31: 71–77

Palmer SC, Hayen A, Macaskill P és mtsai (2011) A foszfor, a mellékpajzsmirigy hormon és a kalcium szérumszintje, valamint a halál és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata krónikus vesebetegségben szenvedő egyéneknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA 305 (11): 1119–1127

Nicholas W, Chavkin J, Chia J és mtsai (2015) A III típusú nátrium-függő foszfát transzporter, a PiT-1 foszfátfelvételtől független jelátviteli funkciói a vaszkuláris simaizomsejtekben. Exp Cell Res 333 (1): 39–48

Giachelli CM (2009) A foszfát feltörekvő szerepe az érrendszer meszesedésében. Vese Int 75 (9): 890–897

Al-Huseini I, Ashida N (2018) Az IκB-kináz β törlése a simaizomsejtekben indukálja az érrendszeri meszesedést a β-katenin-runt-kapcsolódó transzkripciós faktor 2 jelátvitel révén. J Am Heart Assoc. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007405

Chistiakov DA, Myasoedova VA, Melnichenko AA és mtsai (2017) Mátrix vezikulák és ateroszklerózis számítása. BioMed Res Int 2017: 7463590. https://doi.org/10.1155/2017/7463590

Gross P, Six I, Kamel S et al (2014) A foszfát vaszkuláris toxicitása krónikus vesebetegségben. Circ J 78 (10): 2339–2346

Lau WL, Festing MH, Giachelli CM (2010) Foszfát- és érrendszeri meszesedés: a PiT-1 nátrium-függő foszfát-transzporter transzporterének feltörekvő szerepe. Thromb Haemost 104 (3): 464–470

Zhang D, Bi X, Liu Y és mtsai (2017) A vaszkuláris simaizomsejtek magas foszfát-indukálta meszesedése összefügg a TLR4/NF-κb jelátviteli útvonallal. Vese Blood Press Res 42 (6): 1205–1215. https://doi.org/10.1159/000485874

Köszönetnyilvánítás

Ezt a munkát a Shandong tartomány (2012YD18079 sz.) És a kínai Shandong tartomány Természettudományi Alapítványa (ZR2010HL012 sz.) És a Klinikai Orvostudományi és Technológiai Innovációs Terv (201602178 sz.) Támogatta.

Szerzői információk

Hovatartozások

Weifangi Orvostudományi Egyetem, Weifang, a Kínai Népköztársaság

Ying Gao, Yang Li & Chenxiao Lv

Nefrológiai Osztály, Qianfoshan Kórház, Shandong Egyetem, No. 16766 Jingshi Road, Jinan, 250014, Shandong, Kínai Népköztársaság

Ying Gao, Yang Li, Chenxiao Lv és Zunsong Wang

Nefrológiai Osztály, Chengxin Kórház, Yuncheng, Heze, 274700, Shandong, Kínai Népköztársaság

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Összeférhetetlenség

A szerzők között nincs potenciális összeférhetetlenség.

Etikai megállapítás

Ez a cikk független kutatómunkánk eredménye. A cikkben idézett tartalmak kivételével ez a cikk nem tartalmazza más emberek vagy közösen publikált művek eredményeit.

Tájékozott beleegyezés

Ez a kutatás emberi résztvevőket von be, aláírták a tájékozott beleegyezést.

További információ

Kiadói megjegyzés

A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken és az intézményi kapcsolatokban szereplő joghatósági igények tekintetében.

Elektronikus kiegészítő anyag

Az alábbiakban az elektronikus kiegészítő anyagra mutató link található.