Az E-vitamin vagy az urzodeoxikolsav érvényes kezelés-e az alkoholmentes zsírmájbetegségben 2016-ban?

Melanie D. Beaton

1 Orvosi Osztály, Gasztroenterológiai Osztály, Western University, London, ON N6A 5A5, Kanada

urzodeoxikolsav

Bandar Al-Judaibi

1 Orvosi Osztály, Gasztroenterológiai Osztály, Western University, London, ON N6A 5A5, Kanada

2 Orvosi Osztály, King Saud University, Rijád, Szaúd-Arábia

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség vezető oka. [1] Ez az általános népesség 20–40% -át érinti, és a NAFLD-ben szenvedő betegek 20% -át nonalkoholos steatohepatitis (NASH) válik át. [1,2] Köztudott, hogy a NASH-betegek májcirrhosissá, sőt hepatocelluláris carcinomává válhatnak. A NASH jelenleg a májtranszplantáció (LT) leggyorsabban növekvő javallata HCC-ben szenvedő betegeknél az Egyesült Államokban. Az előrejelzések szerint a NASH/NAFLD hamarosan vezető LT indikációvá válik a hepatitis C-terápia jelentős előrehaladásának, valamint az elhízás és a kapcsolódó állapotok növekvő prevalenciájának eredményeként. [3]

A metabolikus rendellenességek, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, az elhízást, a magas vérnyomást és a hiperlipidémiát, szorosan összefüggenek a NALFD-vel. [4] A máj steatosis nemcsak a májhoz kapcsolódó halálozással, hanem a krónikus vese- és szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott előfordulásával is jár. [5] A NALFD egyre nagyobb egészségügyi terhet jelent, és sajnos a mai napig nem áll rendelkezésre optimális terápia. Számos gyógyszer hatékonyságát értékelték, ideértve a metformint, a tiazolidindionokat és az omega-3 zsírsavakat, de sajnos az eredmények nem voltak optimálisak. [6,7]

Parikh az E-vitamin vagy az ursodeoxikolsav (UDCA) prospektív, egyetlen központú, nyílt, randomizált vizsgálatát végezte NAFLD-betegeknél. A diagnózist ultrahang eredmények alapján állítottuk fel, és magas szérum ALAT- és AST-értékű betegeket vontak be a vizsgálatba. Kétszázötven noncirrhotikus, nem cukorbeteg NAFLD beteget randomizáltak napi kétszer 400 mg E-vitaminnal vagy naponta kétszer 300 mg UDCA-val 52 héten keresztül. [8] A betegek 42% -ának volt májbiopsziája a felvételkor. Valamennyi betegnél tanácsot kapott az életmód módosítása, és egy dietetikus havonta értékelte ezeket az ajánlásokat. A NAFLD betegek 70 százaléka elérte a kívánt súlycsökkenést (5%) a vizsgálat végére. A transzaminázok normalizálódását (elsődleges eredmény) az E-vitamint kapó NALFD-betegek 14% -ában érték el, szemben az UDCA-val kezelt betegek 19% -ával. Az ALT-csökkenés (másodlagos kimenetel) százalékos aránya azonban mindkét csoportban magas volt (56% vs 63%, a P érték nem jelentékeny). A vizsgálat végén mindegyik csoport szignifikáns javulást mutatott a NAFLD fibrózis pontszámban (NAS), de az eredmény nem volt statisztikailag szignifikáns az E-vitamin és az UDCA csoport között (44% vs 47%). A legtöbb beteg mindkét terápiát tolerálta, jelentős mellékhatások nélkül. [8]

A tanulmány eredményei alapján a szerzők kijelentették, hogy az E-vitamin és az UDCA egyformán hatékony a nem cukorbeteg, nem cirrhotikus NAFLD-ben szenvedő betegeknél, az életmód-módosításokkal együtt. Egy ilyen állítást azonban óvatosan kell értelmezni a NAFLD-ben az E-vitaminnal és az UDCA-val kapcsolatos meglévő bizonyítékok fényében. Nincs elegendő adat a májszövettanról azoknál a betegeknél, akik UDCA-t vagy E-vitamint kaptak Parikh tanulmányában, és nincs bizonyíték arra, hogy a vizsgálat végén mindkét kezelés hatékonyságát májszövettan alapján értékeljék.

Az UDCA-t több vizsgálatban értékelték NASH-betegek körében. UDCA-val kezelt NALFD-betegeknél jelentős javulás volt tapasztalható az aminotranszferázokban és a steatosisban. [9]

Egy nagy multicentrikus, randomizált kontrollált vizsgálat azonban azt mutatta, hogy az UDCA nem nyújtott szövettani hasznot a placebóval összehasonlítva a NASH-betegeknél. [10] Ezért nem javasolt a NAFLD/NASH kezelése annak biztonsági profilja ellenére. Hasonlóképpen, az UDCA-t az E-vitaminnal kombinálva kis mintaméretben értékelték, összehasonlítva az önmagában használt UDCA-val vagy a placebóval. [11] Biokémiai javulást figyeltek meg az UDCA/E-vitamin csoportban, önmagában a placebóval vagy az UDCA-val összehasonlítva. Hasonlóképpen, alacsonyabb NAS-értéket és a sztereotózis javulását csak abban a csoportban figyelték meg, aki UDCA-val és E-vitaminnal kombinált terápiát kapott.

Az E-vitamin hatékonyságát több vizsgálatban értékelték a NAFLD/NASH betegek körében. Nehéz azonban összehasonlítani ezeket a vizsgálatokat, mivel az E-vitamin dózisai és a nem egyértelmű készítmények felhasználása különböznek egymástól. A PIVENS vizsgálatban 247 nem cukorbeteg NASH-s beteget randomizáltak napi egyszeri 800 mg E-vitamin, vagy pioglitazon vagy placebo kezelésére. [12] A transzaminázok csökkenését figyelték meg az E-vitaminnal és a pioglitazonnal a placebóhoz képest. Ezenkívül jelentősen javult a máj steatosis és a lobularis gyulladás az E-vitamin csoportban, a fibrózis pontszámok javulása nélkül. [12] Ezen eredmények alapján az E-vitamint lehetőségnek tekintették a nem cukorbetegek kezelésében biopsziával igazolt NASH-val. Ezt azonban egyensúlyba kell hozni az E-vitamin lehetséges kockázataival, ideértve a férfiak prosztatarákának fokozott kockázatával és a minden okból eredő megnövekedett halálozással járó összefüggéseket is. [13,14]

Összegzésképpen elmondható, hogy a NAFLD jelentős egészségügyi terhet ró az elhízás világszerte növekvő gyakorisága miatt. Az életmód módosítása, beleértve az étrendet és a testmozgást, az elsődleges terápiák; a súlycsökkenés elérésének és fenntartásának nehézségei miatt azonban csak korlátozott siker született. [15] Noha az UDCA és az E-vitamin lehet választási lehetőség bizonyos betegeknél, a bizonyítékok továbbra is némileg korlátozottak. Továbbra is nagy az érdeklődés ezen a téren, és várható, hogy a folyamatban lévő és a jövőbeli kísérletek további kezelési lehetőségeket kínálnak ennek a fontos betegcsoportnak.