Az új gyógyszer megakadályozza a májkárosodást, az elhízást és a glükóz intoleranciát a magas zsírtartalmú étrendben

Az új egerek, amelyek a lipid- és glükóz-anyagcserében részt vevő kulcsgént célzó új gént céloznak meg, elviselhetik a magas zsírtartalmú étrend-rendszert (60% zsírtartalmú zsírból) anélkül, hogy jelentős májkárosodás alakulna ki, elhíznának vagy megzavarnák testük glükóz egyensúlyát. A Georgetown Lombardi Átfogó Rákközpont kutatóinak tanulmánya 2020. január 20-án jelent meg Sejthalál és differenciálódás.

elhízást

Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) becslése szerint az Egyesült Államokban évente 4,5 millió felnőttet diagnosztizálnak májbetegséggel. A nem alkoholos zsírmájbetegség vagy a NAFLD súlyosbodhat, gyulladásos steatohepatitis vagy NASH néven, amely krónikus gyulladáshoz, máj hegesedéshez, cirrhosishoz és végül hepatocelluláris carcinomához vezethet. Míg a NAFLD a korai szakaszban visszafordítható súlycsökkenéssel és diétás kiigazításokkal, a későbbi szakaszokban megoldhatatlanná válik.

A NASH-nak nincs standard terápiája, bár számos gyógyszert értékelnek a klinikai vizsgálatok során. A májbetegség mostani járványos állapota miatt a Georgetown kutatói kifejlesztettek egy kis molekulát, amely képes gátolni egy kulcsgén, az Slc25a1 aktivitását, amely feltételezésük szerint fontos szerepet játszik a zsírmáj betegségben.

"Kutatásunk határozottan sürgőssé válik, ha figyelembe vesszük, hogy az Egyesült Államokban a felnőttek körülbelül 25 százaléka rendelkezik NAFLD-vel" - mondta Maria Laura Avantaggiati, MD, Georgetown Lombardi onkológiai docense. Ezen túlmenően, bár a NAFLD diétás kiigazításokkal megfordítható, ezeknek az egyéneknek nehéz drámai életmódbeli változásokat végrehajtaniuk, és kihívást jelentenek a NAFLD evolúciójának a NASH-ig való leállítására. "

A nyomozók egyik legfontosabb lépése az új gyógyszer, a CTPI-2 beadása volt, megelőző kezelésként a magas zsírtartalmú étrendet tápláló egerekben, mielőtt a NASH kifejlődött, vagy reverziós kezelésként jelentős májkárosodásban szenvedő egereknél. Ez utóbbi beállítás tükrözi a látott embereket, akik orvoshoz fordulnak, amikor a betegség már fennáll. A CTPI-2 beadása a zsírszegény étrendben szinte teljesen megakadályozta a NASH kialakulását és az elhízást egerekben, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyek nem kapták meg a gyógyszert. A betegség későbbi szakaszaiban a CTPI-2 megfordította a májkárosodást, súlycsökkenést váltott ki és helyreállította a glükóz metabolikus profilját.

"Az eredmények meglehetősen drámai eredmények voltak, mivel a legtöbb CTPI-2-et kapó egér mája majdnem hasonlított a rendszeres táplálékkal etetett állatok normális májához" - mondta Avantaggiati. "Ezenkívül a CTPI-2 normalizálta a glükóz anyagcseréjét, ami azt feltételezi, hogy a gyógyszer alkalmazható a cukorbetegség kezelésében is, de ezt a szempontot további tanulmányokra lesz szükség."

Megállapításaik megerősítése érdekében a kutató kifejlesztett egy genetikailag módosított egeret, amelynek Slc25a1 inaktiválódott a májban. Az inaktív Slc25a1 génnel rendelkező egereket részben megvédték a zsírmájtól, mintha CTPI-2-vel kezelték volna őket, megerősítve e gén fontosságát a magas zsírtartalmú étrend okozta májkárosodásban.

"Megállapítottuk, hogy a CTPI-2 gyulladáscsökkentő és daganatellenes aktivitással rendelkezik a rák több fajtájával szemben, mondta Avantaggiati." Most meg kell állapítanunk, hogy a CTPI-2 képes-e megállítani a hepatocelluláris karcinóma kialakulását is. "

Több információ: Mingjun Tan és mtsai. A mitokondriális citrát hordozó, Slc25a1 gátlása visszafordítja a szteatózist, a glükóz intoleranciát és a gyulladást a NAFLD/NASH preklinikai modelljeiben., Sejthalál és differenciálódás (2020). DOI: 10.1038/s41418-020-0491-6