Elhízással kapcsolatos daganatok A következő járvány Venniyoor A - indián J Med Paediatr Oncol

Az elhízással összefüggő rákos megbetegedések: Az elkövetkező járvány

Ajit Venniyoor
Országos Onkológiai Központ, Királyi Kórház, Muscat, Ománi Szultanátus

Benyújtás dátuma	2020. március 31
A határozat kelte	2020. április 03
Az elfogadás dátuma	2020. május 26
A webes közzététel dátuma	2020. június 27

Levelezési cím:
Dr. Ajit Venniyoor
Nemzeti Onkológiai Központ, A Királyi Kórház, Post Box 1331, Seeb, Irányítószám 111, Muscat
Ománi Szultánság

A támogatás forrása: Egyik sem, Összeférhetetlenség: Egyik sem

DOI: 10.4103/ijmpo.ijmpo_117_20

A világ egy elhízási pandémiában van, 1975 óta megháromszorozódik az elhízás aránya; az előrejelzések szerint a Földön az emberek egyharmada elhízik 2025-ig. Az elhízás egészségügyi következményei elsősorban a kardiometabolikus rendellenességekkel, például a cukorbetegséggel és a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatosak. Kevésbé értékelik, hogy az elhízás legalább 13 különböző rákhoz kapcsolódott, és a jövőben (a dohányzással való visszaélések és fertőzések fokozott ellenőrzésével) az elhízás lesz a rák fő oka. Bár ez az aktív kutatás területe, nagy hiányosságok vannak annak meghatározásában, hogy mi az elhízással összefüggő rák (ORC), és ami még ennél is fontosabb, mik azok az alapmechanizmusok. Ez bizonyos mértékig annak a vitának köszönhető, hogy mi minősül „egészségtelen elhízásnak”, amely további összefüggésben áll az elhízás okaival. Ez a narratív áttekintés az elhízás okait és mérését, az elhízással kapcsolatos daganatok típusait és lehetséges mechanizmusait vizsgálja. Az információ széles körű következményekkel jár, a megelőzéstől, a szűréstől, a prognózistól és a terápiás stratégiáktól kezdve. Az elhízással kapcsolatos daganatoknak kiemelt fontosságú kutatási területnek kell lenniük. Az onkológusok hozzájárulhatnak a figyelem terjesztésével és kezelési intézkedések bevezetésével az ellátásuk alatt álló egyes betegek számára.

Kulcsszavak: Szénhidrát-inzulin modell, bélmikrobioma, hiperinsulinémia, elhízás, az elhízással kapcsolatos daganatok, szarkopén elhízás

Hogyan idézhetem ezt a cikket:
Venniyoor A. Az elhízással összefüggő rákos megbetegedések: Az elkövetkező járvány. Indian J Med Paediatr Oncol 2020; 41: 328-34

Hogyan lehet megadni ezt az URL-t:
Venniyoor A. Az elhízással összefüggő rákos megbetegedések: Az elkövetkező járvány. Indian J Med Paediatr Oncol [online sorozat] 2020 [idézve: 2020. december 12.]; 41: 328-34. Elérhető: https://www.ijmpo.org/text.asp?2020/41/3/328/288068

Az elhízás világát a kardiometabolikus rendellenességek lencséjén keresztül tekintik meg. Kevésbé értékelik, hogy az elhízás jelentős kockázatot jelent a specifikus típusú rákos megbetegedésekben, és hogy az elhízás lesz a rák vezető oka a következő években.

A világ elhízási járvány előtt áll. Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint az elhízás aránya szerte a világon megháromszorozódott 1975 óta, és 2016-ban több mint 1,9 milliárd felnőtt volt túlsúlyos, és ezek közül több mint 650 millió elhízott. Az Öböl-vidéket különösen érintette ez a járvány, a lakosság becslések szerint 30–40% -a túlsúlyos vagy elhízott. A CIA World Factbook a 2016. évi adatok alapján megállapítja, hogy Kuvait a leghízóbb ország az Öbölben, ahol a lakosság közel 40% -a elhízott; Omán 27% -ánál a legalacsonyabb az elhízott felnőttek aránya az ÖET-ben (globálisan a 29. helyen áll).

Az elhízással járó kardiometabolikus kockázatok, mint például a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), a magas vérnyomás, a zsírmáj (nem alkoholos zsírmájbetegség [NAFLD]), a magas vérnyomás és a koszorúér-betegség, jól ismertek. Kevésbé értékelik, hogy az elhízás növeli a rák több típusának kockázatát.

Becslések szerint 2013-ban Észak-Amerikában, Európában és a Közel-Keleten a rákterhelés 9% -a elhízással volt összefüggésben. [1] A mendeli randomizációs vizsgálatok még magasabbra tették az elhízással kapcsolatos daganatok (ORC) kockázatát. [2] Ez a prevalencia valószínűleg azóta nőtt, különösen a rák versengő okainak, például a dohányzásnak és a fertőzésnek az ellenőrzése után. 2015-ben a dohányzás az Egyesült Királyságban járult hozzá a rákos megbetegedések legnagyobb hányadához, szorosan követte a túlsúly/elhízás, 15,1% -ot, illetve 6,3% -ot. [3] Az elhízással kapcsolatos daganatok az összes közvetlen rákellátási kiadás közel 43,5% -át tették ki, ami 2015-ben csak USA-ban 35,9 milliárd dollárra tehető. [4] Az elhízás növekedésének tendenciája Szaúd-Arábiában markánsabb, mint Indiában. Ez aránytalanul magasabb ORC-szintet eredményezett Szaúd-Arábiában (4–9%), míg az indiai szerényebb, 0,2–1,2% -kal szemben. [1]

A gyermekkori elhízás fokozódása komoly aggodalomra ad okot, mivel a rák terhe a fiatalabb korosztályokra hárult. [5] Ezenkívül a 40 éves kor előtti túlsúly túl 15% -kal növeli a különféle ORC-k kockázatát. A norvégiai Bergenből származó tanulmány kimutatta az endometrium rákos megbetegedéseinek növekedését (70% -kal), a veserákot a férfiaknál (58% -kal) és a vastagbélrákot férfiakban (29% -kal). [6]

Az elhízás számszerűsítésének szokásos módszere a testtömeg-index (BMI) (más néven Quetelet-index), amely a súly (kilogrammban) és a négyzetmagasság (méterben) osztva. Az egészséges BMI-t 18 és 25 közötti értékként határozták meg; a túlsúly meghaladja a 25-öt, az elhízás pedig meghaladja a 30. Bár ez a mérési módszer kényelmes, ez az index súlyos hiányosságokkal küzd. Ez az index például nem tehet különbséget a zsír és a sovány súly között. Egy izmos férfit túlsúlyosnak vagy rosszabbnak minősítenek (például Dwyane Johnson [The Rock], aki 188 cm magas és körülbelül 119 kg súlyú, a BMI 33, és egyértelműen elhízott ez a kritérium). Ismételten a lakosság egy része, aki a BMI alapján látszólag elhízott, egészséges marad (MHO vagy metabolikusan egészséges elhízott); [9], [10] úgy tűnik, ez összefügg a testzsír megoszlásával. A körte alakú (gynecoid) test gluteofemorális zsíreloszlással (és alacsony derék-csípő arány (WHR)) egészségesebb, mint a zsigeri zsírszövetben (VAT) tárolt zsír alma alakú (android). Ez a különbség a férfiak és a nők közötti zsíreloszlásban a nemi hormonoknak köszönhető, és úgy gondolom, hogy ez összefügg azzal az evolúciós szükséglettel, hogy a nők hasüregében helyet kell hagyni a növekvő magzat számára.

Hyperinsulinemia

A magas inzulinszint legalább egy évtizeddel megelőzi a metabolikus szindrómát. A modern embernek viszonylag magas az inzulinszintje, részben a magasan finomított szénhidrát- és feldolgozott ételek étrendjeként, részben pedig az étkezések közötti snack-hajlam miatt. [30] Az inzulin egyszerre anabolikus (zsírraktározáshoz vezető) és proliferatív (legalább két olyan utat stimulál, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a karcinogenezisben - a PI3K/AKT/mTOR útvonal és a MAPK útvonal). [31] Az inzulinreceptor génben található egynukleotid polimorfizmusok (SNP) összefüggésben állnak az ORC-kkel. [32] Egy japán vizsgálat kimutatta, hogy a HI függetlenül a magasabb rákkockázattól, BMI-től függetlenül. [33] A magas glikémiás indexű ételek bizonyos ORC-típusokban érintettek. [34] A zsírszövet által felszabadított egyéb hormonok, például a leptin [35] és az adiponektin szintén érintettek. [36] A gyomor leptin túlzott expresszióját összekapcsolják a gyomorrákkal. [37] Az inkriminált újabb jelöltek közé tartozik az emlőrákban a zsírsav-kötő fehérje (A-FBP). [38]

Krónikus gyulladás

A krónikus gyulladás és az antigén ingerek, akár autoimmun rendellenességek, akár fertőzés miatt, összefüggenek a rákkal. A daganatok körülbelül 10–15% -a fertőzések miatt következik be. A vírusok és baktériumok által okozott krónikus fertőzések a gyomor-bél traktus limfómáival és rákjaival társulnak; a pajzsmirigy és a gyomor-bél traktus autoimmun rendellenességei (lisztérzékenység, fekélyes vastagbélgyulladás) szintén ismert kockázati tényezők. Az elhízás gyulladásos állapot; úgy gondolják, hogy a zsírfelesleg-felesleg az adipociták felszakadásához vezet, ami az immunsejtek beszűrődéséhez és a citokinek, például az interleukin-6 és a tumor nekrózis faktor szekréciójához vezet, és krónikus alacsony fokú gyulladást eredményez. [39] Úgy gondolják, hogy az elhízott zsírszövet mikrokörnyezethez kapcsolódó metabolikus és gyulladásos változások hozzájárulnak a rák kialakulásához és progressziójához. [40] Az elhízással kapcsolatos gyulladás DNS-károsodáshoz és ezáltal rákhoz is vezethet. [41]

Bél mikrobiom

A bélorganizmusok elhízásra („obezogén baktériumok”) és az immunitásra gyakorolt hatása folyamatos kutatás kérdése. [42] Az elhízott emberek megváltoztatták a bélbaktériumokat, ami a gyomor-bélrendszeri daganatok, például a vastagbél, a máj és a hasnyálmirigy fokozott kockázatával függ össze. [43], [44]

Az elhízás okozza a rákok jelentős és növekvő részhalmazát, és ennek számos következménye van.

Elegendő bizonyíték van arra, hogy a súlycsökkentés csökkenti a rák kockázatát. [45] Ez leginkább azokon a bariatrikus műtéteknél tapasztalható, akik jelentős súlycsökkenésen esnek át, és csökkent a különböző rákos megbetegedések kockázata, például az emlő, a méh, a [46] vastagbél és még a bőrrák is. [47] Az időszakos böjtöt javasolják a súlykontroll és az élettartam növelésének másik módszereként; azonban a bizonyíték embereknél korlátozott. Az inzulin szerepét az ORC-kben korábban említettük; az inzulinút blokkolása egy speciális lehetőség az ORC kezelésére. Az inzulin útvonal mentén fehérjéket blokkoló gyógyszerek, például ceritinib, alpelisib, capivasertib, everolimus és rapamicin (rapalogok) hatékony rákellenes gyógyszerek; nem ismert, hogy hatékonyabbak-e az ORC-kben. Epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a metforminnak megelőző szerepe lehet olyan rákos megbetegedésekben, mint például a NAFLD-hez társuló HCC, de a klinikai adatok hiányoznak. Nyilvánvaló, hogy a legjobb megelőző módszer az elhízási járvány ellenőrzése, de ehhez társadalmi és jogi akarattal rendelkező, hosszú távú megoldásokra van szükség az olyan intézkedések végrehajtásához, mint a cukoradó. Ezek az intézkedések például a dohányzással való visszaélés szabályozásában működtek, és nincs ok arra, hogy miért ne kellene az egészségtelen étrend megváltoztatásán munkálkodniuk. [48]

Az elhízott populáció egyedülálló lehetőséget kínál a specifikus rákos megbetegedések szűrésére a nagyobb hozam bizonyosságával. A NAFLD betegeknél nemcsak a májrák kockázata nagyobb, hanem a gyomor, a hasnyálmirigy, a méh és a vastagbél is; [16] az endometrium és a pajzsmirigyrák más magas hozamú ORC-k, amelyek szűréssel kimutathatók. Az a bizonyíték, hogy a HI rokon az ORC-kkel [49], arra utal, hogy az inzulinszint hasznos lehet szűrővizsgálati eszközként; sok munkát kell elvégezni ebben a tekintetben. A másik oldalon az elhízás problematikussá teheti a szűrési eljárásokat. Spanyol nőknél úgy tűnik, hogy az előre jelzett szintet meghaladó kalóriabevitel növeli a mammográfiai sűrűséget, így a relatív energiafogyasztás minden 20% -os növekedése esetén a mammográfiai sűrűség 5% -kal nőtt. [50]

Második rosszindulatú daganatok

A gyermekkori daganatok túlélőinek nagyobb a kockázata a második ráknak, ha híznak; [51] ez kihívást jelent, mivel hajlamosak a súlygyarapodásra.

Általános szabály, hogy az elhízás rosszabb túlélést jósol a különféle rákos megbetegedések esetén, még a korai stádiumban is [52], és korrelál több zsigeri áttéttel. [53] Maga a hiperglikémia negatív hatást gyakorol a mell, a máj és a vastagbél rákjainak túlélésére. [54] Érdekes módon néhány ORC-s beteg jobb túléléssel rendelkezik, amelyet „elhízási paradoxonnak” neveznek. [55], [56], [57] Számos magyarázatot vezettek be, mint például a jobb táplálkozás, a BMI megbízhatatlansága, valamint olyan statisztikai kérdések, mint a fordított okozati összefüggés és az ütköző elfogultsága. [58] Fennáll annak a lehetősége, hogy az elhízás előnyt jelent az alacsony fokú daganatoknak, beépített túlélési előnnyel. [59] Vesesejtes rák esetében a peritumorális zsírszövet megváltozott mikrokörnyezetét javasolták ennek a paradoxonnak a magyarázataként. [60]

A kezelés szempontjai

A műtétre (például posztoperatív fertőzések, érzéstelenítő szövődmények) és a sugárzásra (posztradiation fibrózis) gyakorolt hatása mellett az elhízás befolyásolja a kemoterápia alkalmazását. [61] Hajlamos a kemoterápiás gyógyszer dózisának korlátozása, ami szuboptimális dózishoz és csökkent túléléshez vezet; irányelvek teljes adagot javasolnak az egyén tényleges súlyának megfelelően. [62] Ennek ellenére a túlélés veszélyeztethető, mivel az elhízottaknál a gyógyszer metabolizmusa eltérő lehet. Például kimutatták, hogy az adipociták elősegítik a doxorubicin rezisztenciát azáltal, hogy a gyógyszer kiáramló fehérje MVP-jét szabályozzák. [63] Ezenkívül az adipociták képesek megkötni a kemoterápiás gyógyszereket és megvédeni a rákos sejteket. [64] A mellékhatások többek lehetnek; A trasztuzumab kardiotoxicitása fokozott elhízott, diszlipidémiás betegeknél. [65] Egy nemrégiben elvégzett tanulmány kimutatta, hogy a szokásos számítógépes tomográfiás felvételeknél nagyobb zsigeri és intramuszkuláris zsírlerakódásként kimutatott túlzott zsírosság a csökkent relatív dózisintenzitással és az emlőrák-specifikus túléléssel rosszabb kapcsolatban állt. [66] Paradox módon a retrospektív vizsgálatok azt mutatják, hogy az immunterápia jobban működhet elhízott embereknél. [67]

Célzott terápia

Az ORC-kkel kapcsolatos specifikus gének szabályozása egyedülálló lehetőséget kínál a célzott terápiára; a FASN [68] és az FTO [69] inhibitorokkal jelenleg folyamatban vannak a vizsgálatok.

Szarkopéniás elhízás

Az elhízott emberek körülbelül 15% -ának izomtömege korlátozott (szarkopéniás elhízás), és ez tovább súlyosbodik a rákos kachexiában szenvedő betegeknél. A szarkopén elhízás gyengébb eredményeket eredményez a rákos betegeknél, beleértve a csökkent túlélést is. [70] A szarkopéniás elhízás klinikai vizsgálatokkal nem mutatható ki, de a rákkezelés részeként rutinszerűen végzett szokásos képalkotás felhasználható az izomtömeg specifikus mérésére és a kezelés megváltoztatására. [71]

A világot, és különösen az Öböl-országokat, elhízási járvány szorongatja. Az anyagcserezavarok, mint például a NAFLD és a T2DM, egyre növekszenek, és dollármilliárdokba kerülnek a világgazdaságnak. Ami a rákokat illeti, az elhízás az új dohányzás, és ugyanolyan körültekintő kezelési intézkedéseket igényel. A rákok számos altípusa megnő és sokak életét befolyásolja, hacsak nem ismerik el és proaktív módon kezelik az ORC jelentőségét. [72] Az onkológusoknak meg kell beszélniük a pácienssel a súlykezelés fontosságát, mint a rák kezelésének alapvető részét, és a jobb glikémiás kontroll szükségességét a jobb eredmények érdekében; ezek olyan intézkedések, amelyek minimális költséggel vagy költség nélkül megvalósíthatók. A testsúlyról és a glikémiás kezelésről szóló közös döntés, valamint a „testedzés előírása” jó klinikai gyakorlat. Sajnos az elhízás és a rák közötti kapcsolat tudatossága korlátozott, és az iskolai szintű oktatásnak fontos intézkedésnek kell lennie a jövőbeni programokban. [73] Az ORC molekuláris mechanizmusainak kutatása kulcsfontosságú. [74] Köztudott, hogy az indiánok az elhízás kardiometabolikus szövődményei sokkal alacsonyabb BMI-szinteken alakulnak ki (ehhez módosított kritériumokat javasoltak [75]); potenciális vizsgálati terület-e az ORC-k hasonló kockázatának fennállása.