Diabéteszes nephropathia: a patofiziológia legújabb fejleményei és az étrendkezelés kihívásai
Absztrakt
Háttér
A diabéteszes nephropathia (DN) vagy a diabéteszes vesebetegség a vesefunkció romlására utal, amelyet krónikus 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél észleltek. Ismert, hogy a betegség progressziója több szakaszban történik, és összefügg a glikémiás és a vérnyomás-szabályozással. Az agresszív vércukorszint-szabályozás ellenére azonban a krónikus vesebetegségek (CKD) gyakorisága a cukorbetegeknél az elmúlt két évtizedben nem csökkent; ami további tényezők azonosításához vezetett a progressziójában. A betegek tápláltsági állapota fontos és módosítható tényező, amely befolyásolhatja a CKD folyamatait és eredményét. Közvetlenül azokból a hagyományos étrendi döntésekből fakad, amelyeket a betegek a táplálkozási rossz tudatosság miatt hoznak. A DN-betegek étrendjének kezelése kihívást jelent, mivel az étrend túlterhelésének a vesefunkciót két tényezőjét egyensúlyba kell hozni az alultápláltsággal. Úgy tűnik, hogy a betegképzés kulcsfontosságú a szénhidrát- és fehérjében gazdag ételek túlzott kényeztetésének elkerülésében, miközben elősegíti az esszenciális zsírok étrendjükbe történő felvételét.
Következtetés
Ez az áttekintés összefoglalja a DN stádiumának és molekuláris patogenezisének jelenlegi fejleményeit. Kiemeli a legújabb vizsgálatokat, amelyek a betegre szabott étrendi beavatkozásokra összpontosítanak, amelyek új reményt kínálnak, mint hatékony eszköz az életminőség javításában és a betegség progressziójának késleltetésében a DN betegeknél.
Bevezetés
A diabéteszes nephropathia fokozata
Egészen a közelmúltig a diabéteszes nephropathiát a proteinuria ≥ 300 mg/nap bizonyítéka határozta meg egy diabéteszes páciensnél [7]. Bár a vizeletalbumint a DN korai markerének ismerik el, jelentős glomeruláris károsodás már előfordult, amikor az albumin megjelenik a vizeletben. Ezért új vizelet-biomarkerekre van szükség a vesekárosodás kockázatának kitett betegek azonosításához. Az állapot proteomikai vizsgálata, amelyet együttesen nem albumin proteinurianak (NAP) neveznek, számos feltételezett korai biomarkert azonosított, mint például α-1 mikroglobulin, β-1 mikroglobulin, Nephrin, Cystatin C stb. [8]. Míg ezek a markerek a tubulus károsodásának érzékeny korai mutatóiként szolgálhatnak, jelenleg sem kalibráltak, sem univerzálisan nem elérhetőek [9]. Ezenkívül a reggeli vizeletfehérjék kicsapása és az azt követő 2D elektroforézissel történő felbontás szintén egy feltételezett vizelet biomarker kininogén-1-t azonosított. Ez a kallikrein-kinin rendszerben szerepet játszó fehérje nagyobb kohorszokban is validálásra vár [10].
A diabéteszes nephropathia kockázati tényezői
Számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy az etnikum, a családtörténet, a terhességi cukorbetegség, az emelkedett vérnyomás, a dyslipidaemia, az elhízás és az inzulinrezisztencia jelentik a diabéteszes nephropathia fő kockázati tényezőit [14]. Egyéb feltételezett kockázati tényezők közé tartozik az emelkedett glikozilált hemoglobinszint (HbA1c), az emelkedett szisztolés nyomás, a proteinuria és a dohányzás [15].
Módosítható vagy nem módosítható kockázati tényezők: legújabb fejlemények
Noha a nephropathia a halálozási prognózis legerősebb előrejelzője a cukorbetegeknél, kialakulása fontos egyének közötti eltéréseket tartalmaz. A genom egészére kiterjedő transzkriptóm vizsgálatok [16] és a nagy áteresztőképességű technológiák [17] jelzik a gyulladásos jelátviteli utak aktiválódását és az oxidatív stresszt, kiemelve a genetikai tényezők szerepét. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az olyan epigenetikus mechanizmusok, mint a DNS-metiláció, a nem kódoló RNS-ek és a hiszton-módosítások szintén kulcsfontosságú szerepet játszhatnak a diabéteszes nephropathia patogenezisében. Ennek megfelelően a citokin TNF-alfa, IL-6 és IL-1 béta gén promoter polimorfizmusait és expressziós modulációját összefüggésbe hozták az alanyok DN érzékenységével.
A gyulladás és az azt követő szöveti átalakítás által kiváltott lokális anyagcsere-környezet szabályozatlansága vesekárosodást okozhat [18]. Kimutatták, hogy a felesleges intracelluláris glükóz aktiválja a sejtjelző útvonalakat, például a diacilglicerin (DAG) -protein kináz C (PKC) útvonalat, a fejlett glikációs végtermékeket (AGE), a poliol útvonalat, a hexozamin utat és az oxidatív stresszt [19]. Számos tanulmány összekapcsolta ezeket az utakat a glomerulosclerosis kialakulásának kulcsfontosságú lépéseivel. Ezen metabolikus utak mellett a Rho-kinázt, a kis GTPáz-kötő Rho fehérje effektorát a diabéteszes nephropathia ultraszerkezeti károsodásának különböző lépéseihez kapcsolták endotheliális diszfunkció, mesangiális túlzott extracelluláris mátrix (ECM) termelés, podocita kiváltásával. rendellenesség és tubulointerstitialis fibrózis. A diabéteszes nephropathiához vezető fontos utakról máshol található áttekintés [20].
A cukorbetegség típusa és progresszió diabéteszes nephropathiává
Bár a mikroalbuminuria megerősítő teszt a diabéteszes nephropathia diagnosztizálásához, nem minden beteg halad makroalbuminuriavá. Valójában egyes betegek visszafejlődhetnek normoalbuminuriavá [21]. A vesebetegség progressziója az 1-es típusú diabetes mellitusban kiszámíthatatlan, és úgy tűnik, hogy összefügg a vércukorszint és a nyomásszabályozás intenzitásával. Ennek megfelelően, míg a kezdeti tanulmányok erről beszámoltak
A mikroalbuminurikus betegek 80% -a 6–14 év alatt proteinuriavá fejlődik [22, 23], a legújabb tanulmányok regresszióról számoltak be a jobb glikémiás kontroll eredményeként. Például a Joslin 1-es típusú kohorsz és a DCCT/EDIC tanulmány nagyjából hasonló eredményeket közölt 58% -kal és 50% -kal szenvedő mikroalbuminuriában szenvedő betegeknél 6 év alatt és 10 év alatt normoalbuminuria -vá regresszálódtak renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerrel (RAAS) vagy anélkül. inhibitorok, kizárólag a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a lipidek jobb szabályozásával [24, 25]. A mikroalbuminuria javulása a csökkent GFR kialakulásának 89% -kal alacsonyabb kockázatát eredményezte az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél is.
Ezzel szemben a vesebetegség progressziója és regressziója a 2-es típusú DM-ben nagyon változó, mivel általában másodlagos rendellenességet diagnosztizálnak, amelynek kialakulását nem rögzítik. Az UKPDS-vizsgálat a betegek 38% -ánál és a csökkent GFR-értéknél számolt be a betegek 38% -ánál és 29% -ánál a medián 15 éves követés után [26]. A progresszió tekintetében ugyanez a tanulmány a mikroalbuminurea – makroalbuminuria-ESKD-hez viszonyított változásról számolt be, évi 2,8% -kal, illetve 2,3% -kal. Ezzel szemben a Pima indiánok tanulmánya arról számolt be, hogy a makroalbuminuria 50% -os volt egy 20 éves medián követés során [27]. Emellett a vesekárosodás fokozatos elvesztését figyelték meg az idő múlásával, mivel a betegek 7,3% -ánál diagnosztizálták a mikroalbuminuriát a kezdetekkor, 17,3% -ot 5 évesen, 24,9% -ot 10 évesen és 28% -ot 15 évesen. Epidemiológiai vizsgálatok indiai nyugati és pima populációkban is azt sugallják, hogy a nyilvánvaló nephropathia prevalenciája kb. 21% az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, és 20-25% a 2-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél, csak a betegség kialakulása óta eltelt időtől függően.
A diabéteszes nephropathia lehetséges szérum biomarkerei: legújabb fejlemények
Hagyományosan a biomarkereket azon alapján értékelik, hogy képesek-e megjósolni a DN kialakulását vagy figyelni a progresszióját. Mivel az albuminuriának bizonyos korlátai vannak, a megbízhatóbb, nagyobb érzékenységű és specifitású szérum- és vese biomarkerek keresése az irodalom robbanásához vezetett ezen a területen. MacIssac és mtsai. [28] részletes áttekintést nyújtottak be a vonatkozó biomarkerekről szóló jelenlegi irodalomról. Nemrégiben Motawi és mtsai. [29] három új ígéretes biomarkert becsült meg: a neutrofil zselatinázzal társult lipokalin (NGAL), a béta-nyomfehérje (béta TP) és a mikroRNS-130b (miR-130b) a 2. típusú DM-ben. Arra a következtetésre jutottak, hogy a szérum NGAL és a bétaTP szignifikánsan megemelkedett a T2DM betegeknél, és a tubuláris, illetve a glomeruláris markerek korai biomarkereként szolgálhatnak. A biomarkerek ígéretének a DKD korai felismerése terén tett újabb közelmúltbeli felülvizsgálatai is láthatók [30]. A biomarker-kutatás és az anyagcsere-fenotipizálás ilyen előrelépése reményt kínál a vesekárosodás többparaméteres kockázatértékelésére és a jövőben hatékony intervenciós stratégiákra.
Diétaterápia diabéteszes nephropathiában és jelentősége
A diabéteszes nephropathia kezelésének elsődleges célja annak megakadályozása, hogy a mikroalbuminuria makroalbuminuriává váljon, valamint a vesefunkció és a kapcsolódó szívbetegségek esetleges csökkenése. Következésképpen az intenzív glikémiás kontroll, az antihipertenzív kezelés a RAAS rendszer blokkolásával és a lipidmódosító sztatin terápia a kezelés fő alappillére. A diabéteszes nephropathia különféle kezelési módszereinek részletes tárgyalása meghaladja a cikk kereteit, és a témával kapcsolatos áttekintések rendelkezésre állnak [31,32,33].
A betegek tápláltsági állapota fontos és módosítható tényező, amely befolyásolhatja a DN folyamatokat és eredményeket [34]. Az étrend döntő tényező az egyén táplálkozási állapotának befolyásolásában. Míg a cukorbetegség az egészséges és kiegyensúlyozott étrend mellett szól, a CKD vagy a diabéteszes nephropathiás betegek étrendje kihívást jelent, és célja a vesekárosodás progressziójának késleltetése és a kapcsolódó másodlagos állapotok, például magas vérnyomás, hiperlipidémia, urémia stb. személyre szabva a betegek kezelési rendjéhez. Mivel a táplálékbevitel megterhelheti a veseműködést, a táplálkozás és a fenntartható fiziológiai terhelés közötti finom egyensúly elengedhetetlen a beteg életminőségének fenntartásához. A veseelégtelenségben és a proteinuriában szenvedő betegeknél gyakori probléma a táplálkozási ismeretek hiánya és a szénhidrátokban, fehérjékben vagy ásványi anyagokban gazdag hagyományos ételválasztás folyamatos betartása. Mivel a betegek többsége diszlipidémiás, az egyetlen kontroll a zsírbevitel korlátozására vonatkozik. Egy ilyen ferde étrend hatalmas terhet ró a veseműködésre, ami további problémákat okoz a betegség kezelésében.
Összefoglalva, ez az áttekintés összefoglalja a diabéteszes nephropathia patofiziológiájának közelmúltbeli fejlődését és az étrendi tényezők fontosságát a betegek kezelési eredményeinek módosításában. Bemutatták azoknak a tanulmányoknak a kritikus elemzését, amelyek hangsúlyozzák a betegközpontú étrendi beavatkozás fontosságát az előrehaladott CKD betegek sikeres kezelésében. Nagyszabású kohorszos vizsgálatokra van szükség az étrend mint új terápiás paradigma hatékonyságának értékeléséhez. Mindazonáltal a betegség stádiumához igazított proaktív, személyre szabott étrend-kezelési tervek valószínűleg a jövőbeni tendenciát jelentik a diabéteszes nephropathia terápiájában, mivel ez nagy hatással lesz a beteg életminőségére, és meghosszabbíthatja a túlélést. Nevezetesen az újonnan diagnosztizált DN betegeknél ezek az étrendi beavatkozások már nem tekinthetők kiegészítő intézkedéseknek, hanem jelentős tényezőknek, amelyek késleltetik a betegség progresszióját.
- Diétás és gyógynövényes ajánlás az elsődleges epe-reflux gasztritisz kezelésére
- Az étrend kezelése a bariatrikus sebészet azonnali preoperatív periódusában országos áttekintés
- Diétás kezelés III-as típusú glikogén tároló betegségben, ami a SpringerLink bizonyítéka
- Étrendkezelés - Prader-Willi-szindróma Egyesület NZ
- Az étrendi Saury olaj csökkenti a hiperglikémiát és a hiperlipidémiát a cukorbeteg KKAy egerekben és