diuretikumok és sószállítás a nefron mentén

Bejegyzés 2016. december 09-én

mentén

Dokumentumok

Diuretikumok és sószállítás a Nephron mentén

ly preicatiodiurel tubof transpospaw

A terhemutaszisztémás hatások nem tulajdoníthatók egyedülállóan a vesében fellépő di-uretikus gátlásnak. 1959-ben például Wilson és Freis2 kimutatták, hogy bár a klór-tiazid-ind

infmeprolownoofvosalknpoanvostrshoff (mineralizált csomók alwiplawapodemabocotioformációja, amely hatás az NCC jelenlététől független).

A kiváltott vérnyomáscsökkenést a vesében csökkenteni lehet: A vesében minden diuretikum úgy működik, hogy gátolja a nátrium normális transzportját a szűrletből a renaltubularis sejtekbe (1. ábra). A Na ezen mozgását az apikális oldalon található terenális hámsejtekbe megkönnyíti a transzporterek aszériája, amelyek funkciója viszont a sejt bazolaterális oldalán lévő adenozin-trifoszfáttól (ATP) függő Na-K kotransportertől függ. Ez az enzim energiát fogyaszt, miközben három Na-molekulát elektrogén úton mozgat a sejt belsejéből, belső foszforilezés után, a sejt külsejébe. A tefoszforiláció olyan konformációs változást okoz, amely megengedi a sejtek külsejéből és két K-ionhoz való kötődést

Nefrológiai ivízió, Rochesteri Általános Kórház, University ofochesteri Orvostudományi és Fogorvosi Iskola, Rochester, NY. Nephrology and Hypertension, Oregon Health and Sci-nce University, Portland, OR. újranyomtatási kérelmek Paul L. Bernsteinhez, MD, Rochester General Hospital, Rochesteri Egyetem Orvostudományi és Fogorvosi Iskolája, 425 Portland Ave, Rochester, NY 14621. E-mail: [email protected]/ - lásd a front2011 Elsevier Inc. Minden jog fenntartva. 10.1016/j. semnephrol.2011.09.002 Paul L. Bernstein, MD, * a

Összefoglaló: A diuretikumok klinikai alkalmazása a diuretikum-specifitás következményeként szinte egyenletes következtetést mutat a klinikai applikátorok előrejelzésére, egyik a másikra, gyakran diktálja a potencia hatékonyságát vagy a nátrium rendellenes transzportját a szűrletből az apikális oldalon lévő renaepithelialis sejtekbe, amelyet az adenozin-trifoszfát (ATP) segíti - A nátriumtranszport fiziológiájának függő Na-K együttértése Semin Nephrol 31: 475-482 2011 Elsevier Inc. Minden igaz Kulcsszavak: Diuretikumok, nátriumtranszport, Henle hurok, prtubule

A hatékony keringési térfogatot a szűrlet aktív nátrium-nátrium-kapszulázásával tartják fenn különféle transzporterek a

nephron. Ezeknek a transz-rt-kneknek az elmúlt 20 évben történő molekuláris azonosítása azt eredményezte, hogy az oldott anyagot hordozó SLC család részeként osztályozták őket

nes. A komplementer DNS-inszenzus-szekvenciák azonosítása lehetővé tette a mu-ionok megerősítését, amelyek eredetileg a klinikai megfigyelésekből következtek, a nátrium-transzport használatbeli zavarai más elektrolitok és sav-bázis homeosta-.1 veszteségéhez kapcsolódnak. cselekvés. A következmény

a vizelethajtó specifikussága megjósolja a klinikai alkalmazást és a hatást, és a nátrium-transzporterek közelsége, e a következő, gyakran diktálja a hatékonyságot vagy a vizelethajtó hatékonyságot (vizelet milliekvivalensei nátrium/milligrammdiuretikum). Ez a cikk a diuretikumok és a nátrium-transzporterek kölcsönhatására összpontosít. . Helyspecifikus klinikai

a diuretikum használatának vagy a besorolásnak a következményei is szóba kerülnek. Fontos megjegyezni, hogy sok más szerv sejtjei azonosakat tartalmaznak

a nefron mentén talált dium transzporterek, tehát azok a minárok a Nephrology-ban, 31. évfolyam, 6. szám, 2011. november, p. 475-482. avid H. Ellison, MD

dátumozta a cselekvés helyének lokalizációját. Ezután és a mellékhatás, valamint a nátriumhatékonyság közelsége. Valamennyi diuretikum aularáris sejtek gátlásával működik. A nátriumnak ez a mozgása a veseportolókba, amelyek funkciója viszont függ

rter a sejt bazolateralis oldalán. A vizelethajtás fejlesztésének új lehetőségeink.

erved.l tubulus, disztális tekercselt tubulus, kéreggyűjtés

6% dextrán izotóniás sóoldatban történő alkalmazása akut kezelésben, diuretikummal, a szaliuretikus hatások fennsík kb. 48 óra alatt. Ugyanakkor a krónikus vérnyomáscsökkenés ugyanazon vizelethajtó hosszantartó használatából adódhat

t térfogattól függ, mert a vérnyomáscsökkentő hatás a gyógyszer a plazma feltöltése ellenére is megmaradt

lume, 2 további mechanizmusokat feltételez, amelyek a vesén keresztüli veszteséget is magukban foglalják. Sejtszinten megállapítható, hogy az elektroneutrális nátrium-transz-rterek izoformái, amelyek a kationd anionok kiegyensúlyozott kombinációját mozgatják a vese epitheliájában, részt vesznek a sejt-lume szabályozásában. Ezek az izoformák reagálnak az ozmolaressre, amely megduzzasztaná vagy összezsugorítaná a sejtek térfogatát ionok kihúzásával, és a kötelezően követett víz ezeket a hatásokat beállítja. Na-K-2Cl (NKCC1) izoform, amelyet bumetanid-érzékeny kotranszporternek is neveznek. Ll Na, K és 2 Cl szivattyú intracellulárisan nagy ozmolaritású környezetben rekapturátorra és a térfogat fenntartására 3. Ezeket a kation-klorid transz-rt mindenütt eloszlik és a nátrium vesekezelésétől függetlenül működik. Az extrarenalis akciók magyarázzák a tiazid diuretikumok jótékony hatását az ásványi sűrűségre. A tiazid-szenzitív Na-Cltransporter (NCC) a csontban expresszálódik, és a tenyészetben a tiazidok addíciója az oszteoblasztokhoz növeli

476 P.L. Bernstein és D. H. Ellisonn a cellába sportolja őket. Ez a transzport, a kálium szivárgásával párosulva a bazolaterális cellambrán, feszültséget okoz, amely a cella negatívumához igazodik a cella külsejéhez képest. A negatív intracelluláris töltés elősegíti a Na passzív mozgását, amelyet a transzporterek elősegítenek

a vese hámsejtjének icalis vagy luminalis oldala. A

-A KATPase fehérje egy strukturális dimer, amelynek a és az egységre külön-külön is jellemzőek a szignifikáns típusok. Az alfa-1 altípus a vese hámsejtjeiben előminitálódik, de mint az összes

az izoformák önmagukban sem az elméleti egységnél nincs funkcionális aktivitás. 5 A Na-KATPáz vagy a Na szivattyú önmagát ugyanazok a nátrium-transzportereket befolyásoló hatások szabályozzák. 6 A só homeosztázisának szabályozása a szűrt só összeg-e hatását képviseli. az abszorpciós és a bazolaterális transzport felszívódó tevékenységei. Változások nátriumban

Az akét zavarként kell érzékelni, majd a sóportot ki kell igazítani az egyensúly helyreállítása érdekében. Például a hirtelen túlzott diumbevitel negatív visszacsatolási reakciót indít el, amely fokozatosan elősegíti a nátrium kiválasztását

1. a nefron sematikus ábrázolása, amely szemlélteti a nátrium-b (TAL), a disztális tekercselt tubulus (DCT), az összekötő tubulus és a collecE3, nátrium-hidrogén-cserélő izoform 3; NKCC2, nátrium-potasnnel; CLCNKB, kloridcsatorna; NCCT, tiazid-érzékeny nátrium-csitív epiteliális nátriumcsatorna; MR, mineralokortikoid receptor. Dnner és egyidejűleg megvédi a túllövést

calosDIUM TRANSPORTERSD HELYSZÍNŰ SPECIFIKUS DIURETIKA

A proximális tubulus apicalmbrane-jén több nátrium-transzporter van, ahol a leszűrt nátrium körülbelül kétharmada visszanyerhető. Például a

A dium-glükóz kotranszporter a transz-rterek családjába tartozik, amelyek glükózt, aminosavakat és vitaminokat visznek át. A 2. nátrium-glükóz társ-transzporter (SGLT-2) a vese elsődleges apikális glükóztranszportfehérje, főleg az S1-ben. a proximális tubulus része. Azt

most egy új gyógyszercsalád (glifla-cin) áll a középpontban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Ez az en gátolt nátrium-transzporter kötelezővé teszi a nátrium és a glükóz (ozmotikus diurézis) blokkolását eredményező diurézist. Ezek a gyógyszerek dózisfüggő gyors hatással működnek, és a korai vizsgálatok vérnyomáscsökkentőt is mutatnak

igazolt szérum glükózkontroll.8 Az SGLT-2 veleszületett defektivitása familiáris renális glükózuriát, aritatív jóindulatú állapotot okoz, amely klinikailag szignifikáns-

szorpció a proximális tekercselt tubulusban (PCT), vastag emelkedő vezetékben (CNT, CD). Egyéb rövidítések: Na K-ATPáz, nátrium-szivattyú; -klorid-transzporter; ROMK, a vese külső medulla kálium-ko-transzportere; WNK, lizin-kináz nélkül; ENaC, amilorid-om Glover. 39SOAN

ata frnt glükózveszteség és ritkán klinikailag fontos sók is. Például alacsony vérnyomás és

Diuretikumok és sótranszport 477 az egyik betegnél 280 mmol Na-mal történő napi kiválasztódás ellenére csökkent a plazma renin- és aldoszteronszintje, az SGLT-2.9-et kódoló SLC5A2 gén deléciójáról általában krónikus körülmények között

a proximális tubulus újra felszívódik, vagy kompenzálódik, byre disztális transzporterek. Ez a glükózpazarlás a

az edominánsan ozmotikus diurézis ezután a diuretikum következményeinek első nemzeti modelljeként szolgál, bár a gyógyszerek cukorbetegek cukorbetegségének szabályozására szolgálnak. Számos különféle nátrium-transzporter mozgó más ion, például foszfát vagy bikarbonát inproximális tubulus (PT) is mivel a nátrium transzportjának számos izoformája a nátrium-hidro-

n hőcserélő (NHE). A proximális tubulusban domináns izoform az NHE3. A proximalulumnak az apikálisán található mikrovillusok gazdag anatómiája van

rder, amelyet a felület növelésére és a nátrium tömeges eladásának megkönnyítésére használnak. A bazolaterális oldalon viszont gazdag mitokondrium-ellátás szolgál a Na szivattyú energiaforrásaként. Ily módon a proximális tubul