Az új gyógyszer megakadályozza a májkárosodást, az elhízást és a glükóz intoleranciát egerekben a magas zsírtartalmú étrendben

májkárosodást

Média kapcsolattartó

WASHINGTON (2020. január 21.) - Az új egerek, amelyek a lipid- és glükóz-anyagcserében részt vevő kulcsgént célzó új gént kapnak, elviselhetik a magas zsírtartalmú étrendet (60% zsírtartalmú zsírból) anélkül, hogy jelentős májkárosodás alakulna ki, elhíznának vagy megzavarnák testük glükózegyensúlyát. A Georgetown Lombardi Átfogó Rákközpont kutatóinak tanulmánya 2020. január 20-án jelent meg a Sejtpusztulás és differenciálás című cikkben.

Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) becslése szerint az Egyesült Államokban évente 4,5 millió felnőttet diagnosztizálnak májbetegséggel. A nem alkoholos zsírmájbetegség vagy a NAFLD súlyosbodhat, gyulladásos steatohepatitis vagy NASH néven, amely krónikus gyulladáshoz, a máj hegesedéséhez és cirrózisához, végül hepatocelluláris karcinómához vezethet. Míg a NAFLD a korai szakaszban visszafordítható súlycsökkenéssel és diétás kiigazításokkal, a későbbi szakaszokban megoldhatatlanná válik.

A NASH-nak nincs standard terápiája, bár számos gyógyszert értékelnek a klinikai vizsgálatok során. A májbetegség jelenleg járványos állapota miatt a Georgetown kutatói kifejlesztettek egy kis molekulát, amely képes gátolni egy kulcsgén, az Slc25a1 aktivitását, amely feltételezésük szerint fontos szerepet játszik a zsírmáj betegségben.

"Kutatásunk határozottan sürgőssé válik, ha figyelembe vesszük, hogy az Egyesült Államokban a felnőttek mintegy 25 százaléka rendelkezik NAFLD-vel" - mondta Maria Laura Avantaggiati, MD, Georgetown Lombardi onkológiai docense. Ezenkívül, miközben a NAFLD diétás kiigazításokkal megfordítható, ezeknek az egyéneknek nehéz drámai életmódbeli változásokat végrehajtaniuk, és kihívást jelentenek a NAFLD evolúciójának a NASH-ig való leállítására. "

A nyomozók egyik legfontosabb lépése az új gyógyszer, a CTPI-2 beadása volt, megelőző kezelésként a magas zsírtartalmú étrendet tápláló egerekben, mielőtt a NASH kialakult volna, vagy reverziós kezelésként jelentős májkárosodásban szenvedő egereknél. Ez utóbbi beállítás tükrözi azokat az embereket, akik orvoshoz fordulnak, amikor a betegség már fennáll. A CTPI-2 beadása a zsírszegény étrendben szinte teljesen megakadályozta a NASH kialakulását és az elhízást egerekben, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyek nem kapták meg a gyógyszert. A betegség későbbi szakaszaiban a CTPI-2 megfordította a májkárosodást, súlycsökkenést váltott ki és helyreállította a glükóz metabolikus profilját.

"Az eredmények meglehetősen drámai voltak, mivel a legtöbb CTPI-2-et kapott egerek májja szinte hasonlított a rendszeres táplálékkal etetett állatok normális májához" - mondta Avantaggiati. "Ezenkívül a CTPI-2 normalizálta a glükóz anyagcserét, ami azt feltételezi, hogy a gyógyszer alkalmazható a cukorbetegség kezelésében is, de ezt a szempontot további tanulmányokra lesz szükség."

Eredményeik megerősítésére a kutatók egy genetikailag módosított egeret fejlesztettek ki, amelynek májjában inaktivált Slc25a1 volt. Az inaktív Slc25a1 génnel rendelkező egereket részben megvédték a zsírmájtól, mintha CTPI-2-vel kezelték volna őket, megerősítve e gén fontosságát a magas zsírtartalmú étrend okozta májkárosodásban.

"Megállapítottuk, hogy a CTPI-2 gyulladáscsökkentő és daganatellenes aktivitással rendelkezik a rák több típusával szemben" - mondta Avantaggiati. "Most meg kell állapítanunk, hogy a CTPI-2 képes-e megállítani a hepatocelluláris karcinóma kialakulását is."

Az Avantaggiati mellett a Georgetown Egyetem szerzői között szerepel Mingjun Tan, Garrett T. Graham, Anna Kasprzyk-Pawelec, Shreyas Gadre, Erika Parasido, Olga Catalina-Rodriguez, Patricia Foley, Giuseppe Giaccone, Amrita Cheema, Bhaskar Kallakury, Chris Yi és Rami Mosaoa, akinek szintén kinevezése van a szaúdi Abdulaziz King Egyetemen.

A Georgetown Egyetem szabadalmi kérelmet nyújtott be erre a kutatásra, feltalálóként Avantaggiati néven.

Ezt a kutatást NIH támogatások támogatták (RO1 CA1923698 és R21 DE028670).