Elhízás és aorta szűkület: genetikai elemzési tippek az ok-okozati összefüggésben

Jövőbeni vizsgálatokra van szükség, amelyek nemcsak az incidenciára, hanem a progresszióra is hatással vannak, mondja egy szakértő.

Az elhízás okozhat aorta szűkületet? Egy új, mendeli randomizációs tanulmány igennel érvel, bár a szakértők azt is állítják, hogy nem zárható ki a többszörös komorbiditások hatása, amelyek általában nagyobb mértékű adipozitással járnak.

"Ez azt jelenti, hogy ha elhízott emberei vannak, akiknek esetleg van légszomja, akkor inkább azon kell gondolkodniuk, hogy aortaszelep szűkületük lehet, ami inkább kezelhető, mintsem megvárni, amíg szívelégtelenségükbe nem kerülnek" - mondta Børge Grønne Nordestgaard vezető szerző MD, DMSc (Koppenhágai Egyetemi Kórház, Dánia), mondta a TCTMD-nek. Hozzátette, hogy mivel az elhízás és az aorta szelep szűkülete között korábban nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést, sok orvos tévesen azt gondolhatja, hogy egy olyan tünet, mint a légszomj, különösen, ha számos más kérdés kíséri, egyszerűen elhízásuk eredménye lehet.

"Biztos vagyok benne, hogy sok orvos jobban teheti, ha csak a szívére teszi a sztetoszkópot és meghallgatja" - javasolta Nordestgaard.

„Csak az döbben rá, hogy ez a történet sokkal bonyolultabb, mint„ van egy génem. Hízni fogok. Mindenképpen aorta-szűkületet fogok kapni. ”Sok olyan célponton kívüli zavaró van a fejemben, amely potenciálisan szennyezi ezt az állítólag okozati összefüggést” - magyarázta. Komorbiditások, mint például a magas vérnyomás és a cukorbetegség, szerepet játszhatnak, de „az a tény is, hogy az elhízott betegek valószínűleg nagyobb valószínűséggel fordulnak orvoshoz, inkább arra figyelnek, hogy valaki a mellkasukra hallgasson [és] ezért nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják az aorta szűkületét. ”

Az aorta szűkületének előfordulásával járó kockázati tényezők "nem feltétlenül" azonosak a betegség progressziójával járó kockázati tényezőkkel, az új kezelések az utóbbi terület kutatásától függenek - folytatta Dweck. „Ajánlom-e az összes aortaszűkületben szenvedő betegemnek, hogy fogyjon? Igen, természetesen, de ez inkább a fogyás egyéb egészségügyi előnyeinek köszönhető, és nem annak a ténynek, hogy azt gondolom, hogy ez lassítani fogja az aorta stenosisuk progresszióját. "

Allél pontozás

A tanulmányhoz, amelyet a Journal of the American College of Cardiology, Morten Kaltoft, MD, valamint Nordestgaard és Anne Langsted, Ph.D. (minden koppenhágai egyetemi kórház) jelent meg, 108 211 felnőtt vett részt. a koppenhágai általános népességvizsgálat 2003 és 2015 között. Valamennyi résztvevő megmérte a testtömeg-indexet (BMI), a derék-csípő arányt és a derék kerületét, valamint információkat szolgáltatott öt, elhízással összefüggő genetikai variánsról. A kutatók a BMI növekedésével járó allélok számának megszámlálásával 0-10 súlytalan allél pontszámot hoztak létre, a pontszámokat 0-3 (9%), 4 (19%), 5-6 (52%) és 7 kategóriába sorolták. 10-ig (20%).

A medián 8,7 éves követési periódus alatt 1215 betegnél fordult elő aorta szelep szűkülete, és 467-en szenvedtek aorta szeleppótlást (akár SAVR, akár TAVR). A 0-3 allél pontszámmal rendelkezőkhöz képest 4 (HR 1,3; 95% CI 1,0-1,7), 5-6 (HR 1,4; 95% CI 1,1-1,8) és 7-10 (HR) pontszámmal rendelkező betegek 1,6; 95% CI 1,3-2,1) szignifikánsan nagyobb eséllyel volt aorta szűkületben az életkor és a nem szerinti kiigazítás után.

Ezenkívül az allél pontszám alapján kiigazított oksági kockázati arány 1,52 (95% CI 1,23-1,87) volt az aorta szűkületben és 1,49 (95% CI 1,07-2,08) AVR/1 kg/m2 BMI növekedésben. A megfelelő kockázati arány 1,06 (95% CI 1,05-1,08) és 1,06 (95% CI 1,03-1,08) volt.

Az érzékenységi elemzések során a magasabb BMI és az aorta stenosis nagyobb kockázata közötti összefüggést figyelték meg a legmagasabb derékbőséggel (férfiak ≥ 101 cm; nők ≥ 88 cm), de a legkisebb mérésekkel (P interakció = 0,07 között) ).

"Oksági, genetikai eredményeink újszerűek" - írják a kutatók. Megállapítják, hogy a kapcsolat mögött álló mechanizmus vagy "a szív strukturális változásainak vagy az elhízott test metabolikus változásainak köszönhető", de a jövőben további kutatásokra lesz szükség annak tisztázása érdekében.

"Az elhízott test metabolikus és atherogén elváltozásainak további vizsgálata ismeretlen ok-okozati útvonalakat tár fel, amelyek potenciálisan kezelhető tulajdonsághoz vezethetnek ebben a komplex betegségben, hosszú távú céllal az aorta szelep szűkületének megelőzésére" - vonják le Kaltoft és munkatársai. "Bár az elhízásnak az aorta szelep szűkületére gyakorolt magyarázatát a genetikai pontszám magyarázza, ez nem zárja ki a beavatkozás lehetséges előnyeit."

Haladás az incidencia felett

"Aorta stenosis esetén nincsenek [megelőző] kezeléseink, ezért minden olyan tanulmány, amely javítja annak megértését, hogy az emberek miért fejlesztik ki az aorta stenosisát, értékes és fontos, és előremozdítja a terepet" - kommentálta Dweck. Mivel azonban a megállapítások az aorta szűkületének gyakoriságát mutatják, és nem a progressziót, azt mondta: "Ez nem arról árulkodik nekünk, hogy valójában mit akarunk tudni. . . . Szükségünk van a sorozatos echokardiogrammal végzett vizsgálatokra, amelyek az elhízással kapcsolatosak, hogy valóban kikezdhessük ezt a kérdést. "

Valószínűleg erősebb okai vannak annak, ha nem válik elhízottnak, mint a szelep miatt aggódni. Marc Dweck

Pontosabban, az „ok-okozati összefüggés megalapozásához a fejemben, meg kell végeznie egy próbát, ahol az embereket lefogyásra készteti, és ez [azt mutatja, hogy] a fogyás lelassítja az aorta stenosis progresszióját. Akkor teljesen meg lennék győződve róla - mondta.

A kísérő szerkesztőségben Cécile Oury, PhD (University of Liège Hospital, Belgium) és munkatársai azt írják, hogy „a mendeli randomizálás egyik fő korlátja az alkalmazott genetikai variánsok lehetséges pleiotróp hatásaival függ össze, vagyis az egyes genetikai változatok több fenotípusos tulajdonságot is befolyásolhatnak., ami azt jelenti, hogy ez a megközelítés nem feltétlenül bizonyítja az okságot. ” Megjegyzik azonban, hogy a tanulmány allél-pontozásának használata „hozzájárul ennek a potenciális torzításnak a leküzdésére, ami nagymértékben megerősíti eredményeiket”.

Végül ezek a megállapítások „valószínűleg az alapja lesznek más tanulmányoknak, amelyek célja a testzsír és az aorta szűkület kockázata közötti okozati összefüggés finomítása a különféle genetikai eredetű populációkban” - zárják le a szerkesztőségi szakemberek.

Dweck egyetértett a jövőbeni kutatás szükségességével ezen a területen. "Az elhízás és a betegség progressziója közötti kapcsolat megteremtése kulcsfontosságú" - mondta. „Olyan tanulmányokat szeretne látni, ahol a túlsúlyos emberek számára az aorta szűkület gyorsabban fejlődik, mint a kevésbé túlsúlyos embereknél? Ez az első lépés. A második lépés: lassíthatja-e a betegség progresszióját az aorta szűkületében a súlycsökkenéssel? . . . Ez az egész lényege annak patogenezisének megnézésére, és azt hiszem, hogy nagyon messze vagyunk attól, hogy ezt ajánljuk. "

Ez a tanulmány további bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az elhízás az aorta szűkületének megnövekedett előfordulásával függ össze - vonta le a következtetést Dweck. „Ez egy fontos megfigyelés. Tehát természetesen szerintem igazságos azt mondani, hogy ha elkerüli az elhízást, akkor valószínűleg kisebb az aorta szűkületének kialakulása. De számomra az érdekes kérdés a progresszióhoz kapcsolódik. Valószínűleg erősebb okai vannak annak, hogy ne legyen elhízott, mint a szelepe miatt aggódni.

Források

Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Az elhízás mint az aorta szelep szűkületének okozati kockázati tényezője. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 163-176.

Oury C, Donis N, Marechal P. A testzsír okozhat aorta szűkületet? A genetika tanulságai. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 177-179.