Elhízás elleni gyógyszer sibutramin (Meridia): magas vérnyomás és szívritmuszavarok

A kiküldetés oka: A szibutramint kivonták Olaszország piacáról, miután ebben az országban 50 nemkívánatos eseményt (elsősorban tachycardia, magas vérnyomás és szívritmuszavar), valamint 2 kardiovaszkuláris okból bekövetkezett halálesetet jelentettek. 1 Az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség megkezdte a gyógyszer átfogó kockázat-haszon elemzését, amely számos európai országban, köztük az Egyesült Királyságban is piacon marad, ahol 411 mellékhatásról (köztük 95 súlyos reakcióról és 2 halálesetről) 215 jelentést készítettek. (Ryan Baker, Health Canada: személyes kommunikáció 2002), és Franciaországban, ahol 99 nemkívánatos eseményt jelentettek (köztük 10 súlyos nemkívánatos eseményt, de halálesetet nem). 2 1998 februárja és 2001 szeptembere között az Egyesült Államok Élelmezésügyi és Gyógyszerügyi Hivatala 397 nemkívánatos eseményről kapott jelentést, köztük 143 szívritmuszavarról és 29 halálesetről (19 kardiovaszkuláris okok miatt). 3 Az Egyesült Államokban tizenkilenc haláleset kardiovaszkuláris okokból következett be; 10 érintett 50 év alatti, 3 pedig 30 év alatti nőt érintett. 3 Kanadában 2000 december és 2002 február között 28, a sibutramint használó betegeknél jelentkező nemkívánatos eseményekről (halálozás nélkül) számoltak be.

A jelentett mellékhatások többsége ismert hatásnak tűnik (pl. Magas vérnyomás, aritmiák és tachycardia). Kanadában 1 mellkasi fájdalomról, 1 stroke-ról és 2 szemvérzésről is beszámoltak. A Kanadában jelentett esetek közül 3-ban a beteg antidepresszánsokat is szedett (ellenjavallat a szibutraminterápiára); azonban jelenleg nem ismert, hogy a nemkívánatos eseményeket tapasztaló más betegeknek nem megfelelően írták-e be a sibutramint.

A gyógyszer: A szibutramin fokozza a jóllakottságot, központi szerepet játszik mind a noradrenalin, mind a szerotonin újrafelvételének gátlójaként. Feltételezik azt is, hogy periférikusan hat, növelve az anyagcsere sebességét, a termogenezist és az energiafelhasználást azáltal, hogy aktiválja a szimpatikus idegrendszert a β3-adrenerg receptorokon keresztül. 4 A szibutramin minimálisan gátolja a dopamin újrafelvételét, de nincs ismert hatása az acetilkolinerg vagy hisztaminerg rendszerekre. 5.

A sibutramint a nem orvosi beavatkozások kiegészítéseként, például a diéta elősegítik a 6-os, 7-es és a 8-as testsúlycsökkenés elősegítésére olyan betegeknél, akiknek a kezdeti testtömeg-indexe (BMI) 30 kg/m 2 vagy magasabb, vagy azoknál, akiknek a BMI-értéke 27 kg/m 2 vagy nagyobb más kardiovaszkuláris kockázati tényezők jelenlétében. A szibutraminnal végzett kezelés több mint 6 hónapja alatt a legtöbb beteg elveszíti az előzetes beavatkozás súlyának körülbelül 5–8% -át, szemben a placebót kapó betegek kezdeti súlyának 1–4% -ával. 9 Legfeljebb 18 hónapig tartó vizsgálatok kimutatták, hogy a fogyás nagy része fenntartható mindaddig, amíg a betegek továbbra is szedik a gyógyszert. A szibutraminnal javulhatnak egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezők, beleértve a hiperlipidémiát és a glikémiás kontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 10, 11

A szívritmus és a vérnyomás emelkedése a sibutramin alkalmazásakor ismert, és a betegek kb. 5% -ában abbahagyja a gyógyszeres terápiát. 9 Ritkán, de súlyos nemkívánatos eseményekként jelentettek görcsrohamokat, epeköveket (a gyors fogyás miatt), glaukómát és mániás epizódokat bipoláris betegeknél. 5 Gyakori, de kevésbé súlyos hatások a szájszárazság, fejfájás, álmatlanság és székrekedés. 5 Úgy tűnik, hogy a szibutramin nem okoz szívbillentyűbetegséget, 12 valószínűleg azért, mert az olyan szerektől eltérően, mint a fenfluramin és a dexfenfluramin, nem okoz szerotonin felszabadulást. Egyelőre nem tudni, hogy a sibutraminnak társulhat-e elsődleges pulmonális hipertóniája.

A sibutramin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében koszorúér-betegség, szívelégtelenség, aritmiák vagy agyi érrendszeri megbetegedések szerepelnek, nem megfelelően szabályozott magas vérnyomásban (145/90 Hgmm vagy annál magasabb vérnyomás), anorexiában vagy bulimia nervosa-ban szenvedők, monoamint szedő betegeknél oxidáz gátlók (beleértve az orbáncfűt), a szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók vagy bizonyos migrénes gyógyszerek (a triptánok) a szerotonin szindrómával kapcsolatos aggodalmak és a szűk látószögű glaukómában szenvedő betegek miatt. Terhes vagy szoptató nők, vese- vagy májkárosodásban szenvedők és 65 év feletti emberek biztonságosságát nem igazolták.

Kanadában és az Egyesült Államokban a sibutramint Meridia néven forgalmazzák. Európában Reductil, Reduxade és Ectiva néven is forgalmazzák.

Mi a teendő: A szibutraminnal végzett kezelés előnyeit (az elhízás kockázatának csökkenése, valamint a glikémiás kontroll és a hiperlipidémia javulása) és kockázatait (különösen a kardiovaszkuláris káros hatásokat) meg kell vitatni a páciensekkel alternatív és kiegészítő intézkedések mellett, mint például az étrend, a testmozgás és az életmód módosítás. Noha a sibutramint nem írják fel ismert szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek számára, nehéz az összes veszélyeztetett beteget azonosítani, mivel sok elhízott betegnek lehet okkult szívbetegsége. A kezelés ideje alatt nem ajánlott rutin laboratóriumi vizsgálat, de a pulzust és a vérnyomást ellenőrizni kell a kezelés előtt, és az első 3 hónapban kéthetente, majd ezt követően 1-3 havonta. 5 A kezelést abba kell hagyni, ha a szívritmus emelkedése 10 ütés/perc vagy a szisztolés vagy a diasztolés vérnyomás 10 mm Hg-nál nagyobb emelkedését tapasztalja 2 egymást követő látogatás során. 5.

Eric Wooltorton Szerkesztőségi munkatárs, CMAJ