140-LB: NGM313, a b-Klotho/FGFR1c újszerű aktivátora, javítja az inzulinrezisztenciát és csökkenti a májzsírokat elhízott, nem cukorbeteg alanyokban

Absztrakt

Háttér: Az NGM313 a β-klotho/FGFR1c humanizált monoklonális antitest aktivátora, amelyről kimutatták, hogy elhízott alanyokban csökkenti a HOMA-IR-t. Ez a tanulmány összehasonlította az NGM313 egyetlen dózisának és a napi pioglitazon (PIO) hatásait az inzulinérzékenységre, a májzsírtartalomra (LFC) és a lipidekre inzulinrezisztens, elhízott, fokozott májzsírú alanyokban.

Módszerek: 25 vizsgálati alanyot 2: 1 arányban randomizáltunk egyetlen egyszeri NGM313 240 mg SC (n = 17) vagy PIO 45 mg PO QD (n = 8) dózissal 36 napig. Az egész test inzulinérzékenységét kétlépcsős hiperinsulinémiás, euglikémiás szorítóval és LFC-vel határoztuk meg mágneses rezonancia képalkotás-proton sűrűségű zsírfrakcióval (MRI-PDFF).

Eredmények: (1. táblázat) Az NGM313 egyetlen dózisa jelentősen megnövelte a glükóz kidobási sebességét, és összehasonlítható volt a PIO-val. Az endogén glükóztermelés elnyomását mind az NGM313, mind a PIO fokozta. Az LFC, a HbA1c, a szérum trigliceridek és az LDL-C jelentős csökkenését és a HDL-C növekedését figyelték meg az NGM313 alkalmazásakor. Az NGM313 nagyobb mértékben csökkentette az LFC-t a PIO-val szemben a 23. napon. A biztonságosság és a tolerálhatóság profilja mindkét gyógyszer számára kedvező volt.

Következtetés: Az NGM313 hatásos inzulinérzékenyítő, összehasonlítható a PIO-val. Ezenkívül az NGM313 rendkívül hatékonyan csökkenti az LFC-t olyan betegeknél, akiknek májzsírja megnövekedett. Mint ilyen, az NGM313 jelentős potenciállal rendelkezik az alkoholmentes steatohepatitis és a 2-es típusú cukorbetegség hatékony kezelésére.