Csendes és hirtelen kijárat Amiselimod felé

Írta Derek Lowe 2016. október 26

Íme egy példa az iparág általános viselkedésére - és hogy őszinte legyek, sok másban is. A nagy ügyleteket már az elején megünneplik és sajtóban közzéteszik, de ha a dolgok nem sikerülnek, akkor nagyon csendesen végződnek - a lehető leghalkabban. Néha ez egyáltalán nem nagyon lehetséges, mert például egy nagy, III. Fázisú kudarcot elég nehéz lejátszani. De amikor a folyamat során valami kisiklik, a vállalatok általában a lehető leggyorsabban próbálnak túlhaladni ezen a híren.

Úgy néz ki, hogy a Biogen az amiselimoddal, a szfingozin-1-foszfát receptor ligandumával foglalkozik, amelyet alig egy évvel ezelőtt vettek fel a Mitsubishi/Tanabe-ból. A sclerosis multiplexben végzett II. Fázisú vizsgálat eredményeit valójában augusztus végén tették közzé, és képalkotó technikákkal értékelve elég jól nézett ki az új elváltozások megelőzésében, a biztonság szempontjából semmi sem volt kiemelt. A Celgenének van egy gyógyszerjelöltje (a Receptostól beszerzett ozanimod), amely ugyanarra a receptorra irányul, és ez halad, amennyire bárki tudja.

De amiselimod tegnapig rendben haladt, amennyire bárki tudta. A Biogen eredményjelentésében egy rövid megjegyzés említette, hogy a vegyület fejlesztését leállították, magyarázat nélkül. Valami okozta, hogy ez a program a legalaposabban siklott, de mi van? Biztos vagyok benne, hogy az emberek további részleteket fognak kérdezni a Biogen-től, amelyek remélem, hogy hamarosan megjelennek, de a két dolog, amire gondolni tudok, mind toxikus. Láthattak további adatokat az emberi kísérletekből, amelyek valami váratlant mutattak, bár szerintem ez valószínűtlen, vagy valami rosszat láthattak egy hosszú távú állatkísérlet során. Emlékszem, néhány PPAR alfa-gamma vegyület néhány évvel ezelőtt hirtelen kiesett a klinikáról az ilyesmi miatt (kétéves rágcsáló tox).

A celgene-i emberek nagyon érdekelnek mindent, amit csak tudnak, erre számíthat. Ha ez tox jel volt (és azt hiszem, ez a valószínű probléma), akkor az első kérdés mindig „mechanizmushoz vagy vegyülethez kapcsolódik?” Nem mindig könnyű megválaszolni ezt a kérdést, de ez döntő fontosságú lesz.

18 megjegyzés a „Amiselimod csendes és hirtelen kilépése” témához

Nehéz belátni, mennyire klasszikus hatás, amikor a fingolimod egy jóváhagyott gyógyszer. Amiselimod egy második generációs fingolimod, amelynek állítólag csökkentenie kellett a brachycardia mellékhatásait. Lehet, hogy volt toxa, de nem hinném, hogy megöli a vegyületek egész osztályát, mivel a fingolimod már a piacon van.

Lehet, hogy ez struktúrával kapcsolatos (azaz céltól eltérő) toxikológiai megállapítás, vagy ugyanolyan valószínű, kereskedelmi döntés, vagyis túl késő a párt számára, nincs nyilvánvaló előny a fingolimoddal vagy a Novartis nyomon követésével szemben, BAF312,

Nagyon nehéz olyan vegyületet előállítani, amely versenyképes a terápiával, amely általános lesz, mielőtt átmennél a klinikai értékelésen. Ez rossz hír, a betegek több választása jó dolog lett volna.

Ez hasonló ahhoz, ahogy a vállalatok e-mail értesítéseket küldenek, amikor új alkalmazott csatlakozik a céghez, különösen egy jó hírű ember, de ha valaki távozik, hallgat.

Talán csak rájöttek, hogy differenciálatlan vegyülettel indulnak egy generikus piacon.

A GSK pedig csendben megölte a p38 inhibitorukat. Végül mondhatod. De miért ölték meg pontosan?

A losmapimodra gondolsz, amely egy nagy kardiovaszkuláris vizsgálatban volt?
Hol szerezte az információt?

A P38 temető nagy.

Az IMO, csakúgy, mint a catK inhibitorok esetében, tűzzel játszik.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4115675/
Az egyik lehetséges szövődmény lehet az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), és végül a cirrhosis az IBD klinikai megnyilvánulását még rosszabbá teszi.

Azt hittem volna, hogy az amiselimodra a meglévő szabadalmak vonatkoznak?

Mike Ehlers, a Biogen kutatási és fejlesztési vezetője a legutóbbi eredményhívásban elmondta, hogy az amiselimod meghúzására vonatkozó döntés a szabályozási és a versenyképességhez kapcsolódik. Arra gondolok, hogy az Ozanimod és az ocrelizumab kétszer is elgondolkodtatta őket.

Differenciálás hiánya/szűk piac, összehasonlítva a rekombináns inzulin eredetű vegyületekkel, amelyeknél a toxikus hatás vagy a hatékonyság nem tűnik sok különbségnek, de hatalmas és növekvő piac, mivel a II-es típusú cukorbetegség nem reagál az orális terápiára (és esetleg betegekkel nem felel meg az általuk előírt étrendnek) növekszik az iparosodott világban.

Nézz szembe vele. a nyugati étrend - magas a cukor- és egyéb biológiailag hasznosítható szénhidráttartalomban - kudarcot vallana, ha új gyógyszerekként tesztelnék. Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) és a II. Típusú cukorbetegség fokozott előfordulása lenne a fő toxi jel.

Visszavonom. A nyugati étrend toxicitásának késleltetése van, amely nem mutatkozik toxicitásként a gyógyszer forgalomba hozatalát megelőző vizsgálatok időkeretén. Mindazonáltal széles körben és jogosan bírálták, mert kiterjesztett „farmakovigilancia” skálán nem sikerült a toxin.

Igen, a kereskedelmi ok nagy lehetőség arra, hogy ne menjünk tovább és pazaroljuk a pénzt.

De ez felveti a kérdést, mit vártak egy ilyen szoros analóg mellett?

talán a hatékonyság jobb volt, vagy az állati terápiás index valamivel szélesebb volt, ami reményt keltett bennük, hogy az emberi hatékonyság is jobb lesz. A gyógyszeripari projektek tehetetlenséggel rendelkeznek - különösen, ha a felső vezetés már a befektetők előtt hirdette, mennyire izgalmas a programjuk, és hogyan fogják uralni a piacot ...

Egyetértek, és nehéz megölni egy olyan vegyület projektjét, amely valóban működik („pénzkidobás lenne, ha most megállítanánk”). A II. Fázis előtt pedig azt gondolhatták, hogy a vegyületnek még mindig jó jövője van. De ha az eredmények nem lettek volna sokkal jobbak, mint a versenytársak, miután a II. Fázis véget ért, nos, a III. Fázis költséges lépés, ha nem térül meg befektetés.