Élelmiszer-fogyasztás és súlygyarapodás a krónikus amfetamin beadásának abbahagyása után

C.A. Orsini

Pszichiátriai Osztály, McKnight Brain Institute, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0256

G. Ginton

Pszichiátriai Osztály, McKnight Brain Institute, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0256

K.G. Shimp

b Interdiszciplináris doktori program az orvosbiológiai tudományok területén, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0229

N.M. Avena

Pszichiátriai Osztály, McKnight Brain Institute, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0256

c New York-i elhízási kutatóközpont, Columbia Egyetem, St. Luke’s-Roosevelt Kórház

KISASSZONY. Arany

Pszichiátriai Osztály, McKnight Brain Institute, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0256

B. Setlow

Pszichiátriai Osztály, McKnight Brain Institute, Florida Egyetem Orvostudományi Főiskola, Gainesville, Florida, 32610-0256

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A kábítószerrel való visszaélés abbahagyása a krónikus bevitel időszakát követően hyperphagia-val és súlygyarapodással jár [1], ami az egészségi állapot mellett a gyógyszerfogyasztással közvetlenül összefüggő káros mellékhatásokat is okozhat. Nem ismert azonban, hogy ez a probléma egyedülálló-e az emberek számára (például a kábítószer-absztinencia társadalmi összefüggései vagy korlátai miatt), vagy a kábítószer-abbahagyás alapvető neurobiológiai következményeit tükrözi-e. Ez utóbbi fogalmat illetően a kábítószerekkel való krónikus expozíció állatmodellekben hosszan tartó neuroadaptációkat okoz, amelyek jóval a gyógyszeres expozíció időszaka után is fennmaradhatnak [2, 3]. Például a pszichostimuláns alkalmazás fokozhatja a mozgásszervi reakciókat ezekre a gyógyszerekre (mozgásszenzibilizáció), valamint más bántalmazó szerek önadagolásának fokozódását [4–8]. Ezenkívül a krónikus gyógyszer-expozíció tartósan növelheti a nem gyógyszeres jutalmakra irányuló magatartást, beleértve az ízletes ételeket (úgynevezett „ösztönző szenzibilizáció”) [9–14]. Például a krónikus amfetamin-adagolás növelheti a cukor bevitelét a későbbi absztinencia során [4], valamint az élelmiszer-prediktív jelek által stimulált élelmiszer-fogyasztás növekedését [10].

A bántalmazás kábítószerei ugyanazon idegi áramkörön hatnak, amely részt vesz az élelmiszer beszerzésének és fogyasztásának motivációjában [15]. A nagyon ízletes ételek (HPF), valamint a különféle gyógyszerek, például amfetamin, alkohol és kokain akut bevitele fokozza a dopamin neurotranszmisszióját a nucleus accumbens-ben [1, 15–20]. Így nem meglepő, hogy a gyógyszer által kiváltott idegi változások megváltoztathatják az étvágygerjesztő és fogyasztói magatartást, ami hyperphagia és végső soron elhízáshoz vezethet. Annak ellenére, hogy az állatmodellekben korábban demonstrálták, hogy a krónikus gyógyszer (különösen az amfetamin) beadása fokozhatja az étvágygerjesztő és fogyasztói magatartást az akut tesztülések során [4, 9, 10], nem világos, hogy ez tükröződik-e tartós (azaz otthoni ketrecben) ) az élelmiszer-fogyasztás és végső soron a testtömeg növekedése. Tekintettel a kábítószer-fogyasztás és az ételfogyasztás viselkedési és neurobiológiai átfedésére, kölcsönhatásaik tisztázása jelentős következményekkel járhat a kábítószerrel való visszaélés, a társbeteg hiperphágia és a megvonás alatti súlygyarapodás megértésében. Ennek érdekében megvizsgáltuk a krónikus amfetamin adagolásának mind a fogyasztói magatartásra, mind a súlygyarapodásra gyakorolt hatásait az amfetamin abbahagyását követő 30 napos időszakban.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Állatok és felszerelések

A vizsgálati alanyok 20 felnőtt hím Long-Evans patkányok voltak (P70; 320–350 g), amelyeket kereskedelmi forgalmazótól (Charles River Laboratories, Raleigh, NC, USA) szereztek be. A patkányokat külön-külön tartottuk és tartottuk 12 órás világos/sötét cikluson (0800–2000 között világít), a kísérlet minden pontján szabad hozzáféréssel a laboratóriumi szarvashoz (a drótketrec fedelén) és a vízhez (automatikus öntözőrendszeren keresztül) . A mozgásszervi aktivitást normál operáns viselkedési tesztkamrákban mértük, amelyek rezsi aktivitásmonitorokkal voltak felszerelve (Coulbourn Instruments, Whitehall, PA, USA). Ezek a monitorok az egész tesztkamrára koncentrált infravörös detektorokból álltak. A vizsgálati kamrában való mozgást (x, y vagy z síkban) a különböző detektorokra eső infravörös energia relatív változásaként határoztuk meg. Valamennyi viselkedési eljárást a Floridai Egyetem Állattenyésztési és Felhasználási Bizottságának és az NIH irányelveinek megfelelően hajtották végre.

2.2. Amfetamin beadása

A patkányokat véletlenszerűen két csoportra osztottuk (n = 10), amelyek intraperitoneális injekciókat kaptak vagy D-amfetaminból (AMPH; 3 mg/testtömeg-kg; az Országos Kábítószer-visszaélési Intézet Kábítószerellátási Programja biztosította) vagy 0,9% -os sóoldatban. (SAL) naponta egyszer, kilenc egymást követő napon át a patkányok fényciklusa alatt (1600–1800 óra). Az injekciókat 1 ml/kg térfogatban adtuk be. Ez az amfetamin-kezelés olyan adatokon alapult, amelyek azt mutatják, hogy az enyhébb kezelési módok hatékonyak mind a mozgásszervi, mind az ösztönző szenzibilizáció előidézésében [9] és az élelmiszerfogyasztás fokozásában az akut teszt során [10]. Az 1. és a 9. napon a patkányokat 10 perccel az injekció beadása után az operáns tesztkamrákba helyeztük, és a mozgásszervi aktivitást 1 órán keresztül ellenőriztük. A patkányokat a 2–8. Napon végzett injekciókat követően azonnal visszatették háziketrecükbe. A sóoldatos csoport egyik patkányát kizárták a későbbi elemzésekből, mivel az alap testtömege (minden injekció előtt) 2 SD-nél nagyobb volt a sóoldat átlagától.

2.3. Ételfogyasztás

A lehetséges akut megvonási hatások és/vagy a gyógyszer által kiváltott étvágytalanság értékelésének elkerülése érdekében a patkányokat az utolsó injekció beadása után 48 órán át háborítatlanul hagyták. Ez idő elteltével a patkányokat lemértük, és háziketreceikben hozzáférést kaptunk egy nagyon ízletes élelmiszer-keverékhez (HPF; 50 g), amely 12 csésze cukrász cukorból állt 1 font vajban (35,7% zsír és 64,3%). cukor kcal-ban kifejezve; 4,48 kcal/g; [21]). A HPF mellett a patkányoknak továbbra is egyidejűleg volt hozzáférésük a standard laboratóriumi chow-hoz (100 g; Harlan besugárzott egér/patkány étrend; fehérje 19,1%, zsír 5,8%, rost 4,6%, 3,1 kcal/g). A laboratóriumi chow-t a drótketrec fedelére, míg a HPF-t a ketrec belsejébe akasztott üvegedénybe helyezték. A víz mindenkor szabadon elérhető volt. Kétnaponta mind a patkányokat, mind a maradék HPF-t és a chow-t lemérjük. Ebben az időben friss chow-t és HPF-t adtak a patkányoknak. Ezt a kezelési rendet egy 30 napos időszak alatt tartották fenn, így tizenöt testtömeg-mérést és tizennégy élelmiszer-fogyasztási mérést kaptak a 30 nap alatt.

2.4. Adatelemzés

Az adatelemzéseket az SPSS 21.0 programban végeztük. A mozgásszervi aktivitást ismételt ANOVA-mérésekkel (X. kezelési nap gyógyszerállapot) elemeztük. A súlygyarapodást és az élelmiszer-fogyasztást (mind a chow-t, mind a HPF-et) ANOVA ismételt mérésekkel elemeztük (X napos gyógyszeres állapot).

3. Eredmények

3.1. Az amfetamin krónikus beadása súlygyarapodást és megnövekedett chow-fogyasztást okoz

Lábjegyzetek

Kiadói nyilatkozat: Ez egy szerkesztetlen kézirat PDF-fájlja, amelyet kiadásra elfogadtak. Ügyfeleink számára nyújtott szolgáltatásként a kéziratnak ezt a korai változatát biztosítjuk. A kézirat átmásolásán, szedésén és a kapott bizonyíték felülvizsgálatán átesik, mielőtt a végső hivatkozható formában közzétennék. Felhívjuk figyelmét, hogy a gyártási folyamat során olyan hibákat fedezhetnek fel, amelyek befolyásolhatják a tartalmat, és a naplóra vonatkozó minden jogi felelősségvállalás vonatkozik.