Csökkent zsírszint és magas zsírtartalmú étrend által kiváltott zsírgyulladás egerekben, amelyekben hiányos a foszfodiészteráz 4B

Hovatartozás

  • 1 Endokrinológiai Osztály, Beth Israel Deaconess Medical Center és Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, Massachusetts 02115, USA.
  • PMID: 19359377
  • PMCID: PMC2703511
  • DOI: 10.1210/hu.2009-0108
Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozás

  • 1 endokrinológiai osztály, Beth Israel Deaconess Medical Center és Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, Massachusetts 02115, USA.

Absztrakt

Az a koncepció, hogy az elhízás gyulladásos állapot, megváltoztatta a betegségről alkotott megértésünket, és azt javasolta, hogy a gyulladást célzó farmakológiai beavatkozások hasznos stratégiák lehetnek az elhízás metabolikus szövődményeinek javítására. A foszfodiészteráz 4 (PDE4) inhibitorok mély gyulladásgátló hatást mutatnak, de hogy a PDE4 gátlása elnyomja-e az elhízás okozta gyulladást, nem tudni. A PDE4 izoformák közül a gyulladásos reakciókat közvetítő fő faj a PDE4B. Ezért megvizsgáltuk az elhízással kapcsolatos fenotípusokat PDE4B-hiányos egerekben. A vad típusú alomtársakkal összehasonlítva a PDE4B-null egerek karcsúbbak voltak, alacsonyabb zsírtartalmúak, kisebb zsírtartalmúak és alacsonyabb a szérum leptinszintjük mind a chow, mind a magas zsírtartalmú étrenden (HFD). A PDE4B-hiány elnyomta a TNF-alfa mRNS szintjét és a makrofág infiltrációt a fehér zsírszövetben HFD-s egerekben, de az inzulinérzékenység nem változott. A HFD-k PDE4B-null egereinek megnövekedett a mozgásszervi aktivitása. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PDE4B korábban nem értékelt szerepet játszik az energiaegyensúly szabályozásában, és hogy a PDE4B inhibitorok hasznosak lehetnek az elhízás kezelésében és az elhízás okozta gyulladás elnyomásában a fehér zsírszövetben.

étrend

Ábrák

Csökkentett zsírtartalom és zsír…

Csökkentett zsírtartalom és zsírpárna súly PDE4B -/- egerek. Testsúly…

Csökkentett zsírsejtek mérete…

Csökkentett adipociták mérete PDE4B -/- egerek. A, a H&E reprezentatív festése…

Csökkent szérum leptinszint…

Csökkent szérum leptinszintek PDE4B -/- egerek. A leptin (A) szérumszintje,…

Csökkent TNF- α kifejezés és…

Csökkent TNF- α expresszió és makrofág infiltráció WAT-ban PDE4B -/- egerek.

Megnövekedett ISO által kiváltott intracelluláris cAMP szint

Megnövekedett ISO-indukált intracelluláris cAMP-szintek PDE4B -/- egerek. A, intracelluláris cAMP szintek…

A. Megnövekedett mozgásszervi aktivitása PDE4B…

A. Megnövekedett mozgásszervi aktivitása PDE4B -/- egerek HFD-n. Mozgásszervi aktivitás (A) és…