Ösztron-szulfát

Az ösztron-szulfát a 80–140. Napon (2–4,4 ng/ml) a legelterjedtebb, míg az ösztradiol (17α és 17β) szulfátok koncentrációja 0,5–4,2 ng között ingadozik (kivéve a 110. napot, amikor 11,4 ng/ml-t regisztráltak).

Kapcsolódó kifejezések:

Dehidroepiandroszteron
Metabolikus út
Progeszteron
Szulfát
Ösztradiol
Szteroidok
Aromatáz
Dehidroepiandroszteron-szulfát
Tesztoszteron

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Ösztrogén a férfiban: természet, források és biológiai hatások ☆

Ösztrogének képződése ösztronszulfátból ösztrogén célszövetekben

Az ösztrogén-szulfát (E1S) a leggyakoribb ösztrogén-prekurzor a férfiak, a nem terhes nők és a menopauza utáni nők körében. Szintje többszöröse az ösztron (E1) és az ösztradiol (E2) szintjének, lásd a 2. táblázatot. Az E1S és a szteroid-szulfatáz (STS) által E1-vé, majd ezt követően az 172-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz (17β-HSD) izozimjeinek redukálásával E2-vé történő átalakulása az ösztrogén hormon fő prekurzoraként szolgálhat perifériás szövetekben, például emlőmirigyben, csontban és hajgyökerek. Ezt az utat tekintik a daganat növekedésének kulcsfontosságú tényezőjének az emlőmirigy ösztrogénfüggő daganataiban, és fontos ösztrogénforrásként a csontban. A legújabb kísérletek izolált emberi hajgyökerekkel bebizonyították, hogy az E1S → E1 útvonal a nem, az életkor és a test régiójának, valamint a haj növekedési ciklusához kapcsolódó modulációknak van kitéve. Ez vonatkozik az E2 szintézisére is, kivéve a fejbőr telogén (nyugalmi) haját, amely elvesztette az E2 legfontosabb képződésének növekedését a hajgumóban.

Klinikai reproduktív endokrinológia

2 ösztron-szulfát

Az ösztron-szulfát magas koncentrációja a vérben a terhesség 80. napjától kezdődően, a tej pedig a 100. naptól kezdődik (21-6. Ábra). A tejmintákban az ösztron-szulfát koncentrációkat terhességi állapot indikátorként mérő tanulmányban a 120 napos vagy későbbi napon összegyűjtött tejminták 95% -os általános pontossági arányát találták (Henderson et al., 1994). Az ösztron-szulfát perifériás vérkoncentrációinak összehasonlításakor három szarvasmarha-fajtánál azt találták, hogy a legkönnyebb borjút szült fajtának alacsonyabb az ösztron-szulfát-koncentrációja a vemhesség 101-200 napja között (Abdo et al., 1991). Az ösztron-szulfát mérések nem használhatók az ellés idejének előrejelzésére (Shah et al., 2006).

Endokrinológia

Stan K. Bardal BSc (gyógyszerész), MBA, PhD. Douglas S. Martin PhD, alkalmazott gyógyszerészetben, 2011

Ösztrogének

Leírás

Az ösztrogén az endogén női nemi hormonok egyike. Lásd még a progesztinek és a hormon fogamzásgátlás tárgyalásait.

Gyakori gyógyszerek

Bioidentikus ösztrogének: ösztron-szulfát (E1), ösztropipát (E1), 17β-ösztradiol (E2), ösztriol (E3)

Éterezett ösztrogének: etinilösztradiol, mesztranol, kinestrol, equilin

Konjugált lóösztrogének (CEE): dienestrol

MOA (Hatásmechanizmus)

Az ösztrogének transzkripciós faktorok; közvetlenül módosítják a messenger RNS (mRNS) szintézisét.

Az ösztrogének passzívan jutnak be a sejtbe (nincs szükség receptorra), és kötődnek a mag ösztrogénreceptoraihoz, amelyek ezt követően dimerizálják és közvetlenül kötik a DNS-t az ún. ösztrogénre reagáló elemek (ERE-k) és befolyásolják a génátírást.

Az ösztrogén fontos hatásai a következők (14-9. Ábra): ▴

Női nemi érés (újszülött és pubertás)

Az endometrium növekedésének stimulálása

Mellszövet stimulálása

Fokozott véralvadási hajlandóság a II, VII, IX és X faktor (K-vitamintól függő faktorok) megnövekedett keringési szintje és az antithrombin III csökkenése révén

Bőr és nyálkahártya: •

Fokozott pigmentáció (melasma)

Megnövekedett bőr kollagéntartalom és bőrvastagság

A bőr nedvességének fenntartása savas mukopoliszacharidok és hialuronsav növelésével

Csökkent csontreszorpció a mellékpajzsmirigy hormon és az interleukin-6 antagonizmusa révén (IL-6)

Megnövekedett nagy sűrűségű lipoprotein (HDL); csökkent alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL); megnövekedett trigliceridszint

Farmakokinetika

Az ösztrogén készítmények közé tartoznak az orális tabletták, krémek és tapaszok.

Jelzések

A terhesség megelőzése (fogamzásgátlás)

Menopauzális hormonpótló kezelés (HRT)

Diszfunkcionális méhvérzés (DUB)

Urogenitális atrófia: a hüvely nyálkahártyájának elvékonyodása és kiszáradása

Antiandrogén terápia: pattanások, hirsutizmus

Policisztás petefészek szindróma (PCOS)

Ellenjavallatok

Hiperkoagulálható állapotok: Az ösztrogén prokoaguláns, és az ösztrogén beadása a patológiás trombózisok (mélyvénás trombózis [DVT] és a tüdőembólia [PE]) kockázati tényezője.

Rákok amely az ösztrogénre adott válaszként fokozott növekedést mutathat: mell, petefészek, méh, endometrium.

Az érelmeszesedés erős kockázati tényezői: magas vérnyomás (HTN), cukorbetegség, magas koleszterinszint, családtörténet.

Mellékhatások

Migrénes fejfájás

Vízvisszatartás ▴

A reproduktív szerv szöveteinek stimulálása: ▴

Hüvelyi vérzés vagy foltosodás (az endometrium szövetének növekedése miatt)

Epehólyag betegség (elsősorban kövek)

Hányinger (ez különösen gyakori a műtét utáni fogamzásgátlásnál alkalmazott nagyobb dózisoknál, más néven „reggel után” tablettának)

Trombózis: (az ösztrogén prokoaguláns) ▴

Szívkoszorúér-betegség

Fontos jegyzetek

A progeszteront gyakran együtt adják ösztrogénnel.

Az ösztrogén serkenti az endometrium növekedését és a reproduktív szövetek rákos megbetegedéseit is.

Az ösztrogének nem okoznak HTN-t abban a dózisban, amelyben jelenleg fel vannak írva, de nagyon nagy dózisban okozhatnak HTN-t.

Az ösztrogén protrombotikus. Növeli az alvadékképződés valószínűségét. A vérzés a természetes szülés lehetséges szövődménye, ezért az ösztrogén protrombotikus hatása jótékony hatású ebben az időben.

A nemi hormon szintézisének természetes progressziója a következő: progesztinek → androgének → ösztrogének (14-10. Ábra). Az aldoszteronnal való hasonlóság valószínűleg a nemi hormonok vízvisszatartó tulajdonságait okozza.

Fejlett

A vízvisszatartás oka nem teljesen ismert, de valószínűleg a következők közvetítik: ▴

Az antidiuretikus hormon (ADH) szekréciójának és az ozmotikus szomjúság küszöbértékének változásai, amelyek megnövekedett testvizet eredményeznek

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer növekedése ösztrogén vagy progeszteron által

A nitrogén-oxid által közvetített értágulat (ezáltal növeli a teljes vérmennyiséget) az ösztrogén miatt

A mechanizmus, amellyel az ösztrogének növelik a migrén prevalenciáját, összetett, de valószínűleg a következőket foglalja magában: ▴

A vazodilatáció nitrogén-oxid által közvetített

A megnövekedett kalcium és a csökkent magnézium közvetíti a neuron ingerlékenységét

Bizonyíték

(Ne feledje, hogy sok tanulmány progeszteront is tartalmaz.)

Sok, gyakran eltérő módszertanú tanulmány sok eredményt hozott; az összefoglalás a meglévő vizsgálatok heterogenitása miatt nehéz. A betegek közötti különbségek (életkor, gravida státusz, a menopauza óta eltelt idő) és a gyógyszer-különbségek (csak az ösztrogén és a progeszteronnal rendelkező ösztrogén, dózis, időtartam, ösztrogén-készítmény, ösztrogén-leadási módszer) néhány példa a vizsgálatok közötti különbségekre. A bizonyítékok nagyon kis részét itt mutatjuk be. ▴

Endometrium rák kockázata: 45 RCT elemzése 38 702-vel menopauza utáni a nők bebizonyították, hogy egyetlen dózisig csak egy évig tartó, ellenőrizetlen ösztrogén (progeszteron együttes beadása nélkül) növeli az endometrium hiperplázia (és ezzel együtt az endometrium rák) kockázatát a menopauza tüneteiben kezelt betegeknél. Ez a hatás az ösztrogén dózisának növekedésével és a beadás időtartamának növekedésével nőtt.

Kardiovaszkuláris kockázat: Egyetlen nagy, kettős-vak RCT, 10 739 menopauza utáni az ösztrogént és a placebót összehasonlító nők nem mutattak különbséget a miokardiális infarktusban vagy a szívhalálban. A stroke kockázati aránya azonban 1,39 volt, ami a stroke kockázatának csaknem 40% -os növekedését jelzi. Az átlagos követési idő 6,8 év volt.

A csontok állapota (csontsűrűség, törések): •

A 2008-ban elvégzett 13 RCT (kettő placebo-kontrollos) elemzése bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a kombinált hormonális orális fogamzásgátlók nem befolyásolják a csontok egészségét. A depó progeszteron önmagában (depó medroxi-progeszteron-acetát vagy DMPA) csökkent csontsűrűséggel járt. Ne feledje, hogy orális fogamzásgátlót a szülőképes korú.

Egyetlen nagy kettős vak RCT 10 739-rel posztmenopauzás nők Az ösztrogén és a placebó összehasonlítása 0,61 kockázati arányt mutatott a csípőtáji töréseknél (a kockázat 40% -kal csökkenthető) és 0,70 az ösztrogén csoport összes törésénél. Az átlagos követési idő 6,8 év volt.

DVT kockázat: Egy 2006-os RCT-ben 10 739 nő követte átlagosan 7,1 éven keresztül a vénás trombózis arányát 3,0/1000 emberévre vetítve az ösztrogéncsoportban, szemben a 2,2-vel a placebo csoportban. Ez statisztikailag szignifikáns 1,47 kockázati arányt jelent (47% -kal nagyobb valószínűséggel vérrög alakul ki, ha ösztrogént szed). Az ösztrogén és a progeszteron összehasonlításakor úgy tűnik, hogy a kombinált terápiával nagyobb a kockázat, szemben az ösztrogén önmagában.

Kognitív funkció: 2007-ben egy 10114 normál agyműködésű nővel végzett 16 vizsgálat meta-elemzése nem mutatott hasznot a kognitív hanyatlás megelőzésében 3-5 év alatt a placebóval összehasonlítva. Valójában enyhe tendencia mutatkozott a jobb funkcióval szemben a placebóval. Korábban felmerült, hogy az ösztrogénhiány csökkent kognitív funkcióval jár.

Súlygyarapodás: A rendelkezésre álló szakirodalom elemzése 2008-ban öt RCT-t (957 nő) foglalt magában, összehasonlítva a hormont a placebóval, és nem talált erős bizonyítékot a súlygyarapodás és az orális fogamzásgátlók alkalmazása közötti összefüggés alátámasztására; a legtöbb tanulmányt azonban nem e konkrét eredmény tanulmányozására tervezték.

Pattanás: Egy 2009-es metaanalízis során 25 kísérletet találtak a kombinált hormonok és a pattanások kezelésének értékelésére. A 25 közül hét placebo-kontrollos volt, és ezek a tanulmányok a pattanások javulását mutatták ki hormonterápiával. A többi tanulmány összehasonlította a különböző hormonkombinációkat és dózisokat. A ciproteron-acetátot tartalmazó hormonok magasabbak lehetnek a pattanások kezelésében, de az adatok kissé ellentmondásosak.

Állapot ösztraz emlősökben (az embereket leszámítva) az ovuláció körüli idő, amikor a nőstény fogékony a szexuális tevékenységre (melegben van); ösztraz ogen közvetlenül a ciklus ezen időpontja előtt csúcsosodik ki.

Egyszerűsített memóriatipp: Az ösztrogén olyan, mint az endometrium műtrágyája. A progeszteron olyan, mint a fűnyíró.

A mióma a méh jóindulatú daganata, amely myometriumból áll.

A Gravida státusz a korábbi terhességek számára utal.

A diszfunkcionális méhvérzés a normális menstruációs időszakon kívüli vérzés.

A menorrhagia súlyos menstruációs vérzés.

A dysmenorrhoea a túlzottan fájdalmas menstruációs periódus feltétele.

Nemi úton terjedő fertőzések férfiaknál és nőknél

TIMOTHY WILKIN MD, MPH, MARY ANN CHIASSON DrPH, a nemspecifikus orvoslás alapelveiben, 2004

C. Menstruációs ciklus

A fentiekben leírt vizsgálat résztvevőinek hüvelybiopsziái [38] statisztikailag, de valószínűleg klinikailag nem jelentős szignifikáns csökkenést mutattak a hüvelyi hámsejtek számában a menstruációs ciklus alatt. Az immunsejtpopulációk a hüvelyi szövetekben, beleértve a Langerhans-sejteket, a makrofágokat, a CD4 + vagy CD8 + limfocitákat és a neutrofileket a vizsgált menstruációs ciklus három fázisa alatt stabilak maradtak. B-limfocitákat nem figyeltek meg a hüvelyi szövetekben [39].

A ciklus proliferációs fázisa (az utolsó menstruáció kezdetétől számított 14 napon belül, a menstruáció és az ovuláció között) a salpingitis és az endometritis kialakulásának független kockázati tényezőnek tűnik, és a disszeminált gonococcus fertőzésben szenvedő nők körülbelül felében a tünetek a menstruációt követő 7 napon belül jelentkeznek [23]. 1981 és 1984 között akut salpingitisben kórházba került nők vizsgálatában a klamidiális és/vagy gonococcus fertőzésben szenvedő nők többségének tünetei a menstruáció megjelenésétől számított 7 napon belül jelentkeztek [41]. A méhnyak N. gonorrhoeae vagy C. trachomatis vagy bakteriális vaginosisban szenvedő nők körében végzett endometritis rizikófaktorainak egy újabb tanulmánya hasonló eredményekről számolt be. A menstruációs ciklusuk proliferatív szakaszában lévő nőknél jelentősen megnő az endometritis valószínűsége [42]. A szubklinikus kismedencei gyulladás (PID) [43] és az akut PID szintén társul a menstruációs ciklus proliferációs fázisához [44].