Az új gyógyszer megakadályozza a májkárosodást, az elhízást és a glükóz intoleranciát a magas zsírtartalmú étrendben

Georgetowni Egyetem Orvosi Központja

gyógyszer

WASHINGTON (2020. január 20.) - A lipid- és glükózanyagcserében részt vevő kulcsfontosságú gént célzó új gyógyszert kapó egerek elviselhetik a magas zsírtartalmú étrendet (60% zsírtartalmú zsírból) anélkül, hogy jelentős májkárosodást okoznának, elhíznának, vagy megzavarják testük glükóz egyensúlyát. A Georgetown Lombardi Átfogó Rákközpont kutatóinak tanulmánya 2020. január 20-án jelent meg a Sejtpusztulás és differenciálás című cikkben.

Az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) becslése szerint az Egyesült Államokban évente 4,5 millió felnőttet diagnosztizálnak májbetegséggel. A nem alkoholos zsírmájbetegség vagy a NAFLD súlyosbodhat, gyulladásos steatohepatitis vagy NASH néven, amely krónikus gyulladáshoz, máj hegesedéshez, cirrhosishoz és végül hepatocelluláris carcinomához vezethet. Míg a NAFLD a korai szakaszban visszafordítható súlycsökkenéssel és diétás kiigazításokkal, a későbbi szakaszokban megoldhatatlanná válik.

A NASH-nak nincs standard terápiája, bár számos gyógyszert értékelnek a klinikai vizsgálatok során. A májbetegség mostani járványos állapota miatt a Georgetown kutatói kifejlesztettek egy kis molekulát, amely képes gátolni egy kulcsgén, az Slc25a1 aktivitását, amely feltételezésük szerint fontos szerepet játszik a zsírmáj betegségben.

"Kutatásunk határozottan sürgőssé válik, ha figyelembe vesszük, hogy az Egyesült Államokban a felnőttek körülbelül 25 százaléka rendelkezik NAFLD-vel" - mondta Maria Laura Avantaggiati, MD, Georgetown Lombardi onkológiai docense. Ezen túlmenően, bár a NAFLD diétás kiigazításokkal megfordítható, ezeknek az egyéneknek nehéz drámai életmódbeli változásokat végrehajtaniuk, és kihívást jelentenek a NAFLD evolúciójának a NASH-ig való leállítására. "

A nyomozók egyik legfontosabb lépése az új gyógyszer, a CTPI-2 beadása volt, megelőző kezelésként a magas zsírtartalmú étrendet tápláló egerekben, mielőtt a NASH kifejlődött, vagy reverziós kezelésként jelentős májkárosodásban szenvedő egereknél. Ez utóbbi beállítás tükrözi a látott embereket, akik orvoshoz fordulnak, amikor a betegség már fennáll. A CTPI-2 beadása a zsírszegény étrendben szinte teljesen megakadályozta a NASH kialakulását és az elhízást egerekben, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyek nem kapták meg a gyógyszert. A betegség későbbi szakaszaiban a CTPI-2 megfordította a májkárosodást, súlycsökkenést váltott ki és helyreállította a glükóz metabolikus profilját.

"Az eredmények meglehetősen drámai eredmények voltak, mivel a legtöbb CTPI-2-et kapó egér mája majdnem hasonlított a rendszeres táplálékkal etetett állatok normális májához" - mondta Avantaggiati. "Ezenkívül a CTPI-2 normalizálta a glükóz anyagcseréjét, ami azt feltételezi, hogy a gyógyszer alkalmazható a cukorbetegség kezelésében is, de ezt a szempontot további tanulmányokra lesz szükség."

Megállapításaik megerősítése érdekében a kutató kifejlesztett egy genetikailag módosított egeret, amelynek Slc25a1 inaktiválódott a májban. Az inaktív Slc25a1 génnel rendelkező egereket részben megvédték a zsírmájtól, mintha CTPI-2-vel kezelték volna őket, megerősítve e gén fontosságát a magas zsírtartalmú étrend okozta májkárosodásban.

"Megállapítottuk, hogy a CTPI-2 gyulladáscsökkentő és daganatellenes aktivitással rendelkezik a rák több fajtájával szemben, mondta Avantaggiati." Most meg kell állapítanunk, hogy a CTPI-2 képes-e megállítani a hepatocelluláris karcinóma kialakulását is. "

Az Avantaggiati mellett a Georgetown Egyetem szerzői között szerepel Mingjun Tan, Garrett T. Graham, Anna Kasprzyk-Pawelec, Shreyas Gadre, Erika Parasido, Olga Catalina-Rodriguez, Patricia Foley, Giuseppe Giaccone, Amrita Cheema, Bhaskar Kallakury, Chris Yi és Rami Mosaoa, akinek szintén kinevezése van a szaúdi Abdulaziz King Egyetemen.

A Georgetown Egyetem szabadalmi kérelmet nyújtott be erre a kutatásra, feltalálóként Avantaggiati néven.

Ezt a kutatást NIH támogatások támogatták (RO1 CA1923698 és R21 DE028670).

Tan M és mtsai. A mitokondriális citrát hordozó Slc25a1 gátlása visszafordítja a steatosist, a glükóz intoleranciát és a gyulladást a NAFLD/NASH preklinikai modelljeiben. Sejthalál és differenciálódás. 2020. január 20.

A Georgetown Lombardi Átfogó Rákközpontot a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) jelöli átfogó rákközpontként. A Georgetown University Medical Center egy része, a Georgetown Lombardi az egyetlen átfogó rákközpont a Washington DC területén. Kutatási motorként szolgál a MedStar Health, a Georgetown Egyetem klinikai partnere számára. Georgetown Lombardi egyben az NCI által elismert konzorcium a John Theurer Cancer Center/Hackensack Meridian Health munkatársaival, Bergen megyében, New Jersey-ben. A konzorcium egy integrált rákkutatási vállalkozást tükröz, amelynek mindkét helyről érkeznek tudósai és orvos-kutatói. Georgetown Lombardi a rák diagnózisának, kezelésének és megelőzésének javítására törekszik innovatív alap-, transzlációs és klinikai kutatás, betegellátás, közösségi oktatás és a szolgáltató közösségek megismertetése révén az egész washingtoni régióban, míg konzorciumi tagja John Theurer Cancer Center/Hackensack Meridian Health New Jersey északi részén található közösségeket szolgálja. Georgetown Lombardi az NCI Közösségi Onkológiai Kutatási Program (UG1CA239758) tagja. A Georgetown Lombardit részben az Országos Rákkutató Intézet Rákközpont támogatási támogatása (P30CA051008) támogatja. Kapcsolatba léphet Georgetown Lombardival a Facebookon (Facebook.com/GeorgetownLombardi) és a Twitteren (@LombardiCancer).

A Georgetowni Egyetem Orvosi Központjáról

A Georgetown University Medical Center (GUMC) egy nemzetközileg elismert tudományos és egészségügyi központ, amelynek négy részből álló kutatási, oktatási, szolgáltatási és betegellátási feladata van (a MedStar Health révén). A GUMC küldetése nagy hangsúlyt fektet a közszolgálatra, és elkötelezett a katolikus, jezsuita cura personalis elv - vagy "az egész ember gondozása" mellett. Az Orvosi Központ magában foglalja az Orvostudományi Karot, valamint az Ápolási és Egészségtudományi Iskolát, mindkettő országos rangsorban van; Georgetown Lombardi Átfogó Rákközpont, amelyet az Országos Rákintézet átfogó rákközpontként jelöl ki; és a Biomedical Graduate Research Organisation, amely a GUMC külső finanszírozású kutatásainak többségét adja, beleértve a National Institute of Health klinikai és transzlációs tudományos díját. Kapcsolatba léphet a GUMC-val a Facebookon (Facebook.com/GUMCUpdate), Twitteren (@gumedcenter).

Jogi nyilatkozat: AAAS és EurekAlert! nem felelősek az EurekAlert-hez eljuttatott sajtóközlemények pontosságáért! közreműködő intézmények által vagy bármilyen információ felhasználása az EurekAlert rendszeren keresztül.