Levél: metformin kezelés és hepatocelluláris carcinoma kockázata alkoholmentes zsírmájbetegség esetén

Gasztroenterológiai Tanszék, Balıkesir Egyetem Orvostudományi Kar, Balıkesir, Törökország

Balıkesir Egyetemi Orvostudományi Belgyógyászati Klinika, Balıkesir, Törökország

Endokrinológiai és Metabolizmus Tanszék, Egészségtudományi Egyetem, Gulhane Orvosi Iskola, Ankara, Törökország

Gasztroenterológiai Tanszék, Balıkesir Egyetem Orvostudományi Kar, Balıkesir, Törökország

Balıkesir Egyetemi Orvostudományi Belgyógyászati Klinika, Balıkesir, Törökország

Endokrinológiai és Metabolizmus Tanszék, Egészségtudományi Egyetem, Gulhane Orvosi Iskola, Ankara, Törökország

Absztrakt

CSATLAKOZOTT TARTALOM

Ez a cikk Vilar ‐ Gomez et al., Valamint Vilar ‐ Gomez és Chalasani cikkekhez kapcsolódik. Ezeknek a cikkeknek a megtekintéséhez látogassa meg a https://doi.org/10.1111/apt.15331 és a https://doi.org/10.1111/apt.15488 oldalt.

Nagy érdeklődéssel olvastuk Vilar ‐ Gomez cikkét et al. 1 Ebben a tanulmányban a hosszú távú metformin hatását a túlélésre és a májjal kapcsolatos eredményekre 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) és biopsziával igazolt alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél értékelték. Jelentős összefüggésről számoltak be a metformin-kezelés és a minden okból bekövetkező halálozás/transzplantáció és a hepatocelluláris carcinoma (HCC) közötti kockázat csökkentése között ebben az állapotban. A tanulmány fő erőssége a májbiopszia alkalmazása volt, amely az alkoholmentes zsírmájbetegségek (NAFLD) diagnosztizálásának aranystandardja. Van azonban néhány aggályunk a tanulmány kapcsán.

Először is, nem voltak adatok az inzulinra, az inzulinszerű növekedési faktor-1-re (IGF-1) vagy az inzulinrezisztenciára (például., az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelése) a vizsgált populációban. A hiperinsulinaemiát és az IGF ‐ 1-et tekintik a májfibrózis és a HCC kialakulásának fő kockázati tényezőinek. A hiperinszulinémia közvetlenül stimulálja a májfibrózis progresszióját a májcsillagsejtek aktiválásával, diszregulálja a májsejtekben a proliferációs-apoptózis egyensúlyt, és serkenti az angiogenezist. Hasonlóképpen, az IGF-1 jelátviteli tengely, amely az inzulin által közvetített HCC fejlődésének fontos útja (különösen a NAFLD-hez kapcsolódó HCC-ben), növekedési faktor-szerű aktivitást fejt ki a májsejteken és pro-angiogén aktivitást a máj érrendszerén. Ezért a hiperinsulinaemia és az IGF ‐ 1 hepatocarcinogén hatást fejthet ki, és a metformin-kezelés úgy tűnik, hogy csökkenti a HCC előfordulását a T2DM-ben szenvedő betegeknél. 2, 3 Az inzulinrezisztencia azonban szignifikánsan összefügg a májfibrózissal, amely megjósolja a májjal kapcsolatos hátrányos eredményeket (cirrhosis és mortalitás) a NAFLD-ben. 4, 5

Másodszor, amint azt az 1. táblázat mutatja, a pioglitazont használó betegek százalékos aránya szignifikánsan nagyobb volt a metformin-felhasználókban, mint a nem-használókban. A pioglitazon javítja az inzulinérzékenységet azáltal, hogy aktiválja a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-γ-t a májban, az izomban és a zsírszövetekben. Emellett tumorellenes aktivitást mutat a proliferatív aktivitás és az invazív potenciál gátlásán keresztül, valamint apoptózist és sejtciklus-leállást indukál humán HCC-sejtekben. Állatmodellekben a pioglitazon hatékonyan csökkentette a fibrózis progresszióját és a HCC kialakulását a mitogén-aktivált protein-kináz aktivációjának csökkentése révén, és szabályozta a májvédő AMP-aktivált protein-kináz útvonalát. 7 Ezért egy nemrégiben készült meta-elemzés során a pioglitazone javította a fejlett fibrózist a NASH-ban, még cukorbetegek nélkül is. 8.

Számos olyan bizonyíték áll rendelkezésre, amely bizonyítja a NAFLD/NASH kapcsolatát a HCC kialakulásával. Az NAFLD-t a HCC-vel összekötő molekuláris utak azonban még mindig nem teljesen ismertek. 9 Az inzulinrezisztenciát ellensúlyozó glükózszintet csökkentő gyógyszerek, mint például a metformin és a pioglitazon, csökkenthetik a HCC kockázatát a T2DM-ben szenvedő betegeknél. Ez a hipotézis azonban továbbra is közvetett bizonyítékokon alapszik, és randomizált, kontrollált vizsgálatokban még bizonyítandó.

ELISMERÉS

Nyilatkozat a személyes érdekekről: Egyik sem.