Centenáriusok

A centenáriusok komplex egyensúlyt mutatnak a gyulladásos és gyulladáscsökkentő utak között, és a nettó eredmény a gyulladás-öregedés lassabb, korlátozottabb és kiegyensúlyozottabb fejlődése.

sciencedirect

Kapcsolódó kifejezések:

  • Alzheimer kór
  • Mutáció
  • Élettartam
  • Allele
  • Elmebaj
  • Várható élettartam

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Centenáriusok

Bevezetés

A centenáriusok ritkák, bár az iparosodott országokban a felnőtt lakosság leggyorsabban növekvő szegmensei közé tartoznak. Ez a növekedés azt sugallja, hogy az embereknek a vártnál nagyobb hányada képes extrém időskor elérésére. Ez az arány azonban valószínűleg még mindig viszonylag kicsi, mert a százéves életkor eléréséhez genetikai, környezeti és talán sztochasztikus események ritka kombinációira van szükség. A centenáriumi tanulmányok előrehaladnak ezen tényezők és a tényezők kombinációinak megfejtésében, bár ezeket az erőfeszítéseket akadályozza annak a valószínűsége, hogy sok kombináció vezet ilyen túléléshez, és hogy ezek a kombinációk kultúrától, fajtól és számtalan körülménytől függően változnak.

A meghatározott populációk hosszú élettartama

Centenáriusok

A százévesek egy másik érdeklődésre számot tartó populáció. A gerontológusok olyan embereket vizsgáltak, akik legalább 100 évesek, és megpróbálták meghatározni azokat a tulajdonságokat vagy körülményeket, amelyek a százéveseket különleges populációként jellemzik. Különböző pozitív tulajdonságokat azonosítottak, mint például a dohányzás, a kis testméret, az étrend, a rendszeres testmozgás, a stressz elkerülése, az életmód, a családi kapcsolatok, az aggodalom elkerülése és az élethez való pozitív hozzáállás.

A centenáriusok legnagyobb koncentrációja Okinawában (Japán) 500/millió, Bulgáriában 199/millióval és Szardínia 136/millióval. Az okinawaniakat évek óta tanulmányozzák, és a kutatók hosszú élettartamukat a jó táplálkozásnak és az alacsony kalóriabevitelnek tulajdonítják. A közelmúlt okinawani gyermekei körülbelül 40% -kal kevesebb kalóriát fogyasztottak, mint Japán szárazföldi gyermekei (Samaras, 1996). További tényezők voltak az egyszerű élet és az egész életen át tartó fizikai aktivitás.

Meg kell jegyezni, hogy a centenáriusok általában viszonylag rövidek és könnyűek. Ez műtárgy lehet, annak a tendenciának köszönhető, hogy az utóbbi 150–200 évben a világ nagyobb magasságra és testméretre irányult. Ezenkívül az emberek az életkor előrehaladtával csökkennek a testtartásbeli változások és a gerincben lévő lemezek összenyomódása miatt. Az okinawai férfi centenáriusok átlagosan azonban 148,3 cm, a nők pedig 138,8 cm. Még a zsugorodást és a világi növekedést is figyelembe véve, ezek kis emberek. Ezenkívül egy centenáriumi tanulmány 14 európai ország adatait szolgáltatta (The Italian Multicentric Study on Centenarians, 1997). Samaras 14 európai és egyesült királyságbeli országot két egyenlő csoportba osztott a magasabb és rövidebb népességből (a népesség nemzeti magassági átlagai alapján), és megállapította, hogy a rövidebb országokban a százasok 60% -kal magasabb százaléka volt, mint a magasabb országokban.

Élettartam meghatározott populációkban

Centenáriusok

A százévesek egy másik érdeklődésre számot tartó populáció. A gerontológusok olyan embereket vizsgáltak, akik legalább 100 évesek, és megpróbálták meghatározni azokat a tulajdonságokat vagy körülményeket, amelyek a százéveseket különleges populációként jellemzik. Különböző pozitív tulajdonságokat azonosítottak, mint például a dohányzás, a kis testméret, az étrend, a rendszeres testmozgás, a stressz elkerülése, a jó környezet, a családi kapcsolatok, az aggodalom elkerülése és az élethez való pozitív hozzáállás.

A legnagyobb centenáriusok koncentrációja a japán Okinawában volt 340–400/millió, Bulgáriában 199/millióval és Szardíniaban 136/millióval. Az okinawaniakat évek óta tanulmányozzák, és a kutatók hosszú élettartamukat a jó táplálkozásnak és az alacsony kalóriabevitelnek tulajdonítják. A közelmúlt okinawani gyermekei körülbelül 40% -kal kevesebb kalóriát fogyasztottak, mint Japán szárazföldi gyermekei (Samaras, 1996). További tényezők voltak az egyszerű élet és az egész életen át tartó fizikai aktivitás.

Meg kell jegyezni, hogy a centenáriusok általában viszonylag rövidek és könnyűek. Ez műtárgy lehet az utóbbi 150–200 év nagyobb magasságának és testméretének tendenciája miatt. Ezenkívül az emberek az életkor előrehaladtával csökkennek a testtartásbeli változások és a gerincben lévő lemezek összenyomódása miatt, bár az alacsonyabbak kevésbé zsugorodnak, mint a magasabbak. Az okinawani férfi és női centenáriusok azonban meglehetősen rövidek, átlagosan 148,3 cm, illetve 138,6 cm. A zsugorodás és a világi növekedés elszámolása után ezek még mindig kicsi emberek; például a 100 éves vagy annál idősebb férfiak 10 cm-rel rövidebbek voltak, mint az átlagosan 73 éves idős férfiak (Chan et al., 1997). Ezenkívül Paolisso és mtsai. (1995) szerint az olasz centenáriumi férfiak átlagosan 162 cm-esek és 15 cm-rel alacsonyabbak voltak, mint az átlagosan 77,6 éves idős férfiak. Ne feledje, hogy a rövidebb százéves lányok általában három-négyszeresével meghaladják a magasabb hímivarú férfiakat.

A telomer biológia hozzájárulása az emberi korral kapcsolatos betegségekhez

Centenáriusok

A centenáriusok érdekes tárgyak voltak a hosszú élettartam és az egészségtan tanulmányozásában. Az, hogy a környezeti vagy genetikai tényezők miatt tovább élnek-e, intenzív vizsgálat tárgyát képezik. Meggyőző bizonyíték van a telomer hosszát és hosszú élettartamát befolyásoló örökletes tényezőkre, a telomer hosszúságok öröklődésének becslése akár 86% is lehet (Slagboom et al., 1994; Bischoff et al., 2005; Vasa-Nicotera et al., 2005; Atzmon és mtsai, 2010; Zhu és mtsai, 2013). Az amish családok vizsgálatában az apai LTL és az élettartam pozitívan korrelált az utód telomer hosszával (Njajou et al., 2007). Valójában úgy tűnik, hogy a sperma telomer hossza átvihető az utódokra - az idősebb férfiaktól előállított spermiumok telomerjei évente körülbelül 70 bázispárral hosszabbak, az idősebb apák utódainak pedig hosszabb volt az LTL (+22 bázispár minden évben, amikor az apa a fogantatásnál idősebb) (Unryn et al., 2005). Fontos megjegyezni, hogy annak ellenére, hogy a fogantatáskor tapasztalt idősebb apai életkor hosszabb távú utódok telomérhosszával társul, az esetleges előnyöket ellensúlyozhatja az utódaik fokozott kockázata olyan betegségekben, mint autizmus, Marfan-szindróma és achondroplasia (Aviv és Susser, 2013).

A telomer hosszúságát alátámasztó bizonyíték a hosszú élettartam és az egészségmeghatározás során a hosszú élettartamú askenázi zsidó családok tanulmányaiból származik (Atzmon et al., 2004, 2010). Megállapították, hogy a százéves szülők hosszabb ideig élnek, mint a nem százéves szülők, ami arra utal, hogy a hosszú élet öröklődik. Ezenkívül a centenáriusok utódainak jobb egészségügyi eredményei voltak, mérve az életkorral összefüggő patológiák, például a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a stroke és a szívrohamok alacsonyabb arányával. A centenáriusoknál a telomérák hossza hosszabb volt, mint a fiatalabb kontrolloké a 65–85 éves korosztályban, utódaiknál ​​pedig a telomer hosszúsága is hosszabb volt, mint az életkoruknak megfelelő kontrolloké. A hosszabb telomerek pozitívan korreláltak az egészség számos javított mértékével. Érdekes, hogy az SNP-k által a hTERT-ben jelölt ritka haplotípus centenáriusokban gazdagodott és hosszú telomerekkel társult, bár azt nem tesztelték, hogy a hosszabb telomerek vagy a nagyobb telomeráz-aktivitás lehet-e az SNP-k közvetlen eredménye. Egy újabb centenáriumi tanulmány a leukocita telomereket is megtalálta a centenáriusokban és utódaikban, mint a kontrollokban (Tedone és mtsai, 2014), bár egy másik tanulmány nem talált különbséget a telomer hosszában a nonagenáriusok és házastársaik utódaiban (Deelen et al., 2014).

A pajzsmirigy rendellenességei

Pajzsmirigy működés előrehaladott öregedésben

100 és 110 év közötti egészséges centenáriusokon végzett vizsgálatok további információkat nyújtanak arról, hogy önmagában az öregedés milyen mértékben járul hozzá a pajzsmirigy működésének változásához. A centenáriusok szérum FT4-ben nem volt különbség mind az egészséges időseknél (65–80 évesek), mind az egészséges fiatalabb felnőtteknél (20–64 évesek), de a szérum FT3-értéke a centenáriusokban csökkent. A szérum TSH a centenáriusoknál is alacsonyabb volt, és az idősebb csoportok egészében fordított összefüggés volt a szérum TSH és az életkor között. A centenáriusoknál megemelkedett az rT3 szérum szintje, ami arra utal, hogy a T4 külső gyűrű dejodinációja csökkent. Így egészséges, idős embereknél a pajzsmirigy működése a nyolcadik évtizedig megmaradt, míg az előrehaladott időskor csökkent pajzsmirigy-aktivitással járt, amely valószínűleg a TSH-szekréció csökkenésének és a perifériás 5′-diodináció károsodásának volt köszönhető. 1,39

A hosszú élettartam emberi modelljei

SZÁZADOS GYERMEKEK

Az omega-3 zsírsavak fokozott élettartama és szerepe

Vijay Karam Singh, Ronald Ross Watson, az Omega-3 zsírsavakról az agy és a neurológiai egészségügyben, 2014

Genetikai betegségek és hosszú élettartam

A centenáriusok többsége egyértelműen késleltette életének végéig a magas halálozási kockázattal járó betegségeket, például a rákot (Sebastiani et al., 2012). A hosszú élettartamú családok (Barker, 2007) és az életkorral összefüggő betegségek késését tapasztaló százéves gyermekek gyermekeinek bizonyítékai (Finch és Tanzi, 1997), valamint a centenáriusok életstílusának hasonlósága az általános népességben (Westendorp et al., 2009) mind azt az érvet támasztják alá, miszerint a genetikai tényezők igen erős szerepet játszanak a hosszú életben a nyolcvanas évek közepén túl élő emberek életében (Skytthe et al., 2003). Ezekkel az eredményekkel a centenáriusok évek óta jelentős kórtörténetben szenvednek krónikusabb, életkorral összefüggő betegségeket, amelyek a nőknél gyakoribbak, mint a férfiak (Sebastiani et al., 2012). Még a jelen krónikus betegségek ellenére is a százévesek általában csak kilencvenes éveikben érzik a hatásokat (Sebastiani et al., 2012). A centenáriumok többségétől eltérően a szélsőségesebb, 107 éves és annál idősebb életkorú emberek általában támogatják a morbiditási hipotézist (Sebastiani et al., 2012). Ez azt jelenti, hogy csökkentik a megbetegedéseket és tömörítik a fogyatékosságok többségét, amikor életük idősebb korához érnek (Passtoors et al., 2008).

A rendkívüli hosszú élettartamnak erős családi összetevője van, és az eredmények már elérhetőek a New England Centenarian Study-ból, és feltárják, hogy a családi genetika nagyon jelentős túlélési összetevő a 100 év feletti emberek számára (Bae et al., 2013). A genetikai összetevő szintén nagyon sok genetikai módosítót tartalmaz. Ezeknek a módosítóknak mind szerény hatásuk van, de csoportként kimutatták, hogy erős befolyással bírnak az egyének körében, akik százéves lesznek vagy hamarosan lesznek.

Diéta és hosszú élettartam fenotípus

Francesco Villa,. Annibale A. Puca, a táplálkozás és az öregedés molekuláris alapjaiban, 2016

Bevezetés

A centenáriumok száma szinte az összes nyugati populációban drámai módon megnőtt az elmúlt 100 évben. Az 1900-as amerikai születési kohort tanulmány az Egyesült Államokban megállapította, hogy a férfiak várható élettartama 51,5 év, a nőknél 58,3 év volt, és 100 000-ből csak 1 személy érte el a 100 éves életkorot. Jelenleg 10 000 egyedből körülbelül 1 éri el a 100 éves kort, és ez a prevalencia valószínűleg hamarosan megközelíti az 1-et 5000-ből [1]. Ennek a növekedésnek az oka - a nők esetében 3 hónap/év számszerűsítve - az étrendi viselkedés javulásának, valamint a fertőzések és gyulladásoknak való kitettség csökkenésének tulajdonítható [2]. Az egészségügyi tudomány és az egészségesebb életmód terén elért eredmények csökkentették vagy kitörölték a halál elkerülhető vagy gyógyítható sok okát.

Ma ezekből az okokból kifolyólag azok az emberek, akiknek genetikai és viselkedési jellemzői 100 évig tolják az életet, képesek hosszú életű emberekké válni. E cél elérését az emberek egészségi állapota kíséri, akár fizikai és/vagy mentális állapotban, a demográfiai szelekció következtében, amely az életciklus vége felé tömöríti a morbiditást és a halálozást [3]. Például a kognitív képesség csak az élet utolsó 3-5 évében veszett el.

A centenáriusok annak ellenére, hogy ugyanazoknak a környezeti feltételeknek vannak kitéve, mint az átlag népesség tagjai, sokkal tovább élnek. A kompresszió genetikai magyarázata morbiditásban és mortalitásban tükrözi a hosszú élettartam fenotípus korrelációját a védő allélek dúsulásával és a károsak kimerülésével. Ez a genetikai alkat örökölhető, amint azt a kivételes hosszú élettartam megszokott csoportosulása mutatja, és az emberi élettartam legalább 25% -át érinti, és még ennél is nagyobb arányban érinti a rendkívüli életkorúakat [4,5]. Így a hosszú életű emberek jó modellt jelentenek a hosszú élettartam fenotípusának és az életkorral összefüggő patológiák, például az Alzheimer-kór (AD), agyvérzés, szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség és Parkinson-kór tanulmányozására.

Táplálkozási szempontból az élelmiszer-minőség és az élelmiszer-beviteli viselkedés javulása felerősíti és felismeri a jó öregedés genetikai potenciálját. Számos tanulmány kimutatta a kalóriakorlátozás (CR) képességét, amelyet az alultápláltság nélküli táplálkozási kalóriák csökkent bevitelének neveznek, gyakran étrendi korlátozásnak (DR) nevezve, a biológiai rendszerek fenntartásában és az élettartam növelésében [6]. Aktívan tanulmányozták azokat a molekuláris jelátviteli utakat, amelyek közvetítik a CR hatását a hosszú élettartamra, és vannak bizonyítékok arra, hogy az endotheliális nitrogén-oxid szintáz (eNOS) alapvető szerepet játszik ebben a folyamatban [7]. .

Ezenkívül számos tanulmány feltárja és elmagyarázza, hogy a táplálkozási összetevők hogyan járulnak hozzá a jó öregedéshez, és melyek az ételek, amelyek nemcsak az embereknél kedveznek az élettartam növelésének [8–13]. A tápanyagok szükségesek a biológiai funkciók fenntartásához, beleértve az anyagcserét, a növekedést és a helyreállítást. Ide tartoznak szerves vegyi anyagok, például szénhidrátok, fehérjék, lipidek és vitaminok, valamint szervetlen anyagok, például ásványi anyagok és víz [14]. Egyes ételek közvetlen, masszív és nyilvánvaló módon lépnek kapcsolatba a organizmussal, például a zsír felhalmozódása az edényekben vagy a máj mérgezése a vegyszer-tartósítószerek miatt, míg más tápanyagok finom és összetett módon szabályozzák a génexpressziót a fehérjerendszer pontos szabályozásával, stresszválasz, DNS-károsodást helyrehozó mechanizmusok, az idegrendszer érintettsége, a sejtciklus, az epigenetikai mechanizmusok és a telomer hosszúság fenntartása.

A táplálkozás és az étrend egyértelműen a leghatásosabb a külső környezeti tényezők közül, és összefüggenek az öregedéssel, a rák előfordulásával és a prognózissal [15–17]. Az öregedési folyamat késése az epigenetikus módosításokhoz is kapcsolódik, ezeket a táplálkozás erősíti. Az epigenómán belüli változások jelentősége arra is vezet, hogy ezeket a változásokat biomarkerként lehessen használni számos korral összefüggő betegségben [18–20] .

Az étrend élettartamra gyakorolt ​​hatásának mértéke attól függ, hogy az étrend által megzavarott adott jelátviteli út hogyan kapcsolódik be egy betegség etiopatológiájába, de különösen ez a betegség populációban való előfordulásától függ. Például egy nagyon kicsi egészséges előny egy nagyon diffúz betegségben óriási hatással lehet az élettartamra (azaz a rákra).

Az étrend és a hosszú élettartam összefüggésének vizsgálatának ígéretes módja az emberi genom elemzése és a rendkívüli hosszú élettartammal kapcsolatos polimorfizmusok jellemzése, amelyek szerepet játszanak a tápanyagok feldolgozásában.

Például az ELOVL6 gén polimorfizmusai, amelyek a hosszú élettartamhoz kapcsolódó 4q25 lokuszban helyezkednek el, és amelyek szerepet játszanak a zsírsavláncok megnyúlásában, védő szerepet játszanak az inzulinrezisztencia ellen a magas zsírtartalmú diéta után [21,22] .

Ezenkívül egy centenáriumi utódok egy csoportján végzett tanulmány kimutatta, hogy a hosszú életre való genetikai hajlam az eritrocita membrán zsírsavak szerveződésének javult képességével függ össze, amely tükrözi a csökkent oxidatív stresszt és a megnövekedett membrán integritást sejtszinten [23]. Ez az alkalmasság a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA) kezelésében fontos példa az étrend és a genetikai hajlam közötti szoros kapcsolatra.

Sikeres öregedés

Az egészséges öregedés definíciói

A New England Centenarian Study-ban (http://www.bumc.bu.edu/centenarian) centenáriusokat és családtagjaikat vizsgáljuk elsősorban annak a régóta fennálló hitünknek köszönhetően, hogy ezek az egyének a sikeres öregedés modelljei. Az expozíció és a genetikai tényezők meghatározásával, amelyek többé-kevésbé gyakoriak a többi csoporthoz képest, képesnek kell lennünk meghatározni a korai és az egészséges öregedés kockázati tényezőit, és olyan stratégiákat kell megfogalmaznunk, amelyek javítják az ember képességét a hosszabb élet vége felé történő fogyatékosságának tömörítésére. . Fontos kérdés, amelyet felteszünk: a százévesek és/vagy családtagjaik valóban a sikeres vagy egészséges öregedés modelljei?

A válasz a sikeres vagy egészséges öregedés meghatározásától függ, amellyel a geriátrusok és a gerontológusok továbbra is küzdenek. Depp és Jeste nagyon hasznos kísérletet tett a probléma kezelésére 28 tanulmányból, amelyek a sikeres öregedés 29 különböző definíciójának különböző összetevőit vizsgálták. E definíciók 26 esetében a fogyatékosságmentesség volt a legfontosabb. 6 Robine és Michel is hangsúlyozták az életminőség és a jólét érzésének fontosságát a definíció mérlegelésekor. 7

A sikeres öregedés szempontjából fontos tényezők közül kiemelik a genetika, a környezet, a gazdaság és a kultúra életre gyakorolt ​​hatását. 7 A Crimmins megjegyzi az allosztatikus terhelés (a stresszorok kompenzálásának és az azokhoz való alkalmazkodás költségeinek) fontosságát az ember jó öregedési képességében. 8,9 A stresszorok és általában az életkorral összefüggő betegségek kezelésének képessége az adaptív képesség, a funkcionális tartalék és az ellenálló képesség fogalmához vezet, amelyek még mindig rosszul vannak meghatározva, amelyek fontos megkülönböztető jellemzők lehetnek a kivételes öregség elérésének képességében. kor. 10.

A fogyatékosság életük vége felé történő tömörítésére való képességük alapján legalábbis utólag úgy gondoljuk, hogy a centenáriusok az egészséges öregedés emberi modellje (a fogyatékosság prevalenciáján alapul). Körülbelül 50 centenáriusról szóló vizsgálatunk korai szakaszában megállapítottuk, hogy egy populációalapú vizsgálatban a centenáriusok körülbelül 90% -a funkcionálisan független volt 92 éves átlagéletkorban. 11 Ezt követően azt is megjegyeztük, hogy számos százéves korosztály a fogyatékosságát jócskán a 90-es évekbe szorította, miközben megjegyezte, hogy az életkorral összefüggő betegség (ek) hosszú története van. Christensen és mtsai hosszanti irányban tanulmányozták az 1905-ös születési kohorszból származó dán nonagenariánusokat 1998-tól 2005-ig, több időpontban számszerűsítve kognitív és fizikai működésüket. Ebben az időszakban a funkcionálisan független egyének aránya, kezdve 39% -tól és 32% -ig, meglehetősen stabil maradt. 12 Eredményeik azt sugallják, hogy a funkcionális függetlenség fontos jelzője a jövő túlélésének nagyon idős korban. Ezekből és más vizsgálatokból kiderül, hogy a betegség előfordulása néhány idősebb egyénnél nem biztos, hogy megbízhatóan jelzi a fogyatékosságot.

Hosszú élet és az agy öregedése: A centenáriusok paradigmája

Constantin Bouras,. Panteleimon Giannakopoulos, az öregedés funkcionális neurobiológiájában, 2001

II. Epidemiológiai adatok