A becsült inzulinrezisztencia és az N-terminális B-típusú natriuretikus peptidkoncentráció társulása metabolikus szindrómás férfiaknál

1 Kardiológiai és Belgyógyászati ​​Osztály, Katonai Orvostudományi Intézet, Szaserów utca 128, 04-141 Varsó, Lengyelország

inzulinrezisztencia

2 Laboratóriumi Diagnosztikai Osztály, Katonai Orvostudományi Intézet, Szaserów utca 128, 04-141 Varsó, Lengyelország

Absztrakt

Háttér. Az N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) diagnosztikai és prognosztikai szerepe szívelégtelenségben megalapozott. További tényezők azonban befolyásolhatják a koncentrációját. Az egyik az elhízás, amelyet általában csökkent NT-proBNP szint kísér. A metabolikus szindrómára (MS) vonatkozó adatok azonban egyértelműek. Jelen tanulmány célja az NT-proBNP és a becsült inzulinrezisztencia (eIR) összefüggésének értékelése SM-ben szenvedő férfiaknál. Mód. 86 MS-ben szenvedő férfi betegnél (közülük 78 magas vérnyomásban) a vérnyomást, az antropometriai intézkedéseket, az NT-proBNP-t, a kreatinint, a glükózt és az inzulint értékelték, és az eIR-t homeosztatikus modell-értékeléssel (HOMA-IR) értékelték ki. Eredmények. Az eIR és az életkor függetlenül kapcsolódott az NT-proBNP koncentrációihoz (b = 0,2248,

, illetőleg). A vérnyomás, az antropometriai mérések és az eGFR nem korrelált az NT-proBNP-vel. Az eIR nélküli betegek NT-proBNP-je magasabb volt, mint az eIR-ben szenvedőknél (32,2 ± 26,4 vs 21,4 ± 25,4 pg/ml,). A különbség még magasabb volt a betegek fiatalabb alcsoportjában, elérve a közel 50% -ot. Következtetések. Az inzulinrezisztencia és kisebb mértékben az életkor összefüggést mutatott az NT-proBNP szinttel az SM-ben szenvedő férfiaknál. EIR-ben szenvedő fiatalabb betegeknél az átlagos NT-proBNP szint alacsonyabb volt, mint a megfelelő egészséges korú férfiaknál.

1. Bemutatkozás

Jelen vizsgálat célja az NT-proBNP és a becsült inzulinrezisztencia (eIR) összefüggésének értékelése volt SM-ben szenvedő férfiaknál. A másodlagos cél az volt, hogy összehasonlítsák az NT-proBNP szintjét eIR-ben szenvedő és anélkül szenvedő férfiaknál, az egészséges életkorra és az NT-proBNP tartományokra való hivatkozással is.

2. Módszerek

2.1. Tanulócsoport

A vizsgálatba 86 férfi beteget vontak be, akiket az IDF kritériumai szerint [10] diagnosztizáltak a lengyelországi Varsói Katonai Orvostudományi Intézetben. A betegeknél korábban nem volt cukorbetegség, krónikus vesebetegség, pajzsmirigy-diszfunkció vagy kardiovaszkuláris betegség (kivéve az artériás hipertóniát). Az antropometriai paramétereket (derékkörfogat (WC), BMI, valamint a derék/csípő arányt (WHR) a szokásos módszerekkel mértük [11] .Az irodai vérnyomás (SBP, szisztolés vérnyomás és DBP, diasztolés vérnyomás) méréseit az ACC/AHA magas vérnyomásról szóló 2017. évi irányelveihez [12]. A vizsgálatot a helyi etikai bizottság hagyta jóvá (44/WIM/2010. sz.). Minden beteg aláírta a vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezését.

2.2. Laboratóriumi tesztek

Egy éjszakán át tartó böjt után vérmintákat vénapunkcióval vettünk antikoaguláns nélküli üvegcsövekbe (1. minta) és K3EDTA-t tartalmazó csövekbe (2. minta). Az 1. mintát alvadás után centrifugáltuk

15 percig 4 ° C hőmérsékleten a szérum előállításához. A 2. mintát használtuk a glikált hemoglobin (HbA1C) meghatározásához. Az éhomi glükózt (FG), az összes koleszterint (TC), az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint (LDL-C), a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (HDL-C) és a triglicerideket (TG) a szérumban határoztuk meg standard módszerekkel. Az NT-proBNP-t és az inzulint Roche Cobas 6000 analizátorral végzett elektrokemilumineszcencia immunvizsgálattal határoztuk meg. Az NT-proBNP teszt analitikai érzékenysége 5 pg/ml, a funkcionális érzékenység 50 ng/ml volt, a pontosság (reprodukálhatóság), mint variációs együttható, CV, 3,1% 46 pg/ml szinten.

Az inzulinrezisztenciát a HOMA, homeosztatikus modell értékelés alapján számszerűsítettük, amelyet Mathius javasolt [13], a következő egyenlet felhasználásával: HOMA-IR = [inzulin (μU/ml) × glükóz (mg/dl)]/405. Az inzulinrezisztencia határértékét a HOMA-IR 3 kvartilisének felső határértékeként határozták meg, ami egyenlő 3,4-vel, amelyet a lengyel populáció számára Szurkowska et al. [14]. A becsült glomeruláris szűrési sebességet (eGFR) az MDRD képlet alapján becsültük meg [15].

2.3. Statisztikai analízis
3.2. Összefüggések az NT-proBNP és az egyéb változók között

Az antropometriai mérések (WC, BMI és WHI) egyike sem társult NT-proBNP koncentrációkhoz (2. táblázat). Ugyanez vonatkozott az SBP-re, a DBP-re és az eGFR-re is. Az NT-proBNP-hez hasonlóan az SBP és a DBP sem volt összefüggésben a WC-vel, a BMI-vel és a WHR-rel (

, részletes adatok nem láthatók). Az NT-proBNP szintje gyengén, de szignifikánsan korrelált az életkorral és a HOMA-IR-vel - derült ki Spearman korrelációs elemzéséből. Negatív összefüggést találtunk az inzulin és az NT-proBNP között, de ez nem érte el a statisztikai szignifikanciát ().

Mind az inzulinrezisztencia, mind az életkor függetlenül kapcsolódott az NT-proBNP koncentrációihoz a többszörös lineáris regressziós modellben (3. táblázat).

Dichotóm prediktor: HOMA-IR ≤ 3,4 = 0; HOMA-IR> 3.4 = 1. HOMA-IR: homeosztatikus modell értékelése (becsült inzulinrezisztencia).

3.3. NT-proBNP koncentrációk Az inzulinrezisztencia és az életkor függvénye

Az átlagos NT-proBNP szint (log skála) szignifikánsan alacsonyabb volt az eIR alcsoportban az eIR nélküli betegekkel összehasonlítva (log [NT-proBNP]: 1,105 vs 1,338,

), életkorkülönbség nélkül (42,7 ± 9,6 vs 43,0 ± 9,6 év),

). A különbség nagyobb volt a betegek fiatalabb alcsoportjában (≤44 év), a 4. táblázatban és az 1. ábrán. Az eIR-alcsoport NT-proBNP alacsonyabb átlagértékei nagymértékben a rendkívül alacsony NT-értékek megnövekedett gyakorisága miatt következtek be. -proBNP 5 pg/ml, amely megfelel a kimutatási határnak (a vizsgálat analitikai érzékenysége). Ilyen eredmények az összes beteg körülbelül 28% -ánál és az eIR-betegek 42% -ánál fordultak elő. Ezenkívül az eIR-ben szenvedő betegek 60% -ánál az NT-proBNP a mediánérték alatt volt (18,5 pg/ml), szemben az eIR-vel nem rendelkezők 40% -ával.

, Mann – Whitney-teszt; HOMA-IR: homeosztatikus modell értékelése (becsült inzulinrezisztencia); NT-proBNP: amino-terminális pro-B típusú natriuretikus peptid.

3.4. Az NT-proBNP koncentrációk összehasonlítása a férfiak és az SM között az egészséges alanyokra való hivatkozással

Az NT-proBNP koncentrációinak összehasonlítása pácienseinkben az egészséges férfi alanyok nagy mintájából kapott referenciaértékekkel Hess és mtsai. [16] az 5. táblázatban mutatjuk be. Az átlagos NT-proBNP koncentráció fiatalabb személyekben (23,1 pg/ml) valamivel alacsonyabbnak tűnt, mint a referencia csoportban (27,7 pg/ml), de széles konfidenciahatár (CL) átlag nem engedte levonni azt a következtetést, hogy a különbség statisztikailag szignifikáns. Ha azonban összehasonlítjuk az átlagos NT-proBNP-t (14,9 pg/ml) a 22 fiatalabb eIR alany alcsoportjában (4. táblázat) az átlagos NT-proBNP-vel (27,7 pg/ml) a megfelelő referenciacsoportban (5. táblázat), akkor a különbség egyre hangsúlyosabbá válik.

4. Megbeszélés

Vizsgálatunk során feltártuk az NT-proBNP és az IR kölcsönhatását olyan SM-es betegeknél, akiknek a kórtörténetében nem volt cukorbetegség vagy a magas vérnyomáson kívül más szív- és érrendszeri betegség. Ebben a viszonylag homogén betegcsoportban csak az eIR és az életkor korrelált az NT-proBNP-vel. Nem találtak releváns kapcsolatot a BP és az antropometriai indexek esetében. Ezenkívül megmutattuk, hogy az eIR és az NT-proBNP alacsony szintű kölcsönös függősége kifejezettebb volt fiatalabb személyeknél.

Elemzésünket egy ilyen gondosan kiválasztott csoportban végezve kiküszöböltünk néhány potenciálisan befolyásoló tényezőt. Megállapítottuk, hogy nincs összefüggés az NT-proBNP és a vesefunkció között az SM betegek körében, mert a krónikus vesebetegség a vizsgálatunkban kizárási kritérium volt. Nincs összefüggés az NT-proBNP és a vérnyomás között, kizárva a szívterhelés jelentős eltérését mint potenciális torzítást.

Az antropometriai intézkedések és az NT-proBNP közötti kapcsolat hiánya pácienseinkben egyetértett Chang és mtsai. [9], akik 74 hipertóniás betegnél (60% SM-ben) nem találtak összefüggést az NT-proBNP-vel a BMI-vel, a WC-vel és a testzsír-tömeggel. Hasonlóképpen, egy nagy populációs vizsgálatban, amely túlsúlyos/elhízott és SM-es betegeket vett fel, nem találtak szignifikáns összefüggést az NT-proBNP és a BMI vagy a WC között [17]. Egy másik tanulmányban a hasi elhízás alacsonyabb NT-proBNP-szinttel társult nőknél, férfiaknál azonban nem [18]. Egy másik tanulmány azonban azt mutatta, hogy csak a BMI és nem a WC volt negatívan, de gyengén társítva az NT-proBNP koncentrációval az SM betegeknél [19]. Eredményeink azt sugallják, hogy az IR értékelés hiánya felelős lehet ezekért az eltérésekért.

Amikor betegeinket eIR szerint rétegeztük, az NT-proBNP koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt az eIR alanyokban. Az IR fontos szerepét az elhízás és az MS NT-proBNP szinttel való kapcsolatának meghatározásában Baldassarre és mtsai bizonyították. [17], aki megfigyelte, hogy a BMI és az NT-proBNP közötti inverz kapcsolat az általános populációban már nem volt szignifikáns, miután az inzulinrezisztenciát (HOMA-IR) beépítették a logisztikai regressziós modellbe. Egy korábbi nagy ambuláns populációs tanulmány azt is jelezte, hogy az IR felelős mind az elhízott, mind a normál testsúlyú egyéneknél az NT-proBNP szintjének 10–30% -os csökkenéséért [20]. EIR betegeinknél az NT-proBNP átlagos szintje 33% -kal alacsonyabb volt, mint az eIR nélküli betegeknél. Eredményeink részben hasonlítanak Fu et al. [21], akik azt találták, hogy a szérum NT-proBNP koncentrációja az IR-ben szenvedő személyeknél alacsonyabb volt, mint az IR nélküli betegeknél, de az MS jelenléte nem számított. Megjegyeztük azt is, hogy a különbség még nagyobb volt a fiatalabb betegeknél. Azt sugallja, hogy az öregedéssel az NT-proBNP és az IR viszonya más tényezők által átfedésben lehet.

A natriuretikus peptidek IR-vel való patofiziológiai asszociációi nincsenek teljesen megmagyarázva. Az inzulin növeli a natriuretikus peptid-clearance receptorok (NPRC) expresszióját a zsírszövetben, és elnyomhatja a keringő natriuretikus peptideket az NPRC expressziójának szabályozása révén [8]. Ezenkívül a semleges endopeptidázt lebontó natriuretikus peptidek (neprilizin) expressziója a zsírszövetben fokozódik az elhízásban [22] és valószínűleg az IR-ben [23]. Úgy tűnik, hogy ezeket a mechanizmusokat nem lehet közvetlenül alkalmazni az NT-proBNP IR csökkenésének magyarázatára, mivel főleg a vesék ürítik ki [24], és nem katabolizálják a fent említett utak. Ehelyett egy alternatív mechanizmust javasolnak, nevezetesen a csökkent natriuretikus peptidek felszabadulását a szívből, nem pedig az adipociták általi kiürülést, és ez magyarázza az elhízás és az IR összefüggését a natriuretikus peptidek csökkent szintjével [25, 26]. Ez a magyarázat megalapozott, mivel a BNP és az NT-proBNP ekvimoláris mennyiségben termelődik, és plazmakoncentrációik erősen korrelálnak [27]. Azt javasolják, hogy a natriuretikus peptidek alacsonyabb szintje inkább következménye, mint oka legyen az IR-nek [28], de ez a vélemény nem szilárdan megalapozott [29].

4.1. Klinikai következmények

Ezek a jelenségek klinikailag relevánsak lehetnek. A relatív natriuretikus hiány, az úgynevezett natriuretikus hátrány, magas IR-gyakorisággal, azaz elhízással és 2-es típusú cukorbetegséggel járó körülmények között a hipertónia kockázati tényezője lehet, mivel a peptidek megakadályozzák a nátrium-visszatartást és a túlzott szimpatikus tónust [30]. Az alacsony natriuretikus peptidkoncentráció a longitudinális Malmö-diéta és a rákvizsgálat alanyaiban szintén prediktív volt az újonnan kialakuló cukorbetegségre [31]. Éppen ellenkezőleg, a natriuretikus peptidek fokozott koncentrációja védő lehet az inzulinrezisztencia ellen [32].

Az NT-proBNP szintjét 125 pg/ml alatt használják a szívelégtelenség kizárására az általános populációban (magas negatív prediktív értékkel) [33]. Túlsúlyos és elhízott, akut dyspnoában szenvedő betegeknél a viszonylag alacsony NT-proBNP szint továbbra is megőrzi diagnosztikai és prognosztikai értéküket [34]. Vitatható, hogy az elhízott alanyok esetében (MS-vel vagy anélkül, IR-vel vagy anélkül) ugyanazon célból a konkrét határértéket lehet-e vitatni.

4.2. Korlátozások

Vizsgálatunk fő korlátja egy kis tanulmányi csoport. HOMA-IR-t is alkalmaztunk az inzulinrezisztencia becslésére, nem pedig euglycaemiás hiperinsulinaemiás bilincseket. Tisztában kell lennünk az alanyon belüli és az alanyok közötti NT-proBNP biológiai variációkkal is, de vizsgálatunkban az inzulinrezisztens és a nem inzulinrezisztens alanyok közötti különbségek nagyobbak voltak, mint az egészséges férfiaknál korábban közölt biológiai variációk [35]. Sőt, megfigyeléseink csak a férfiakra korlátozódnak, és nem extrapolálhatók a nőkre.

5. Következtetések

Metabolikus szindrómában szenvedő férfiaknál (1) Az inzulinrezisztencia és kisebb mértékben az életkor összefüggést mutatott az NT-proBNP szinttel. Nem találtak összefüggést az NT-proBNP és a BP, az antropometriai paraméterek és az eGFR között. (2) EIR-ben szenvedő fiatalabb betegeknél az átlagos NT-proBNP szint alacsonyabb volt, mint hasonló korú egészséges férfiaknál.

Adatok elérhetősége

A vizsgálat eredményeinek alátámasztására használt adatok kérésre a megfelelő szerzőtől állnak rendelkezésre.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

A szerzők közreműködése

PK és WP egyformán járult hozzá ehhez a cikkhez.

Köszönetnyilvánítás

A tanulmányt a Varsói Katonai Orvostudományi Intézet (Lengyelország) támogatta (törvényi támogatás 69/WIM). A szerzők köszönetet mondanak a Kardiológiai és Belgyógyászati ​​Osztály összes egészségügyi személyzetének, akik részt vesznek a vizsgálatban részt vevő betegek ellátásában.

Hivatkozások