Chow Diet

Kapcsolódó kifejezések:

  • LDL-receptor
  • Lézió
  • Fehérje
  • Koleszterin
  • Lipid diéta
  • Elhízottság
  • Messenger RNS
  • Atherosclerosis

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Diétás és hipoxiás protokollok, amelyek megváltoztatják a placenta génexpresszióját az anyai stressz hatására

Szülés előtti anyai kalóriafelesleg

Patogenezist keresve

Daniel Steinberg, Ph.D., A koleszterinháborúk, 2007

REGRESSZIÓ ÁLLATOKBAN

Anitschkow bebizonyította, hogy amikor a koleszterinnel táplált nyulakat visszaváltották a chow étrendbe, az aorta elváltozások határozott, de nem teljes regressziója volt (128). A festhető lipidek nagy része eltűnt, csakúgy, mint a legtöbb habsejt és más sejtelem. Ez azonban lassú folyamat volt, több mint egy évet vett igénybe, és korántsem volt teljes. Részben azért, mert a magas koleszterintartalmú étrendben lévő nyulak az artériáktól eltérő szövetekben nagy mennyiségű koleszterint tárolnak; ez lassan felszabadul, így a vér koleszterinszintje egy ideig magas marad. Egyes nyulak valóban haladnak tovább, közvetlenül a koleszterinben gazdag étrend leállítása után (2; 129).

A nem emberi főemlősöknél drámai módon mutatták Armstrong és munkatársai, hogy a léziók potenciálisan visszafordíthatók-e. Connor laboratóriumában az Iowai Egyetemen (19; 130). Megvizsgálták azokat a rhesusmajmokat, akiket 17 hónapon keresztül tápláltak zsírban/koleszterinben gazdag, aterogén étrenddel, majd 40 hónapon át visszatartották a nem-patriogén étrendet (vagy koleszterinmentes, zsírszegény étrendet, vagy koleszterinmentes, de kukoricát olajban gazdag étrend). A két regressziós csoport eredményei összehasonlíthatók és összesítésre kerültek. A kontroll koleszterinszintjeiben a vér koleszterinszintje 140 mg/dl volt, és az atherogén étrend alatt valamivel meghaladta a 700 mg/dl-t. A normál étrend folytatását követő 60 napon belül az érték visszaesett 138 mg/dl-re. A kontrollcsoportot 17 hónaposan feláldoztuk az elváltozások kiindulási súlyosságának megállapításához, a 17. hónapban pedig az elváltozások meglehetősen súlyosak voltak. A koszorúerek átlagos szűkülete 53–65 százalék volt, az elváltozásokat lipiddel töltötték fel. 40 hónapos koleszterinmentes étrend után az átlagos szűkület 14–26 százalékra csökkent (5.7. Ábra).

témák

5.7. ÁBRA a). Armstrong et al., Atherogén étrenddel táplált rhesus majom szinte teljesen elzárta a koszorúerét. 17 hónapig. A vér koleszterinszintje körülbelül 700 mg/dl volt. b). A rhesus majom koszorúere 17 hónapig ugyanazt az aterogén étrendet táplálta, de az áldozat előtt 40 hónapig visszatért alacsony zsírtartalmú és alacsony koleszterinszintű étrendre. Szinte az összes festhető lipid eltűnt, a lumen szinte normális helyreállt és az artéria jelentősen átalakult. Vastag szálkabát marad. A protokoll további részleteit lásd a szövegben.

Forrás: fotómikrográfok Dr. William E. Connor jóvoltából. Ezeket az ábrákat színes formában reprodukálták a színtábla szakaszban.

Az intim keresztmetszeti területe 17 hónap után atherogén étrenden 0,720 mm 2 volt; 40 hónap után az egyik regressziós étrenden átlagosan 0,175 mm 2 volt. A koszorúerek koleszterintartalma 6,8 mg/g száraz tömeg kontrollértékről 51,2-re növekedett az atherogén étrendben eltelt 17 hónap alatt; 40 hónap után a regressziós étrenden 18,1-re (131) esett. Így az atherogén étrendben felhalmozódott koleszterin körülbelül 70 százaléka mobilizálódott. Ez az eredmény egy nem emberi főemlős volt eléggé feltűnő ahhoz, hogy reményt keltsen abban, hogy a regresszió lehetséges lehet az emberi betegségben.

Az egérmodellekkel kapcsolatos legújabb tanulmányok még feltűnőbb módon mutatják be, hogy a hiperkoleszterinémia korrekciója után milyen drámai regresszió lehet. Desurmont és mtsai. (132) az elváltozások regresszióját tanulmányozta apoE-hiányos egerekben (17 hetesek), miután a koleszterinszintjük gyorsan normalizálódott, az emberi apoE gén CMV-adenovirális vektor alkalmazásával. Az antitesttermelés problémáinak kikerüléséhez apoE-hiányos egereket használtak meztelen egér háttérrel. Az összkoleszterinszint csaknem 600 mg/dl-ről kevesebb, mint 100 mg/dl-re csökkent 21 napon belül az adenovirális vektor injektálása után, és majdnem 200 napig ezen az alacsony szinten tartották. Az adenovírussal kezelt csoportban a proximális aorta elváltozások 10% -nál kisebbek voltak az azonos korú kezeletlen apoE-hiányos egerek területein. Ezenkívül a makrofágok és a habsejtek eltűntek, és az artéria fala újra endothelializálódott. Mivel úgy tűnik, hogy az apoE bizonyos mértékben befolyásolja az atherogenezist olyan mechanizmusokkal, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a vér lipidszintjéhez, Desurmont tanulmányának minden változása nem csak a lipidszint csökkentésnek tudható be.

Fisher csoportja egészen más megközelítést alkalmazott (133). 10 hónapos apoE-hiányos egerekből aortákat transzplantáltak vad típusú egerekbe, vagy a műtéti eljárás kontrollaként más apoE-hiányos egerekbe. Ennek a protokollnak az alkalmazásával az ateroszklerotikus aorta szegmens azonnal átkerül egy atherogén környezetből egy nonatherogén környezetbe. Két hónappal a vad típusú egerekbe történő átültetés után az elváltozások csak eltűntek; az apoE-hiányos recipiensekbe átültetett aorták elváltozásai a transzplantáció előtti aorták méretének több mint kétszeresére nőttek.

Ezek az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a hiperkoleszterinémia folyamatos jelenlétére van szükség az elváltozások fenntartásához és progressziójához, legalábbis viszonylag korai elváltozások esetén. Ahelyett, hogy a gyulladást és a hiperkoleszterinémiát alternatív választásnak tekintenék az érelmeszesedés patogenezisében, jövedelmezőbb lehet őket „bűncselekmény partnereinek” tekinteni, amint azt máshol részletesen tárgyaltuk (106).

Csíra nélküli egér technológia a szív- és érrendszeri kutatásokban

A mikrobiota versus csíramentes vagy antibiotikum kezelés hatása

Atherosclerosisra hajlamos, csíra mentes Apoe-hiányos egerekben, normál chow-étrend mellett, 20 hetes korukban a teljes plazma koleszterinszintje és a trigliceridszintje csökkent a hagyományosan megnövekedett Apoe-hiányos egerekhez képest [96]. Mindazonáltal ebben a vizsgálatban a lepedék nagysága és a lepedék lipidterülete, valamint az intraplaque makrofágok csökkent csíramentes Apoe-hiányos egérmodellben találtak csökkenést, összehasonlítva a hagyományos módon emelt Apoe-hiányos kontrollokkal.

Összességében a nyugati táplálékkal táplált Apoe-hiányos egerek ampicillinnel történő kezelése csökkentette az aorta plakkterhelését, de nem befolyásolta a plakk lipid területét [97]. A chow-étrenddel etetett Apoe-hiányos egerekkel ellentétben a nyugati étrenddel táplált Apoe-hiányos egerek ampicillin-kezelése csökkentette az összes plazma koleszterin-, az összes LDL- és az összes nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) szintjét. Ezzel szemben egy korábbi tanulmány arról számolt be, hogy a mikrobiotával védett Apoe-hiányos egerek besugárzott alacsony koleszterinszintű étrendet tápláltak az érelmeszesedés kialakulásának ellen [98] .

A laboratóriumi egér táplálása

Merel Ritskes-Hoitinga,. Lars Friis Mikkelsen, The Laboratory Mouse (Második kiadás), 2012

Az érelmeszesedést kiváltó étrendek

A vad típusú egérmodellek helyett transzgenikus egérmodellek használata jó alternatíva lehet, mivel ezután lehetővé válik a kolát diétából való kihagyása. Normál chow-étrenden az apoE-hiányos egereknél a plazma koleszterinszintje legalább tízszer olyan magas, mint a vad típusú egerekben, és a koleszterin nagy része erősen aterogén VLDL formában van [88]. az apoE-hiányos egereknél ateroszklerotikus elváltozások alakulnak ki normál chow-n és nyugati típusú étrenden, de a léziók gyorsabban és korábbi életkorban alakulnak ki a nyugati típusú étrenden. Az apoE-hiányos egerek ateroszklerotikus elváltozásainak megdöbbentően hasonló kóros jellemzői és anatómiai eloszlása ​​van, mint az embereknek [88]. Az alacsony sűrűségű lipid (LDL) receptorhiányos egér normál chow étrenden nem alakul ki ateroszklerózisban, de ez kiváltható magas zsírtartalmú étrend táplálásával. Az elváltozás jellemzői megegyeznek az apoE-hiányos egerekével, de a lézió kialakulását az étrendi változások jobban szabályozhatják [88]. A plazma koleszterinszintje alacsonyabb, mint az apoE-hiányos egerekben, és ezért emberihez hasonlóbb.

Ha a kontroll étrend mellett érelmeszesedést kiváltó vizsgálati étrendet alkalmaznak, ügyelni kell arra, hogy a kontroll és a teszt étrend között megfelelő izokalor cserét lehessen végrehajtani. Az izokalorikusan cserélt étrendeknél csak a zsír- és szénhidrátbevitel (grammban) fog különbözni a két csoport között. Az összes többi tápanyag bevitele hasonló lesz, ezáltal az eredmények megbízhatóbb értelmezését teszi lehetővé az optimális szabványosítás miatt.

A rákkeltő hatás preklinikai értékelése standard tenyésztésű és géntechnológiával módosított rágcsálómodellekkel

Diéta és ivóvíz

Kivéve a klinikai kórképre tervezett ütemezett vérzést megelőző böjtöt, a vizsgálat során minden állat számára ingyenes a tanúsított chow-étrend ingyenes hozzáférése. A tanúsított rágcsálók étrendje több kereskedelmi forgalmazón keresztül elérhető; minden egyes tanúsított étrendet elemeznek annak biztosítására, hogy ne tartalmazzanak olyan szennyező anyagokat, amelyek zavarhatják a vizsgálatot. A vizsgálat során alkalmazott étrend minden egyes tételének analitikai adatait a vizsgálati nyilvántartással együtt vezetjük.

Meg kell jegyezni, hogy az állatok korlátozott etetése ahelyett, hogy lehetővé tenné az étrendhez való ad libitum hozzáférést, egyes kutatók megközelítésként javasolták az állatok általános egészségének javítását, a krónikus biológiai vizsgálatok során bekövetkező intermittáló mortalitás csökkentését és a spontán tumorok előfordulásának csökkentését. . Noha az élelmiszer-korlátozási rendszerek hatása az állatok túlélésére, a testtömegre és a tumorgenezisre egyértelmű, a vizsgálat magatartásának ez a megközelítése nagyon munkaigényes, és technikailag csak az egyedileg elhelyezett állatoknál lehetséges. Továbbá az NTP arra a következtetésre jutott, hogy az étrendi korlátozás csökkenti a rágcsálók rákkeltő biológiai tesztjeinek érzékenységét [1]. Ezen okok miatt a legtöbb laboratórium nem fogadta el a rákkeltő biológiai vizsgálatok étrendi korlátozási protokollok használatát.

Az állatok a vizsgálat teljes ideje alatt szabadon hozzáférhetnek az ivóvízhez. A legtöbb esetben durva szűrésű városi vizet biztosítanak; egyes esetekben fordított ozmózisos szűréssel vagy desztillációval további tisztításon átesett víz használható. A savanyított víz használata kifejezetten nem ajánlott krónikus biológiai vizsgálatokhoz. Az ivóvizet leggyakrabban automatikus öntözőrendszerekkel végzett állatok tanulmányozásához biztosítják, de vizes palackok is biztosíthatják.

A vizsgálati idő alatt rendszeres időközönként vízmintákat gyűjtenek az állati helyiségből, és mind a mikrobiális, mind az esetleges kémiai szennyeződéseket elemzik. A vízminták mikrobiális és kémiai elemzéseinek nyilvántartását a vizsgálati nyilvántartásokkal vezetjük.

G fehérjéhez kapcsolt receptorok az energia homeosztázisában és az elhízás patogenezisében

1.11.1 A normál chow étrend állapota

A táplálékbevitel és a testhossz között nincs szignifikáns különbség a ghrelin receptor null egerek és a normál chow étrenddel etetett vad típusú egerek között, annak ellenére, hogy az endogén GHS-R1a ligandum ghrelin nem stimulálja a GH felszabadulást ezekben a ghrelin receptor null egerekben . Ezenkívül mind a csont ásványi sűrűsége, mind a csonttömeg összehasonlítható a vad típusú és a ghrelin receptor null alomtársakban, ami arra utal, hogy a ghrelin receptor hiánya nem veszélyezteti a csont növekedését. A ghrelin receptor null egerek testtömege szerényen alacsonyabb, mint a vad típusú egereké, 16 és 24 hét között. Ennélfogva nem valószínű, hogy a ghrelin meghatározó szerepet játszik a növekedés és a testösszetétel meghatározásában. 99

Esettörténetek

8.07.6 Ezetimibe és sztatinok

23. ábra Az ezetimibe és a lovasztain hatása a chow-vel táplált kutyákra.

Hasonló kísérletek összehasonlítható hatást mutattak más fajokban és más sztatinokkal. Ezek az adatok azt sugallták, hogy az ezetimib hatékonyan csökkenti az emberek koleszterinszintjét, és különösen hatékony a HMG-CoA reduktáz inhibitorok kombinációjában.

Elágazó láncú aminosavak, B. rész

Yi-Shuian Huang, David T. Chuang, Methods in Enzymology, 2000

Állatmodell

2. ábra A dexametazon beadásának hatása a kináz mRNS szintjére 0% fehérjetartalmú táplálékkal etetett patkányokban. A patkányokat 0% fehérjetartalmú étrenddel etették 14 napig a máj kináz mRNS szintjének indukálása céljából, majd intraperitoneálisan dexametazont vagy hígító kontrollt injektáltak. A kináz, a PEPCK és a GAPDH mRNS-ek és a 18S rRNS Northern-blot elemzését végeztük. A máj teljes RNS-jét (egyenként 20 μg) egy chow-diétával táplált patkányból izoláltuk (1. sáv); 0% fehérjetartalmú táplálékkal táplált patkányok hígítószerekkel (2. és 3. sáv, egy patkány duplikátumai) vagy azonos táplálékkal táplált patkányok, 1 mg dexametazonnal/100 g testtömeg/nap injekcióval (4. és 5. sáv egy patkányról izolálva, sávok) 6 és 7 egy másik patkánytól).

[Y. S. Huang és D. T. Chuang, Biochem engedélyével készült. J. 339, 503 (1999)].