COVID-19 fertőzés: az immunválasz perspektívái

Tárgyak

Több mint 100 évvel az 1918-as influenzajárvány kitörése óta, úgy tűnik, most újabb pandémiával kell szembenéznünk. Az új koronavírus (SARS-CoV-2) járvány kitörése minden földrészre kiterjed, és arra kényszerít bennünket, hogy talán még sokáig éljünk ezzel a vírussal. A tudósok és a klinikusok sokat megtudtak a 2019-es koronavírus betegségről, a COVID-19-ről és annak patogeneziséről [1]: nem minden SARS-CoV-2-nek kitett ember fertőzött, és nem minden fertőzött betegnél alakul ki súlyos légzőszervi betegség. Ennek megfelelően a SARS-CoV-2 fertőzés nagyjából három szakaszra osztható: I. szakasz, tünetmentes inkubációs periódus detektálható vírussal vagy anélkül; II. stádiumú, nem súlyos tüneti periódus vírus jelenlétével; III. szakasz, súlyos légúti tüneti szakasz magas vírusterheléssel [2]. A megelőzés szempontjából az I. stádiumú egyének, a lopakodó hordozók a legkevésbé kezelhetők, mert legalábbis néhány esetben öntudatlanul terjesztik a vírust: valóban, az első tünetmentes átvitelről Németországban számoltak be [3]. A tünetmentes SARS-CoV-2 fertőzöttek szerepe a fertőzés terjesztésében még meghatározatlan.

A Wuhanban elemzett több mint 1000 beteg között - esetenként gyermekek és serdülőkorúak kivételével - az összes többi korosztályt egyenletesen megfertőzi. A megerősített esetek körülbelül 15% -a súlyos fázisba fejlődik, bár a 65 év feletti betegek nagyobb eséllyel haladnak a súlyos fázisban [1]. Az egyik legnagyobb megválaszolatlan kérdés az, hogy egyesek miért fejlesztenek súlyos betegségeket, míg mások nem. Nyilvánvaló, hogy a fertőzött betegek általános immunitásán alapuló hagyományos bölcsesség nem tudja megmagyarázni ezt a széles spektrumot a betegség bemutatásában.

Kétfázisú immunválaszok, amelyeket COVID-19 fertőzés indukál

Riasztó, hogy a kórházból történő kivezetés után egyes betegek vírus pozitívak maradnak/visszatérnek, mások pedig visszaesnek. Ez azt jelzi, hogy a vírusokat eltávolító immunválasz a SARS-CoV-2-re legalább néhány betegnél nehezen kiváltható, és előfordulhat, hogy az oltások nem működnek ezeknél az egyéneknél. A nem súlyos stádiumból felépülteket ellenőrizni kell a vírus és a T/B-sejtek válaszaival együtt. Ezeket a forgatókönyveket kell figyelembe venni az oltóanyag-fejlesztési stratégiák meghatározásakor. Ezenkívül a koronavírusnak számos típusa vagy altípusa létezik. Ezért, ha a közvetlenül a SARS-CoV-2-re irányuló vakcinákat nehéz fejleszteni, az Edward Jenner-féle megközelítést fontolóra kell venni.

Citokin vihar és tüdőkárosodás

Úgy tűnik, hogy a citokin felszabadulási szindróma (CRS) a súlyos betegségben szenvedő betegeket érinti. Mivel a limfocitopénia gyakran jelentkezik súlyos COVID-19 betegeknél, a SARS-CoV-2 vírus által okozott CRS-t a T-sejtektől eltérő leukocitáknak kell közvetíteniük, mint a CAR-T terápiában részesülő betegeknél; magas WBC-szám gyakori, ami a lymphocytopeniával összefüggésben a COVID-19 differenciáldiagnosztikai kritériumaként javasolja. Mindenesetre az IL-6 blokkolása hatékony lehet. Az IL-1 és a TNF blokkolása szintén előnyös lehet a betegek számára. Bár Kínában különböző klinikai helyszínek bejelentették, hogy súlyos esetekben COVID-19 fertőzésben a mesenchymalis stromal/őssejteket (MSC) alkalmazzák, szilárd eredményeket még nem láttak. Az egyik figyelmeztetés az, hogy az MSC-ket az IFNy-vel kell aktiválni gyulladáscsökkentő hatásuk kifejtése érdekében, amely a súlyosan érintett betegeknél hiányozhat, mivel a T-sejteket nem aktiválja jól a SARS-CoV-2 fertőzés. A hatékonyság növelése érdekében fontolóra lehet venni aengedélyezési megközelítés”: Az MSC-k előkezelése IFNy-vel, TNF vagy IL-1 nélkül vagy anélkül [5]. Az ilyen citokin-engedéllyel rendelkező MSC-k hatékonyabbak lehetnek a hiperaktív immunválasz elnyomásában és a szövetek helyreállításának elősegítésében, mivel az engedélyezett MSC-k hatékonyak az LPS által kiváltott akut tüdőkárosodásban [6].

A tüdőkárosodás a gyógyulás egyik fő akadálya ezeknél a súlyos betegeknél. Különböző növekedési faktorok előállításával az MSC-k segíthetnek a sérült tüdőszövet helyreállításában. Fontos megemlíteni, hogy különféle vizsgálatok kimutatták, hogy a bleomicin által kiváltott tüdőkárosodásban szenvedő állatmodellekben a B3-vitamin (niacin vagy nikotinamid) rendkívül hatékonyan megakadályozza a tüdőszövet károsodását [7]. Bölcs megközelítés lehet ezt az étrend-kiegészítőt ellátni a COVID-19 betegek számára.

HLA haplotípusok és SARS-CoV-2 fertőzés

Hialuronán: a halálesetek lehetséges oka

Összességében ez a szinopszis valamilyen klinikai józan észen alapul. Néhány egyszerű, de nagyrészt figyelmen kívül hagyott megközelítést javasolunk a COVID-19 betegek kezelésében (1. ábra). Úgy gondoljuk, hogy a kétfázisú felosztás nagyon fontos: az első immunvédelemen alapuló védőfázis és a második gyulladás által vezérelt káros fázis. Az orvosoknak az első során meg kell próbálniuk fokozni az immunválaszokat, míg a második szakaszban elnyomják azokat. Mivel a B3-vitamin erősen véd a tüdőről, azonnal fel kell használni, amint megkezdődik a köhögés. Amikor a légzési nehézség nyilvánvalóvá válik, a hialuronidáz intratrachealisan alkalmazható, és egyidejűleg 4-MU adható a HAS2 gátlásához. Természetesen a HLA-tipizálás fogékonyságra vonatkozó információkat nyújt a megelőzés, a kezelés, az oltás és a klinikai megközelítések stratégiai stratégiájához. Reméljük, hogy a fenti ötletek egy része felhasználható a világszerte növekvő előfordulással járó halálos fertőző betegség leküzdésére.

covid-19

Inkubációs periódus után a behatoló COVID-19 vírus nem súlyos tüneteket okoz és védő immunválaszokat vált ki. A fertőzés sikeres megszüntetése a fertőzött személy egészségi állapotán és HLA haplotípusán alapszik. Ebben az időszakban stratégiák alkalmazhatók az immunválasz fokozására. Ha a fertőzött egyén általános egészségi állapota és a HLA haplotípusa nem szünteti meg a vírust, akkor a beteg súlyos állapotba kerül, amikor erős károsító gyulladásos reakció lép fel, különösen a tüdőben. Ebben a szakaszban előírható a hialuronán szintáz gátlása és a hialuronán eliminálása. A citokin által aktivált mezenhimális őssejtek felhasználhatók a gyulladás blokkolására és a szövetek jóvátételének elősegítésére. A B3-vitamin adható azoknak a betegeknek, akiknél tüdő CT-képi rendellenességei vannak.

Hivatkozások

Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX és mtsai. A koronavírus betegség klinikai jellemzői 2019-ben Kínában. A New England szaklap. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.

Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J és mtsai. A 2019-es új koronavírussal fertőzött tüdőgyulladással rendelkező kórházi betegek 138 klinikai jellemzői Wuhanban, Kínában. Jama. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.

Rothe C, Schunk M, Sothmann P, Bretzel G, Froeschl G, Wallrauch C és mtsai. A 2019-nCoV fertőzés átvitele egy tünetmentes kapcsolattartótól Németországban. A New England szaklap. 2020; 382: 970-1. https://doi.org/10.1056/NEJMc2001468.

Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C és mtsai. Az akut respirációs distressz szindrómához kapcsolódó COVID-19 patológiás eredményei. A Lancet légzőszervi gyógyszer. 2020. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X.

Wang Y, Chen X, Cao W, Shi Y. A mesenchymális őssejtek plaszticitása az immunmodulációban: kóros és terápiás következmények. Nat Immunol. 2014; 15: 1009–16. https://doi.org/10.1038/ni.3002.

Wang G, Cao K, Liu K, Xue Y, Roberts AI, Li F és mtsai. A kinurénsav, egy IDO metabolit, szabályozza az emberi mezenhimális őssejtek TSG-6 által közvetített immunszuppresszióját. Sejtpusztulás és differenciálódás. 2018; 25: 1209–23. https://doi.org/10.1038/s41418-017-0006-2.

Nagai A, Matsumiya H, Hayashi M, Yasui S, Okamoto H, Konno K. A nikotinamid és a niacin hatása a bleomicin által kiváltott akut sérülésre és az azt követő fibrózisra a hörcsög tüdőben. Kísérleti tüdőkutatás. 1994; 20: 263-81. https://doi.org/10.3109/01902149409064387.

Blackwell JM, Jamieson SE, Burgner D. HLA és fertőző betegségek. Clin Microbiol Rev. 2009; 22: 370–85. https://doi.org/10.1128/CMR.00048-08.

Matzaraki V, Kumar V, Wijmenga C, Zhernakova A. Az MHC lokusz és genetikai hajlam az autoimmun és fertőző betegségekre. Genome Biol. 2017; 18: 76. https://doi.org/10.1186/s13059-017-1207-1.

Dutta M, Dutta P, Medhi S, Borkakoty B, Biswas D. A HLA I. és II. Osztályú allélok polimorfizmusa az A-influenza A (H1N1) pdm09 vírussal fertőzött Assam északkelet-indiai populációjában. J Med Virol. 2018; 90: 854–60. https://doi.org/10.1002/jmv.25018.

MacLaren G, Fisher D, Brodie D. Felkészülés a legkritikusabban beteg COVID-19-es betegekre: az extrakorporális membrán oxigénellátásának lehetséges szerepe. JAMA. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2342.

Hallgren R, Samuelsson T, Laurent TC, Modig J. A hialuronán (hialuronsav) felhalmozódása a tüdőben felnőttkori légzési distressz szindrómában. Am Rev Respir Dis. 1989; 139: 682–7. https://doi.org/10.1164/ajrccm/139.3.682.

Bell TJ, B O, Morgan DJ, Salek-Ardakani S, Jagger C, Fujimori T és mtsai. Az influenza vírust követő tüdőfunkció hibája a hosszan tartó, reverzibilis hialuronán szintézisnek köszönhető. Matrix Biol. 2018; 80: 14–28.

Collum SD, Chen NY, Hernandez AM, Hanmandlu A, Sweeney H, Mertens TCJ és mtsai. A hialuronán szintézisének gátlása gyengíti a tüdőfibrózishoz társuló pulmonális hipertóniát. Brit farmakológiai folyóirat. 2017; 174: 3 284–301. https://doi.org/10.1111/bph.13947.

Köszönetnyilvánítás

A munkát részben támogatták a Kínai Nemzeti Kulcsfontosságú K + F Program (2018YFA0107500), a Kínai Tudományos Akadémia tudományos innovációs projektje (XDA16020403), a Suzhou 2020 sürgősségi innovációs finanszírozás a COVID-19 fertőzéssel, a Nemzeti Természettudományi Alapítvány támogatásával. of China (81530043, 81861138015, 31771641 és 81571612), a PANDORA-ID-NET (GI-hez), az Európai és Fejlődő Országok Klinikai Próba Partnerhajója, a Horizont 2020-tól a GI-ig támogatott), Olasz Egészségügyi Minisztérium (RC, 1-től MP és GI).

Szerzői információk

Hovatartozások

A Soochow Egyetem első kapcsolt kórháza, a sugárgyógyászat és védelem állami kulcs laboratóriuma, a transzlációs orvoslás intézetei, a Soochow Egyetem Orvosi Főiskolája, Suzhou, Kína

Yufang Shi, Changshun Shao, Jianan Huang, Jianhe Gan és Xiaoping Huang

Sanghaji Táplálkozási és Egészségügyi Intézet, Sanghaji Biológiai Tudományok Intézete, Kínai Tudományos Akadémia, 320 Yueyang Road, Sanghaj, 200031, Kína

Yufang Shi és Ying Wang

Sbarro Egészségügyi Kutatási Szervezet, Temple University, Philadelphia, PA, 19122, USA

Resis Srl, 10010, Samone, TO, Olaszország

Nemzeti Fertőző Betegségek Intézete ’Lazzaro Spallanzani’ IRCCS, 00149, Róma, Olaszország

Mauro Piacentini és Giuseppe Ippolito

Kísérleti Orvostudományi Tanszék, TOR, Római Egyetem Tor Vergata, 00133, Róma, Olaszország

Orvosi Kutatási Tanács (MRC) Toxikológiai Egység, Cambridge-i Egyetem, Cambridge, CB2 1QP, Egyesült Királyság

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincs releváns összeférhetetlenségük.

További információ

A kiadó megjegyzése A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken és az intézményi kapcsolatokban szereplő joghatósági igények tekintetében.

Jogok és engedélyek

Erről a cikkről

Idézd ezt a cikket

Shi, Y., Wang, Y., Shao, C. et al. COVID-19 fertőzés: az immunválasz perspektívái. Cell Death Differ 27., 1451–1454 (2020). https://doi.org/10.1038/s41418-020-0530-3

Beérkezett: 2020. március 01

Felülvizsgálva: 2020. március 10

Elfogadva: 2020. március 10

Megjelent: 2020. március 23

Kibocsátás dátuma: 2020 május

További irodalom

A TB/COVID-19 együttfertőzés patológiája: A fantomveszély

  • Gabriel Tassi Mousquer
  • , Alessandra Peres
  • & Marilu Fiegenbaum

Tuberkulózis (2021)

A szaruhártya akut endotheliális graft elutasítása egybeeső COVID-19 fertőzéssel

Szaruhártya (2021)

A kallikrein-kinin és renin-angiotenzin rendszerek szerepe a COVID-19 fertőzésben

  • Patricia Ribeiro de Carvalho
  • , Pierre Sirois
  • & Patricia Dias Fernandes

Peptidek (2021)

Nanozim kemilumineszcenciás papírvizsgálat a SARS-CoV-2 antigén gyors és érzékeny kimutatására

  • Dan Liu
  • , Chenhui Ju
  • , Chao Han
  • , Rui Shi
  • , Xuehui Chen
  • , Demin Duan
  • , Jinghua Yan
  • & Xiyun Yan

Bioszenzorok és bioelektronika (2021)

Információ a SARS-CoV2-ről és a páciensről az óramű szolido trasplante: Cinco preguntas importantes.

Revista Colombiana de Cirugía (2020)