Endokrin – exokrin szignálok az elhízással összefüggő hasnyálmirigyrák esetén
Tárgyak
Az elhízás a hasnyálmirigyrák ismert kockázati tényezője. Most egy új tanulmány szerint az elhízás felgyorsítja az egerek korai hasnyálmirigyrákának fejlődését és növekedését a hasnyálmirigy mikrokörnyezetének helyi zavarai révén, és a hasnyálmirigy-szigetekből származó kolecisztokinint hajtó tényezőként vonja maga után.
Utal rá Chung, K. M. és mtsai. Az endokrin – exokrin jelátvitel az elhízással összefüggő hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómát hajtja. Sejt 181, 832–847 (2020).
1. háttérmagyarázat Az elhízással összefüggő hasnyálmirigyrák: megválaszolatlan kérdések
Még pontosítani kell azokat a pontos mechanizmusokat, oldható faktorokat és molekuláris útvonalakat, amelyek révén az elhízás kolecisztokinin-expressziót vált ki a hasnyálmirigy-szigeteken. Felgyorsítja-e az elhízás más daganattípusok növekedését a helyi folyamatok által is, vagy ez egyedülálló a hasnyálmirigyre?
Nem világos, hogy ugyanazok a kórélettani folyamatok működnek-e a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott elhízási modellekben a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma kialakulásában. A metformin tumorellenes hatékonysága ezekben a magas zsírtartalmú modellekben, amelyek hyperinsulinaemiával és hyperleptinaemiával járnak, magában foglalja-e a hasnyálmirigy-szigetek kolecisztokinin szekréciójának csökkenését?
Más gyógyszerek, amelyekről epidemiológiailag kimutatták, hogy csökkentik a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma kockázatát, befolyásolják-e ezt az új exokrin – endokrin utat?
Az új vizsgálat egyik fő erőssége, hogy az egérmodellekből nyert adatokat az emberi szövetek és a The Cancer Genome Atlas elemzésével támasztották alá. Fontos, hogy az ismert donor nélküli humán donorok hasnyálmirigy-szigetei pozitív korrelációt mutattak az elhízás (BMI-vel mérve) és a CCK-expresszió 6 között, ezáltal alátámasztva a mechanisztikus eredményeket egerekben.
Chung és munkatársai együttvéve egy korábban ismeretlen hasnyálmirigy-endokrin – exokrin jelátviteli utat fedeztek fel, amely az elhízással kapcsolatos PDAC-t vezérli egerekben. Érdekes módon úgy tűnik, hogy az elhízás által kiváltott lokális és nem szisztémás változások felgyorsítják a PDAC fejlődését és növekedését. Fontos lesz megvizsgálni, hogy ez egy olyan jelenség, amely egyedülálló a PDAC-nál, vagy az elhízás más típusú elhízással kapcsolatos rákos megbetegedéseket vezet-e a helyi tumor mikrokörnyezet zavarain keresztül is (1. háttérmagyarázat).
Hivatkozások
Siegel, R. L., Miller, K. D. és Jemal, A. Rákstatisztika, 2020. CA Cancer J. Clin. 70, 7–30 (2020).
Rahib, L. és mtsai. A rák előfordulásának és halálozásának előrejelzése 2030-ig: a pajzsmirigy-, máj- és hasnyálmirigyrák váratlan terhe az Egyesült Államokban. Cancer Res. 74., 2913–2921 (2014).
Lauby-Secretan, B. és mtsai. Testzsír és rák - az IARC munkacsoport álláspontja. N. Engl. J. Med. 375, 794–798 (2016).
Islami, F. és mtsai. A potenciálisan módosítható kockázati tényezőknek tulajdonítható rákos esetek és halálozások aránya és száma az Egyesült Államokban. CA Cancer J. Clin. 68, 31–54 (2018).
Murphy, N., Jenab, M. & Gunter, M. J. Adipozitás és gyomor-bélrendszeri daganatok: epidemiológia, mechanizmusok és jövőbeli irányok. Nat. Tiszteletes Gastroenterol. Hepatol. 15, 659–670 (2018).
Chung, K. M. és mtsai. Az endokrin-exokrin jelátvitel az elhízással összefüggő hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómát hajtja. Sejt 181, 832–847 (2020).
Chang, H. H. és mtsai. A hasnyálmirigyrák előfordulását drasztikusan növeli a magas zsírtartalmú és magas kalóriatartalmú étrend a KrasG12D egerekben. PLOS ONE 12., e0184455 (2017).
Chang, H. H. és mtsai. A metformin csökkenti a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma előfordulását, amelyet étrend okozta elhízás okoz, a feltételes KrasG12D egérmodellben. Sci. ismétlés. 8., 5899 (2018).
Nadella, S. és mtsai. Az étkezési zsír serkenti a hasnyálmirigyrák növekedését és elősegíti a tumor mikrokörnyezetének fibrózisát a kolecisztokinin receptor révén. Am. J. Physiol. Gastrointest. Máj Physiol. 315, G699 – G712 (2018).
Storz, P. Acinar sejtek plaszticitása és a hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma kialakulása. Nat. Tiszteletes Gastroenterol. Hepatol. 14, 296–304 (2017).
Köszönetnyilvánítás
A szerző laboratóriumát az Országos Rákintézet (P01CA236585) támogatja.
Szerzői információk
Hovatartozások
Sebészeti Osztály, David Geffen Orvostudományi Kar, UCLA, Los Angeles, Kalifornia, USA
A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre
- A reszekció utáni vastagbélrák megismétlődéséhez kapcsolódó étrend Természet Vélemények Gasztroenterológia;
- Az étrend szerepének megállapítása a mikrobiota – betegség tengelyben Természetismertetők Gasztroenterológia;
- A dolgok rákos jellege
- A kiválasztott mikroelemek étrendi bevitele és a hasnyálmirigyrák kockázata olasz eset-kontroll
- A rák kémiai véleményeinek kezelésében használt purin és pirimidin antimetabolitok enzimológia