Diéta terhesség és csecsemőkorban, valamint az allergiás vagy autoimmun betegség kockázata: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Szerepek konceptualizálás, adatkezelés, finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan, projekt adminisztráció, erőforrások, felügyelet, írás - eredeti tervezet, írás - áttekintés és szerkesztés

diéta

¶ ‡ Ezek a szerzők első közös szerzői ennek a munkának.

Nemzetközi Egészségügyi Osztály, Johns Hopkins Közegészségügyi Iskola, Baltimore, Maryland, Amerikai Egyesült Államok, Légzési epidemiológia, Foglalkozási orvoslás és közegészségügy, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Adatkezelés, Formális elemzés, Vizsgálat, Módszertan, Projekt adminisztráció, Szoftver, Írás - eredeti vázlat, Írás - áttekintés és szerkesztés

¶ ‡ Ezek a szerzők első közös szerzői ennek a munkának.

Légzési epidemiológia, Munkaorvoslás és közegészségügy, Nemzeti Szív- és Tüdőintézet, Imperial College London, London, Egyesült Királyság, Gyermekgyógyászati ​​Szakosztály, Orvostudományi Intézet, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek vizsgálata, írása - áttekintés és szerkesztés

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Formális elemzés, módszertan, írás - áttekintés és szerkesztés

Tartozás légzőszervi epidemiológia, foglalkozás-orvoslás és közegészségügy, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Adatkúra, formális elemzés, módszertan, írás - eredeti vázlat

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Adatkúra, formális elemzés, módszertan, írás - eredeti vázlat

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Adatkúra, formális elemzés, módszertan, írás - eredeti vázlat

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Formális elemzés, módszertan, írás - eredeti tervezet

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek Formális elemzés, módszertan, írás - eredeti tervezet

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvosi Osztály, Imperial College London, London, Egyesült Királyság

Szerepek vizsgálata, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Orvosi Statisztikai Hatósági Központ, Oxfordi Egyetem, Oxford, Egyesült Királyság

Szerepek konceptualizáció, formális elemzés, finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Járványügyi és közegészségügyi osztály, Nottingham Egyetem, Nottingham, Egyesült Királyság

Szerepek konceptualizáció, finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan, projekt adminisztráció, validálás, írás - eredeti tervezet, írás - áttekintés és szerkesztés

Gyermekgyógyászati ​​tagozat, Orvostudományi Tanszék, Imperial College London, London, Egyesült Királyság, Evidence Center Dermatology Központ, University of Nottingham, Nottingham, Egyesült Királyság

  • Vanessa Garcia-Larsen,
  • Despo Ierodiakonou,
  • Katharine Jarrold,
  • Sergio Cunha,
  • Jennifer Chivinge,
  • Zoe Robinson,
  • Natalie Geoghegan,
  • Alisha Ruparelia,
  • Pooja Devani,
  • Marialena Trivella

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Bizonytalan az étrend terhesség és csecsemőkorban történő hatása a gyermek immunfejlődésére. Megvizsgáltuk, hogy az anyai vagy csecsemő étrend eltérései befolyásolhatják-e az allergiás vagy autoimmun betegség kockázatát.

Módszerek és megállapítások

Következtetések

Eredményeink alátámasztják az anyai étrend és az immunmediált betegségek kockázata közötti kapcsolatot. Az anyai probiotikus és a halolaj-kiegészítés csökkentheti az ekcéma és az ételekkel szembeni allergiás túlérzékenység kockázatát.

Szerző összefoglalása

Miért készült ez a tanulmány?

  • Bizonytalan a korai életkorban bekövetkező speciális étrendi változások hatása az immunmediált betegség kockázatára.

Mit tettek és találtak a kutatók?

  • Vállaltuk az anya étrendjének terhesség és szoptatás, valamint csecsemő étrend megfigyelésének és beavatkozásának tanulmányozását az élet első évében annak felmérése érdekében, hogy a korai életkorban bekövetkező étrendi expozíció befolyásolja-e az allergiás vagy autoimmun betegség kockázatát.
  • Megállapítottuk, hogy a mikroorganizmusokkal (probiotikumokkal) történő kiegészítés a késői terhesség és a szoptatás ideje alatt csökkentheti az ekcéma kockázatát, a halolaj-kiegészítés pedig a terhesség és a szoptatás alatt csökkentheti az ételallergénekkel szembeni túlérzékenység kockázatát.
  • Korlátozottabb adatokat találtunk arról, hogy a szoptatás hosszabb időtartama csökkentheti az ekcéma és az 1-es típusú diabetes mellitus kockázatát.

Mit jelentenek ezek a megállapítások?

  • Az anya étrendje terhesség és szoptatás alatt befolyásolhatja gyermeke allergiás betegség kialakulásának kockázatát.

Idézet: Garcia-Larsen V, Ierodiakonou D, Jarrold K, Cunha S, Chivinge J, Robinson Z és mtsai. (2018) Diéta terhesség és csecsemőkorban, valamint az allergiás vagy autoimmun betegség kockázata: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PLoS Med 15 (2): e1002507. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002507

Akadémiai szerkesztő: Sanjay Basu, Stanford Egyetem, EGYESÜLT ÁLLAMOK

Fogadott: 2017. július 24 .; Elfogadott: 2018. január 15 .; Közzétett: 2018. február 28

Adatok elérhetősége: Minden releváns adat megtalálható a dokumentumban és a kiegészítő információkat tartalmazó fájlokban.

Finanszírozás: Ezt a munkát az Food Standards Agency FS305005 támogatása finanszírozta az RJB, a VGL és a JLB számára https://www.food.gov.uk/science/research/allergy-research/fs305005. Az Élelmezési Szabványügyi Ügynökség megbízta ezt a munkát, megbízta a tanulmányi protokoll, a statisztikai módszerek és a vizsgálati jelentés külső szakértői értékelését, és jóváhagyta a kézirat közzétételre történő benyújtását.

Versenyző érdeklődési körök: Elolvastam a folyóirat politikáját, és a kézirat készítőinek a következő érdekeltségei vannak: RJB, VGL, JLB, SC és DI támogatást kapott az Egyesült Királyság Élelmezési Szabványügyi Ügynökségétől a benyújtott munkához. Az MT konzultációs díjat kapott az Egyesült Királyság Élelmezési Szabványügyi Ügynökségétől a rendszeres felülvizsgálat módszertani munkájáért. A benyújtott munkához egyetlen szervezet sem kapott támogatást. A szerzőknek nincs pénzügyi kapcsolata egyetlen olyan szervezettel sem, amely az előző három évben érdekelt lehet a benyújtott munkában. Az RJB társnyomozó és a szisztematikus áttekintésben szereplő két vizsgálat szerzője volt. A szerzők nem számoltak be olyan egyéb kapcsolatokról vagy tevékenységekről, amelyek befolyásolhatják a beküldött munkát.

Rövidítések: CCT, kontrollált klinikai vizsgálat; CENTRAL, az ellenőrzött vizsgálatok központi nyilvántartása; COT, az Élelmiszerek, Fogyasztási Termékek és Környezet Vegyi Anyagainak Toxicitási Bizottsága; EMBASE, Excerpta Medica dataBASE; ÉVFOLYAM, ajánlások értékelése, fejlesztése és értékelése; LILACS, Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde; MEDLINE, orvosi szakirodalom-elemző és -kereső rendszer online; VAGY, esélyhányados; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; SACN, a táplálkozással foglalkozó tudományos tanácsadó bizottság; sIgE, specifikus immunglobulin E; TIDM, 1-es típusú diabetes mellitus; TSA, próba szekvenciális elemzés; WAO, az Allergia Világszervezete

Bevezetés

Mód

Tanulmányi beavatkozások és összehasonlítók

A teljes szoptatás időtartamát, az exkluzív szoptatás időtartamát [14] és a szilárd táplálék bevezetésének időzítését vizsgálták az A felülvizsgálat ’tej etetésében. Bármely más táplálkozási expozíció tanulmányait, az étrendi mintától a specifikus mikrotápanyag-kiegészítésig és az egyszeri és sokoldalú beavatkozásokig, a C áttekintés ‘anyai és csecsemő étrendje’ tartalmazta. Megfigyelési tanulmányokhoz az étrendi expozícióval kapcsolatos adatokat interjúkból, egészségügyi nyilvántartásokból, naplókból és kérdőívekből nyertük. A vér D-vitamin-szintjét leszámítva a tápanyag állapotának értékelését nem tettük ki expozícióként, és az étrendi sokféleség méréseit sem tettük ki expozícióként.

Tanulmánytervek és populációk

Bevontuk az összes beavatkozási kísérletet és megfigyelési tanulmányokat, amelyeket kohorszként, esetkontrollként vagy keresztmetszeti analitikai tanulmányként írtak le. Az intervenciós vizsgálatokat randomizált, kontrollált vizsgálatokba (RCT) sorolták, ahol a kezelés kiosztásának módszere véletlenszerű volt, és kontrollált klinikai vizsgálatokként (CCT), ahol a kezelés elosztása nem véletlenszerű volt, és valószínűleg jelentős egyensúlyhiányhoz vezetett a kezelési csoportok között. A CCT-ket külön elemezték az RCT-ktől. A prospektív és a retrospektív megfigyelési vizsgálatokat külön elemeztük. Tanulmányokat vontunk be a terhesség vagy szoptatás alatti étrendről, valamint a csecsemő táplálásáról a születés és 12 hónapos kor között. Kizártuk azokat a vizsgálatokat, amelyekben a résztvevőket vagy anyjukat egy már meglévő betegség állapota határozta meg, beleértve a nagyon alacsony születési súlyt vagy a nagyon koraszülötteket.

A tanulmány eredményei

Eredmények

CENTRAL, az ellenőrzött vizsgálatok központi nyilvántartása; EMBASE, Excerpta Medica dataBASE; LILACS, Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde; MEDLINE, Orvosi irodalom elemző és visszakereső rendszer online.

Megfigyelési tanulmány megállapításai a szoptatás és az 5–14 éves korban visszatérő sípolás közötti összefüggésről (A) és az elemzéshez tartozó Funnel-ábráról, amely a publikáció elfogultságának bizonyítékát mutatja (B). Egger teszt P = 0,012. CI, konfidencia intervallum; VAGY, esélyhányados; W, súly.

Megfigyelési tanulmány eredményei a valaha történő szoptatás (A) vagy a ≥3–4 hónapos kizárólagos szoptatás (B) és az 1-es típusú diabetes mellitus közötti összefüggésről. CI, konfidencia intervallum; VAGY, esélyhányados; W, súly.

A probiotikus kiegészítés RCT eredményei a probiotikumok nélkül, és az ekcéma (A) vagy az atópiás ekcéma (B) kockázata ≤4 éves korban. CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

RCT-eredmények a probiotikus kiegészítéshez, összehasonlítva a probiotikumokkal és az allergén szenzibilizáció kockázata bármely allergén (A), bármely inhaláló allergén (B), bármely ételallergén (C), tojás (D), tej (E) vagy mogyoró (F) tekintetében . CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

RCT megállapítások az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsav-kiegészítésekre, összehasonlítva a többszörösen telítetlen zsírsavakkal, és allergiás túlérzékenység kockázata bármely allergénre (A), bármely inhaláló allergénre (B), bármilyen ételallergénre (C), tejre (D), tojásra (E vagy mogyoró (F). CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

Véletlenszerű, kontrollált vizsgálati eredmények sokrétű étrendi beavatkozásokhoz, összehasonlítva sokoldalú beavatkozással és az allergiás nátha kockázatával ≤4 éves (A) vagy 5–14 éves (B), sípoló (C) vagy visszatérő sípoló (D) 5–14 éves korban év, és zihálás (E) vagy visszatérő sípolás (F) ≤ 4 éves korban. CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

RCT-eredmények a vitamin-kiegészítéshez, összehasonlítva a vitamin-kiegészítéssel és a sípolás (A), a visszatérő sípolás (B) vagy az ekcéma (C) kockázatával ≤ 4 éves korban. CI, konfidencia intervallum; RCT, randomizált kontrollált vizsgálat; RR, kockázati arány; W, súly.

A szoptatás időtartama és a szilárd táplálék bevezetésének időzítése

Egy beavatkozási vizsgálat (17 046 résztvevő) és 259 megfigyelési tanulmány (947 097 résztvevő) beszámolt az összefüggésről a teljes szoptatás, a kizárólagos szoptatás vagy a szilárd táplálék bevezetésének időzítése, valamint az allergiás vagy autoimmun betegségek között. Az intervenciós vizsgálat az első életévben csökkent csökkent ekcémát mutatott a szoptatást elősegítő beavatkozásokra kijelölt központokban. 24 megfigyelési vizsgálat metaanalízise összefüggést mutatott a teljes szoptatás időtartama és a csökkent visszatérő sípolás között 5-14 év alatt (pl. 2. ábra), de találtunk bizonyítékot a publikáció torzítására is. 31 megfigyelési vizsgálat metaanalízise összefüggést mutatott a teljes és kizárólagos szoptatás időtartama és a csökkent TIDM között (pl. 3. ábra). Az asszociációk statisztikailag szignifikánsak voltak a retrospektív vizsgálatoknál, a prospektív vizsgálatoknál azonban nem. Ezen szoptatási eredmények fokozatossága alacsony vagy nagyon alacsony volt. Nem találtak összefüggést más allergiás kimenetelekkel vagy más vizsgált autoimmun betegségekkel kapcsolatban (celiakia, 12 vizsgálat; gyulladásos bélbetegség, 13 tanulmány; fiatalkori rheumatoid arthritis, 3 vizsgálat; autoimmun pajzsmirigybetegség, 1 tanulmány).

Más anya vagy csecsemő étrendi expozíciójának intervenciós kísérletei

Probiotikus és prebiotikus kiegészítés.

Többszörösen telítetlen zsírsav pótlás.

Az anyák allergiás étel kerülése és sokoldalú beavatkozások.

Vitamin és ásványi anyag pótlás.

Tizenegy intervenciós vizsgálat (15 753 résztvevő) értékelte a vitamin- és ásványi anyag-kiegészítőket. Két vizsgálatban A-vitamint használtak csecsemőknél; 1 terhesség alatt használt A-vitamint vagy béta-karotint; 2 terhesség alatt használt C- vagy E-vitamint; 3 terhesség alatt használt D-vitamint; 1 terhesség és csecsemőkorban használt D-vitamint; és 2 terhesség alatt alkalmazott multivitamin. A 9. ábrán bemutatott metaanalízis nem talált összefüggést a vitaminpótlás és a sípolás kockázata (5 vizsgálat), a visszatérő sípolás (6 vizsgálat) vagy az ekcéma (5 vizsgálat) között 0 és 4 év közötti életkorban, és ezeknél az eredményeknél más életkorban sem egyéb allergiás eredmények. Egy vizsgálat összefüggést jelentett a terhesség alatti A-vitamin (de nem a béta-karotin) pótlása és a gyermekkori fokozott tüdőfunkció között [21]. Ez nem volt összhangban egy másik hasonló vizsgálat eredményeivel [22]. Nem jelentettek autoimmun kimeneteleket, és a 2017. december 15-i frissítéses keresés során nem azonosítottak új kísérleteket.

Megfigyelő vizsgálatok más anyai vagy csecsemő étrendi expozícióról

Mérsékelt vagy nagy bizonyosságú eredmények vizsgálati szekvenciális elemzése

TSA-t használtunk annak értékelésére, hogy a probiotikumok ≥20% -kal vagy ≥30% -kal csökkentik-e az ekcéma kockázatát. Az ekcéma 20% -os relatív kockázatcsökkenésének kimutatásához a heterogenitással korrigált optimális információméret 3780 vizsgálat résztvevője volt, és ennek a kimenetelnek a TSA-ját a 10. ábra mutatja. Az optimális információméretet még nem érték el, de a monitoring határát átléptük, ami arra utal, hogy ez a kezelés ≥20% -kal csökkenti az ekcéma kockázatát. A megállapítások hasonlóak voltak a ≥30% -os kockázatcsökkenés, az atópiás ekcéma és a tanulmányok azon alcsoportja esetében, amelyek a szoptató anyákat kiegészítették a posztnatális időszakban (10. ábra). A szoptató anyákat nem kiegészítő vizsgálatok TSA hiábavalóságot mutatott (10. ábra). TSA-t is alkalmaztunk annak értékelésére, hogy az anyai halolaj-kiegészítés ≥20% -kal vagy ≥30% -kal csökkenti-e az allergiás érzékenységet a tojás számára (11. ábra). A 20% -os relatív kockázatcsökkenés kimutatásához az optimális információméret 6786 résztvevő volt, amelyet még nem értek el, és a nyomon követési határt sem lépték túl, ami arra utal, hogy további vizsgálatokra van szükség a hatás megerősítéséhez.

A probiotikumok ekcéma kockázatára gyakorolt ​​hatását értékelő intervenciós kísérletek TSA (A) és a tanulmányok azon alcsoportjai, amelyek (B) vagy nem (C) kiegészítették a szoptató anyákat a posztnatális időszakban. A függőleges piros vonal az optimális információméret, azaz a kumulatív mintanagyság, amely szükséges ahhoz, hogy 80% -os teljesítménnyel és 5% -os kétoldalas jelentőséggel megállapítsuk, hogy a beavatkozás ≥20% -kal csökkenti-e az eredmény kockázatát, lehetővé téve a meta-elemzés ismételt elemzését. halmozó tanulmányok. A vízszintes zöld vonal z pontértéke +1,96, ami megegyezik a kétoldalas P = 0,05 értékkel. A kumulatív Z-statisztika (kék vonal) nem éri el az optimális információméretet az összes vizsgálat (A) vagy az anyai kiegészítéses vizsgálatok (B) elemzésében, de átlépi a kísérleti szekvenciális monitorozási határt (görbe piros vonal), bizonyítékot mutatva ≥20 % relatív kockázatcsökkentés. Az anyai kiegészítés nélküli vizsgálatok (C) kumulatív Z-statisztikája (kék vonal) átlépi a hiábavalóság határát, és eléri az optimális információméretet ± 1,96 átlépése nélkül, ami a hiábavalóság bizonyítékát jelzi, így további beavatkozásokra nincs szükség. A megállapítások hasonlóak voltak a ≥30% -os relatív kockázatcsökkentés és az allergiás szenzibilizációval járó ekcéma esetében. Nincs szám; TSA, próba szekvenciális elemzés.

A függőleges piros vonal az optimális információméret, azaz a kumulatív mintanagyság, amely szükséges ahhoz, hogy 80% -os teljesítménnyel és 5% -os kétoldalas jelentőséggel megállapítsuk, hogy a beavatkozás ≥20% -kal csökkenti-e az eredmény kockázatát, lehetővé téve a meta-elemzés ismételt elemzését. halmozó tanulmányok. A vízszintes zöld vonal z pontértéke +1,96, ami megegyezik a kétoldalas P = 0,05 értékkel. A kumulatív Z-statisztika (kék vonal) nem éri el az optimális információméretet, és nem lépi át a kísérleti szekvenciális monitorozási határt (görbe piros vonal), ami nem mutat egyértelmű bizonyítékot a ≥20% -os relatív kockázatcsökkenésre. A megállapítások hasonlóak voltak a ≥30% -os relatív kockázatcsökkenés esetében. Nincs szám; TSA, próba szekvenciális elemzés.

Vita

Fő megállapítások

Értelmezés

A vizsgálat erősségei és korlátai

Következtetések és politikai következmények

Ezek a megállapítások, valamint a hidrolizált tápszerrel és az allergén tápláléknak a csecsemő étrendbe történő bevezetésével kapcsolatos korábbi megállapításainkkal együtt azt sugallják, hogy a jelenlegi csecsemőtáplálási útmutatást felül kell vizsgálni. Az iránymutató bizottságoknak gondosan meg kell vizsgálniuk a legfontosabb megállapításokat, valamint a probiotikus vagy halolaj-kiegészítés terhes és szoptató nők számára történő tanácsadásának biztonságosságát, elfogadhatóságát és költségvonzatait.