Az elhízás és a policisztás petefészek-szindróma kialakulása serdülőknél

Dr. Jens-Christian Holm

serdülőknél

A Gyermekek elhízási klinikája

Holbaeki Koppenhágai Egyetemi Kórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya

DK – 4300 Holbaek (Dánia)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Bevezetés

Az elhízás világméretű probléma, amely veszélyezteti a felnőttek, serdülők és gyermekek életét. Az elhízásnak számos társbetegsége van, például a metabolikus szindróma (MetS) jól ismert összetevői, amelyek károsítják az egészséget és a működést férfiaknál és nőknél. Aggasztó módon ezek az egészségügyi kockázatok túlsúlyos és elhízott gyermekkorban jelentkeznek, ami felveti a kérdést, hogy miként támadja meg jövőbeli egészségüket, és különösen, hogy rontja-e a fiziológiai növekedést, valamint a pubertás időszak alatti fejlődést.

A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) a petefészek-diszfunkció rendellenessége, amelyet gyakran viszonylag magas androgénkoncentráció, anyagcserezavarok és a MetS számos állapota jellemez. A PCOS az egyik leggyakoribb endokrin rendellenesség a nőknél, és a reproduktív korú nők ~ 15% -át [1] érinti. A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatának növelésére gyakorolt ​​hatása mellett a PCOS károsítja a nők termékenységét, és számos mellékhatásának szorongása miatt károsítja mentális egészségüket is. A rendellenesség jellemzően serdülőkorban jelentkezik. Ennek ellenére a rendellenesség prevalenciáját és incidenciáját a serdülőkorú populációban nem értékelik széles körben. Nemrégiben két populációban becsülték, hogy a serdülő lányok 18,5–26% -ának van PCOS-ja [2,3], így viszonylag gyakori szindrómává válik. A nőknél az elhízottak körében nő a PCOS kockázata, és hasonlóan az elhízott serdülőknél is. Bár az elhízott pubertás serdülőknél tendencia mutatkozik a policisztás petefészek morfológiájára (PCOM) és a megnagyobbodott paratubális cisztákra, az állapot etnikai hovatartozásonként változik, és serdülőknél alacsony a hiperandrogenizmus (HA) prediktív értéke [3]. Továbbá vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a PCOS jellemzői még az elhízott, korai serdülő lányok körében is megjelennek.

Tekintettel arra, hogy az európai gyermekpopuláció közel egyharmada túlsúlyos és elhízott [4], valószínű, hogy a következő években a PCOS előfordulása növekszik. Ezért áttekintettük a legfrissebb szakirodalmat a PCOS-okról és a serdülők elhízásáról, hogy megvizsgáljuk, hogyan értelmezik jelenleg ezen állapotok együttes fejlődését.

Policisztás petefészek szindróma

A PCOS klinikai megnyilvánulása

A nőknél a PCOS klinikai tünetei heterogének, és magukban foglalják az oligoanovulációt (OAV), a hirsutizmust, a pattanásokat, az alopeciát, az acanthosis nigricans-t és a megnövekedett testzsírtömeget, fokozott hasi zsírlerakódással [5]. Ezenkívül sok nőnek korai adrenarche/pubarche kórtörténete van. A PCOS atipikus formái is előfordulnak, például HA anovulációs tünetek nélkül. A fontos társbetegségek közé tartozik a meddőség, a MetS és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) [6,7,8]. Sok, de nem minden nő, a PCOS-ban szenvedő nőt is túlsúlyosnak minősíti, testtömeg-indexe (BMI; kg/m 2)> 25 vagy elhízott (BMI> 30). A tanulmánytól és a populáció forrásától függően az elhízás becslése a felnőtt PCOS betegek körében 42 és 58% között mozog [9,10].

A PCOS biokémiai jellemzői

Általánosságban elmondható, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél alacsonyabb a nemi hormonkötő globulin (SHBG) és a keringő szabad tesztoszteron (cFT), a luteinizáló hormon (LH)/follikulus-stimuláló hormon (FSH) arány, az étkezés utáni glükóz, az éhomi inzulin szintje. trigliceridek, összkoleszterin és egy homeosztatikus modell értékelési indexe 3,8 felett, ami az inzulinrezisztenciát (IR) jelzi [11]. Ezen állapotok közül több ismert CVD kockázati tényező [8]. Mivel az anti-Müllerian hormon (AMH) a petefészek működésének egyes aspektusait tükrözi, és a PCOS-t gyakran a petefészkekben megnövekedett antrális tüszők jellemzik, ez hasznos lehet a PCOS diagnosztizálásában [12]. Nőknél az AMH megnövekedett szérumkoncentrációja jól korrelál a jelek szerint a PCOS három paraméterével, nevezetesen a HA-val, az OAV-val és a PCOM-mal, de ez még nem szerepel a biokémiai panelben [12].

Klinikai diagnosztikai kritériumok nőknél

A PCOS diagnosztikai kritériumai a 2003-as rotterdami konszenzus műhelyből származnak [13]. A PCOS-t petefészek-diszfunkció szindrómaként határozta meg, amelyet a következő három kritérium közül kettő teljesítésekor diagnosztizáltak: (1) menstruációs diszfunkció/OAV; (2) megnagyobbodott policisztás petefészkek (ultrahangvizsgálaton); (3) klinikai és/vagy biokémiai HA. Ezenkívül más kritériumcsoportokat javasoltak [14]. Ezek az 1. táblázatban felsorolt ​​kritériumok abban különböznek egymástól, hogy mely diagnózishoz és hány feltétel szükséges. Mindazonáltal ez a három kritériumcsoport egyetért abban, hogy a felnőtt nők PCOS diagnózisának megállapításához ki kell zárni a hasonló fenotípusú állapotokat [13]. A klinikai tünetek széles spektruma miatt ezek a kritériumok inkább ajánlások, semmint a diagnózis standardizálása.

Asztal 1

Különböző diagnosztikai kritériumok PCOS-ra felnőtt nőknél [14]

PCOS serdülőknél

Diagnosztikai kihívás

Diagnosztikai kritériumok serdülőknél

A pubertás fejlődésének ezen egyedi aspektusait figyelembe véve a PCOS diagnosztizálása serdülő lányokban kihívást jelent. 250 kamasz lányból álló mintában a PCOS-t legjobban klinikai HA (hirsutizmus) és/vagy biokémiai HA és oligomenorrhoea jellemezte [18]. Más csoportok szerint a menstruációs mintákat kórosnak minősítik serdülőknél, ha a menstruáció ≥90 napig hiányzik, vagy ha a ciklusok ≥45 napig tartanak [19]. Biokémiai szempontból a HA meghatározható a cFT és a dehidroepiandroszteron szintjével serdülő lányokban [19]. Fiziológiailag a petefészek mennyisége és az antrális tüszők száma transzabdominális ultrahangvizsgálattal értékelhető, bár ezek az intézkedések a kezelőtől függhetnek, és serdülőknél is korlátozottan alkalmazhatók [2]. A serdülők transvaginalis vagy transrectalis ultrahang-vizsgálata megkérdőjelezhető, sőt etikátlan a fiatal lányoknál a szexuális debütálás előtt. Hasonlóan a felnőtt nőkhöz, az AMH diagnosztikai megbízhatóságát serdülőknél még meg kell határozni [20].

Biológiai eredet

A PCOS etiológiája nagyrészt ismeretlen, de azt gondolják, hogy multifaktoriális, vagyis az epigenetikai, genetikai és környezeti hozzájárulások befolyásolják [17,21].

A prenatális fejlődési körülmények megfigyelték, hogy befolyásolják a PCOS kialakulását felnőtt majmokon, méhen belüli expozícióval az androgének szuprafiziológiai szintjének [22]. Érdekes módon a nem emberi főemlősöknél ezt a felfedezést a közelmúltban a PCOS-ra hajlamosító epigenetikai változások magyarázták [23].

A 16q12.2 kromoszómán található FTO gén egy elhízással kapcsolatos gén, amely különösen érdekes, mert az ezen a helyen található egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) erős összefüggést mutat a megnövekedett BMI-vel, nagyobb tömeggel és T2DM-mel. Különösen az A allél társul nagyobb BMI-vel. Egy metaanalízis összehasonlította az FTO SNP-ket, különösen az rs9939609-et, a PCOS-ban szenvedő nők és az általános populáció között. Ez az elemzés összhangban volt a korábbi vizsgálatokkal, és kimutatta, hogy az allél (A/C) minden egyes másolata a BMI növekedésével jár. Ez azt is kimutatta, hogy az FTO gén súlyának nagyobb hatása volt a PCOS-ban szenvedő nőknél az általános populációhoz képest [24]. Ezért minden hozzáadott A allél magasabb BMI-vel társul, és az FTO génnel rendelkező PCOS nőknél is magasabb volt a BMI, mint a PCOS nélküli nőknél. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PCOS-nak van genetikai összetevője; azonban ezt még nem kell teljesen tisztázni.

A „takarékos fenotípus hipotézis” sok figyelmet kapott, mert feltételezi, hogy a T2DM, a CVD és a MetS a magzat programozásának hatása alatt áll. Annak ellenére, hogy ennek az ősi anyagcsere-programozásnak anabolikus előnyei vannak éhezés során, rengeteg élelmiszer-ellátásnak kitéve hozzájárul az anyagcserezavarokhoz, például az IR-hez és a PCOS-hoz [25].

Hasonlóan a „takarékos” hipotézishez, Ibáñez et al. [26] az „elhízás jelenlétében vagy hiányában” az IR kialakulását a „zsírszövet kiterjeszthetőségének” (ATE) hipotézisén keresztül próbálták megmagyarázni. Az ATE hipotézise azt sugallja, hogy a zsírtömeg-tárolási kapacitás a korai életkorban (életkor) meghatározódik