Gyógyszeres kezelés az életmóddal együtt az elhízás szövődményeinek kezelésére, elegendő-e?

Werd Al-Najim 1, Carel W. le Roux 1,2

Származás: Ez egy meghívott szerkesztőség, amelyet Kaiping Zhang (AME Főiskola, AME Group, Kína) szakosztály-szerkesztő megbízott.

Beküldve 2018. november 20-án. Elfogadva közzétételre 2018. november 23-án.

A 2-es típusú cukorbetegség és a prekurzor „prediabetes” az elhízás gyakori szövődményei. Míg e betegségek aránya globálisan veszélyes szintet ér el, a betegségek hatékony, nem invazív remissziós módszerei még mindig hiányoznak. A The Lancet című CAMELLIA-TIMI 61 megvilágította a lorcaserin alkalmazását a túlsúlyos és elhízott emberek számára a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében és remissziójában (1). A Lorcaserin az FDA által jóváhagyott szelektív agonista az 5-hidroxi-triptamin 2C szerotonin receptorokhoz (5-HT2C) az elhízás kezelésére, mivel az agy szubkortikális területeire gyakorolt hatás révén csökkenti az elhízás tüneteit (túlzott éhség és jóllakottság hiánya). étvágy (2,3).

A prediabéteszben vagy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket arra kérjük, hogy fogyjanak le a betegség előrehaladásának szabályozására. Az életmódbeli beavatkozásokat használják első sorban a mérsékelt súlycsökkenési célok elérése érdekében. Csak 8 férfiből és 7 nőből 1 képes elveszíteni testsúlyának 5% -át (4), még kevesebben érik el a 10% -os súlycsökkenési célt, amely szükséges a 2-es típusú cukorbetegség jelentős javításához (5). A túlsúly vagy az elhízás bekövetkeztekor az életmóddal és a farmakoterápiával való normális súly elérésének valószínűsége a férfiaknál 210-ből 1, nőknél 124-ből 1, férfiaknál 1290-ből 1, férfiaknál kóros elhízásban 1 677-ből származik (4). Ezek az adatok tudatosították bennünket a betegség kezelésének összetettségében és a kezelések személyre szabásának fontosságában a jobb siker elérése érdekében. A kezelésre adott választ azonban a biológia és nem a külső motiváció vezérli. A központi idegrendszer a szervezet számos biológiai paraméterét ellenőrzi, hogy egyensúlyban tartsák a különböző rendszereket, beleértve a hormonokat, a folyadékot, az ételt és az energiafelhasználást. Ma már elfogadott, hogy a testzsírt is ez a rendszer szabályozza. A testzsír alapértéke még mindig elmélet, de elméleti keretet nyújt számunkra a kezelések kiigazításának fontosságának megértéséhez.

A Lorcaserin dózisfüggő súlycsökkenést eredményez, ha életmód-módosítással együtt adják (6). Bohula és mtsai. [2018] kimutatta, hogy az elhízott betegek általános populációjában a lorcaserin nettó testsúlycsökkenést eredményezett 3,3 kg-ot 12 hónapon belül, ez 5% -os fogyást jelentett a cukorbetegek 37,4% -ában, 39,7% -ában és 42,3% -ában, prediabetes és normoglikémia. Korábban úgy gondolták, hogy az 5% -os fogyás elegendő az elhízással kapcsolatos szövődmények kockázatának csökkentésére. Ez bizonyos szövődményekre igaz, de nem mindenre. Például csak 5% -os súlycsökkentés javíthatja a glikémiás kontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben (7), míg a 2-es típusú cukorbetegség remissziójának vagy az alvási apnoe klinikai javulásához 10–15% -os súlycsökkenésre lehet szükség (5)., 8). A 10% -os fogyást elérő betegek aránya Bohula és mtsai. [2018] a cukorbetegségben szenvedő betegek 14% -a, 15% -a, illetve a normoglykaemiában szenvedő betegek 18% -a. A lorcaserin nagyobb dózisa azt eredményezheti, hogy a betegek 22,6% -a meghaladja a 10% -os súlycsökkenést (6), aminek valóban új célnak kell lennie.

A Lorcaserin a HbA1c-érték csökkenését eredményezte 0,33% -kal a 12. hónapban cukorbetegeknél (a kiindulási HbA1c 53 mmol/mol vagy 7,0%), és valamivel alacsonyabb mértékben csökkent a prediabéteszben szenvedő betegeknél 0,09% vagy normoglykaemia 0,08%. A prediabéteszes betegek HbA1c-szerény mértékének csökkenése ellenére Bohula és mtsai. [2018] jelentése szerint a lorcaserin felhasználható a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának megelőzésére prediabéteszben szenvedő betegeknél 19% -kal, ami 56 prediabéteszes beteg kezelésének felel meg egy diabéteszes esemény megelőzése érdekében 3 év alatt, és 23% -nak normoglikémiás betegeknél (1) A szerzők arról számolnak be, hogy a HbA1c javulása nem függhet súlytól, mivel a glikémiás paraméterek csökkenése a súly legalacsonyabb értéke előtt körülbelül 3 hónappal ér el csúcspontot.

Az inzulint vagy a szulfonilureát szedő cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hipoglikémia gyakori, és fogyatékosságot okozhat, vagy akár életveszélyes is lehet. Számos egyensúlyhiány mutatkozott súlyos szövődményekkel járó súlyos hipoglikémia esetén, amely kórházi kezelést igényelt, vagy életveszélyesnek vagy fogyatékosságnak tekinthető cukorbetegségben szenvedő, lorcaserint szedő betegeknél [12 eset (az összes beteg 0,4% -a]), szemben a placebóval [4 eset (az összes beteg 0,1% -a). ] (P = 0,054). A hipoglikémia eseteinek száma a kiinduláskor cukorbetegség nélküli betegeknél 9 volt (4 enyhe, 2 közepes, 2 súlyos és 1 súlyos, szövődményekkel járó) azoknál, akik lorcaserint szedtek, szemben a placebóval 3 (2 enyhe és 1 közepes).

A Lorcaserin 21% -kal csökkentette a cukorbetegséggel összefüggő mikrovaszkuláris szövődményeket a cukorbetegeknél (1), és csökkentette a vesekárosodás új megjelenésének vagy előrehaladásának arányát elhízott és túlsúlyos betegeknél (9).

A nemkívánatos mellékhatások közé tartozott a fejfájás, émelygés és szédülés (6), amelyek veszélyeztetik az embereket a kezelés abbahagyásának veszélyével, különösen, ha a betegeket nem díjazzák a mérlegük korai számának jelentős csökkentésével. A kezdeti súlycsökkenési válasz hasznos mutató a „korán válaszolók” és a „korán nem reagálók” azonosítására, ami segíthet meghatározni a nyomon követési kezeléseket vagy a megközelítésben bekövetkező változásokat, amelyek segíthetnek a betegnek. A betegek szoros nyomon követése és mérföldkő célok kitűzése segíthet meghatározni, hogy ki reagál a kezelésre. Például a 16. héten azoknak kell folytatniuk a gyógyszeres kezelést, akik súlyuk 5% -át elveszítik, míg 32. vagy 52. héten továbbra is csak azok írják fel a gyógyszert, akik fogynak a súlyuk 10% -áról. Mindegyik mérföldkőnél, ha a testsúlycsökkenést nem sikerült elérni, akkor más kezelést kell fontolóra venni, amely magában foglalhatja a másik étrend megváltoztatását, gyógyszeres kezelést vagy akár bariatrikus műtétet.

Az elhízást nem lehet meggyógyítani, hanem az egész életen át kezelni kell, hasonlóan ahhoz, ahogyan kezeljük az összes többi krónikus betegséget, például az asztmát, a magas vérnyomást vagy a családi hiperkoleszterinémiát. A sikeres elhízási kezelések a subcorticalis agyi régiók felé mutatnak, ahol a testzsír alapértéke szabályozott. A Lorcaserin mint az 5-HT2C szelektív agonistája az elhízás tüneteinek csökkentésével foglalkozik az elhízás betegségének patológiájával a hipotalamuszban (3). A GLP-analógokkal, valamint a naltrexon és a bupropion kombinációjával együtt, amelyek az elhízás tüneteit is kezelik azáltal, hogy aktiválják a receptorokat az agy subkortikális területein, jótékony hatásuk lehet és alacsonyabb a testsúlyuk alapértéke. A következő lépés annak értékelése lenne, hogy a kombinált farmakológiai megközelítések plusz vagy mínusz életmódbeli beavatkozásoknak van-e additív előnye, de egyelőre képesek vagyunk személyre szabottabb orvosi megközelítést ajánlani az elhízott betegek számára, mivel megpróbáljuk a megfelelő kezelést a megfelelő irányba terelni. beteg a megfelelő időben.

Köszönetnyilvánítás

Finanszírozás: Támogatja az Ír Kutatási Tanács Vállalkozási Partnerségi Rendszere Posztdoktori Ösztöndíj Dr. Werd Al-Najim számára (EPSPD/2017/116), az Ír Kutatási Tanács díjazottja, az Egyesült Államok és Írország közötti partnerségi támogatás az Egészségügyi Kutatási Testület részéről és a Science Foundation Írország elnöke Fiatal kutatói díj Carel le Roux professzornak.

Lábjegyzet

Érdekellentétek: CW le Roux a Novo Nordisk, a Johnson & Johnson, a GI Dynamics, a Fractyl, a Keyron és a Herbalife tanácsadó testületeiben dolgozik. W Al-Najimnak nincsenek összeférhetetlenségi nyilatkozata.