Dolutegravir alapú antiretrovirális terápia tuberkulózisban és HIV-ben egyidejűleg fertőzött betegek kezelésében: Multicentrikus, 3B fázisú, nem összehasonlító, nyílt címkés, randomizált vizsgálat

178 elküldött oldal: 2018. szeptember 28

Kelly Dooley

Johns Hopkins Egyetem - Tuberkulózis Kutatóközpont

Richard Kaplan

Desmond Tutu HIV Alapítvány

Noluthando Mwelase

Wits University - Klinikai HIV Kutatási Egység

Beatriz Grinsztejn

Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas FIOCRUZ

Eduardo Ticona

Universidad Nacional de San Marcos polgármestere

Marcus Lacerda

Instituto Leônidas és Maria Deane (Fiocruz)

Omar beperelte

Elena Belonosova

Regionális központ az AIDS és a fertőző betegségek megelőzésére és kezelésére

Mounir Ait-Khaled

ViiV Healthcare Ltd.

Konstantinos Angelis

Dannae Brown

ViiV Healthcare Ltd.

Rajendra Singh

Christine L. Talarico

ViiV Healthcare Ltd.

Allan Tenorio

ViiV Healthcare Ltd.

Michael R. Keegan

ViiV Healthcare Ltd.

Michael Aboud

ViiV Healthcare Ltd.

INSPIRÁLÓ Tanulmányi Csoport

Absztrakt

Háttér: A tuberkulózis és a HIV egyidejű kezelése kihívást jelent a gyógyszerkölcsönhatások, az átfedő toxicitások és az immunrekonstrukciós gyulladásos szindróma (IRIS) miatt. A dolutegravir hatékonyságát és biztonságosságát HIV-ben és gyógyszer-érzékeny tuberkulózisban szenvedő felnőtteknél értékelték.

Módszerek: Az INSPIRING (NCT02178592) egy 3b. Fázisú, nem összehasonlító, aktív kontroll, randomizált, nyílt vizsgálat HIV-1-fertőzött ART-sejtekkel/mm3). A legfeljebb 8 hetes rifampicin-alapú tuberkulózis-kezelésben résztvevőket randomizálták (3: 2), hogy dolutegravirt kapjanak (50 mg-ot naponta kétszer és 2 héttel a tuberkulózis után, majd 50 mg-ot naponta egyszer) vagy efavirenz-t (600 mg-ot naponta egyszer). két NRTI 52 hétig. Az elsődleges végpont a 100 000 c/ml plazma HIV-1-RNS-sel rendelkező dolutegravir-karos résztvevők aránya volt 64% -ban, a medián CD4 208 c/µL volt; az efavirenz (N = 44) esetében 55% -nál a HIV-1-RNS> 100 000 c/ml volt, a medián CD4-szám 202 c/µL volt. A 48. héten a válaszarány a dolutegravir esetében 75% (52/69) (95% CI: 65%, 86%), az efavirenz esetében 82% (36/44) (70%, 93%). A dolutegravir nem válaszát a kezeléssel nem összefüggő abbahagyás, elsősorban a kezdeti virológiai szuppressziót követő veszteség követése okozta. Egyik karban sem haláleset, sem vizsgált kábítószer-váltás nem volt; két szüneteltetés történt a toxicitás miatt (efavirenz). Három protokoll által meghatározott virológiai kudarc volt (2 dolutegravir rezisztencia nem jelentkezett, 1 efavirenz NRTI és NNRTI kialakuló rezisztencia volt kimutatható). A tuberkulózis kezelésének sikere magas volt. A TB-asszociált IRIS nem volt gyakori, az IRIS-t nem szüntették meg.

Értelmezés: HIV-fertőzött felnőttek között, akik rifampicin-alapú tuberkulózis-kezelést kaptak, a napi kétszeri dolutegravir hatékony és jól tolerálható volt.

Klinikai vizsgálat száma: NCT02178592

Finanszírozási nyilatkozat: Ezt a tanulmányt a ViiV Healthcare finanszírozta.

Érdeklődési nyilatkozat: A MAK, MA, RS, CLT, KA, AT, DB és MRK a GSK részvényesei és részvényei. KED az egyetemén keresztül kapott fizetési támogatást a tanulmánynak szentelt kutatási erőfeszítésekért.

Etikai jóváhagyási nyilatkozat: A tárgyalást az egyes helyszíneken a helyi etikai bizottságok jóváhagyták, és a résztvevők írásos tájékozott beleegyezést adtak.

Kulcsszavak: HIV; Tuberkulózis; HIV; Dolutegravir; Efavirenz; Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma

Kelly Dooley (Kapcsolattartó szerző)

Johns Hopkins Egyetem - Tuberkulózis Kutatóközpont (e-mail)

600 N. Wolfe utca
Baltimore, MD
Egyesült Államok