Journal of Childhood Obesity

Milton E. Londoño-Lemos *

Kutatási rektoratórium, fizioterápiás program, Manuela Beltrán Egyetem, Bogotá D.C, Kolumbia

* Levelező szerző: Milton E. Londoño-Lemos
Kutatási rektoratórium
Fizioterápiás program
Manuela Beltrán Egyetem
Bogotá D.C, Kolumbia
Tel: +571-5460600
Fax: +571-5460638
Email: [e-mail védett]

Kapott dátum: 2018. január 21 .; Elfogadott dátum: 2018. február 15 .; Közzététel dátuma: 2018. február 23

Idézet: Londoño-Lemos ME (2018) Farmakológiai előrelépések az elhízás kezelésében. J Child Obes 3. szám, 1. szám: 3.

Absztrakt

Az elhízás a 21. század egyik legsúlyosabb problémája, és világszerte csaknem 300 millió embert érint. A Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet (OECD) adatai szerint a felnőtt lakosság 18% -a elhízott. Riasztóbb az a tény, hogy szoros összefüggés van a gyermekkori elhízás kialakulása és felnőttkori előfordulása között. Továbbá azok a gyermekek, akiknek nincs ilyen betegségük, nagy valószínűséggel maradnak normális testsúlyon belül felnőttkorban. Ezért a korai elhízás jelenléte hajlamos arra, hogy ez az állapot felnőttkorban elterjedjen. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) öt hosszú távú elhízás elleni gyógyszert hagyott jóvá eddig elhízott felnőttek számára: lorcaserin, fentermin/topiramát, naltrexon/bupropion, Orlistat és liraglutid az elmúlt két évben. Az ötödik alternatíva, az orlisztát egy hosszú távú gyógyszer, amely hat hónapig hatékony, és ez az egyetlen gyógyszer, amelyet gyermekkori elhízás kezelésére használnak. Emiatt új farmakológiai alternatívákat vizsgálnak. Ezért nagyon fontos a bél-agy tengely és ennélfogva a leptin ismerete, amely szabályozza a táplálékfelvételt és az energiamérleget normál testsúlyú egyéneknél, és kulcsfontosságú hormon az élelmiszer- és testszabályozásban mind a gyermekek, mind a felnőttek körében.

Kulcsszavak

Elhízottság; Emésztőrendszer; A gyermekek elhízása; Leptin; Diéta

Általánosságok

Az elhízás kontextualizálása

Az elhízás a 21. század egyik legsúlyosabb problémája, és manapság feljegyzések szerint a világ népességének mintegy 2,1 milliárd embere elhízott vagy túlsúlyos. Az elhízás arányának világméretű emelkedése az elmúlt három évtizedben jelentős és széles körben elterjedt, amely közegészségügyi járványt jelent mind a fejlett, mind a fejlődő országokban [1].

A globális betegségterhelés 2013-as tanulmányainak szisztematikus elemzése feltárta, hogy a vizsgálat során a felnőttek túlsúlyos és elhízott aránya nőtt mind a férfiak (29% -ról 37% -ra), mind a nők (30% -ról 38% -ra) . A fejlett országokban a férfiaknál magasabb volt a túlsúly és az elhízás aránya, míg a fejlődő országokban a nőknél magasabb volt az arány, a fejlett országokban pedig az elhízás arányának csúcsa egy korábbi életkorban mozog, amelyet a következő térkép mutat be (1.ábra) [2].

1.ábra: Az elhízás és a túlsúly elterjedtsége a világon.

A betegség kialakulásának egyik fontos oka a kalóriában gazdag ételek és a magas zsírtartalmú étrend (HFD) növekvő rendelkezésre állása, amelyet az energiafelhasználás növelése érdekében a fizikai aktivitás hiánya támogat. A túlsúly és az elhízás jelentősen megnöveli a krónikus nem fertőző, korai halálozás kockázatát és az egészség szociális költségeit. Becslések szerint a 2-es típusú diabetes mellitus eseteinek 90% -át túlsúlynak és elhízásnak tulajdonítják. A gyermek akkor tekinthető elhízottnak, ha meghaladja az ideális súly 20% -át, ez a probléma nemcsak fizikai szövődményeket vált ki, hanem pszichológiai is.

Riasztóbb az a tény, hogy szoros összefüggés van a gyermekkori elhízás kialakulása és felnőttkori előfordulása között. Hasonlóképpen, azok a gyermekek, akik nem mutatják be ezt a betegséget, nagy valószínűséggel maradnak normális testsúlyon belül felnőttkorukban [3]. Ezért azok a gyermekek, akiknek korai elhízásuk van, hajlamosítják ennek a betegségnek a előfordulását a felnőtt korban.

Farmakológiai kezelés

Az elhízást ideális esetben testmozgással és diétával kell kezelni [4]. Az étrend hosszú távú testsúly-szabályozásra való alkalmazása miatt a túlsúlyos vagy elhízott emberek túlnyomó többségének módosítania kell étrendjét a napi energiafogyasztás csökkentése érdekében.

A nagyon alacsony kalóriatartalmú étrendeket (VLCD, kevesebb, mint 800 kcal naponta) vagy hipokalorikus étrendet nem szabad rutinszerűen alkalmazni. Ezt csak egy többkomponensű stratégia részeként szabad figyelembe venni, speciális klinikai támogatással, ahol gyors fogyásra van szükség (például a műtét előtt). Ezeket nem szabad 12 hétnél tovább folytatni [5]. A VLCD-k nem feltétlenül táplálkozási szempontból teljesek, és sokkal kevesebb kalóriát szolgáltatnak, mint a legtöbb embernek az egészséges testsúly fenntartásához szükségesek. Ezenkívül előfordulhat, hogy a VLCD-k táplálkozási szempontból nem teljesek, és sokkal kevesebb kalóriát szolgáltatnak, mint a legtöbb embernek az egészséges testsúly fenntartásához szükségesek. Nem könnyű diéta betartani. Az éhség és az alacsony energiafogyasztás mellett egyéb mellékhatások lehetnek: szájszárazság, székrekedés vagy hasmenés, fejfájás, szédülés, görcsök, hajritkulás

Míg a VLCD-k rövid távú fogyáshoz vezethetnek, az emberek többsége hajlamos arra, hogy az étrend elhagyása után fokozatosan visszahozza a súlyát.

Ezért a VLCD-k nem hosszú távú súlykezelési stratégia, és csak egy szélesebb súlykezelési terv részeként használhatók fel.

Így számos farmakológiai kezelés kifejlesztését igyekeztek elősegíteni ennek a betegségnek a kezelésére. Annak ellenére, hogy felfedezték az elhízás genetikai alapjait [6], és több mint egy tucat olyan hormont és peptidet fedeztek fel, amelyek szabályozzák az étvágyat, az elhízási járvány még nem állt le [7].

Az elhízás elleni gyógyszerek eddig kifejlesztettek

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) eddig öt hosszú távú elhízás elleni gyógyszert hagyott jóvá: Lorcaserin (Belviq®), Phentermine/Topiramate (Qsymia®), Naltrexone/Bupropion (Contrave®), Liraglutide (Saxenda®) és az Orlistat (Xenical®) az elhízás hosszú távú kezelésére. Az ilyen gyógyszerek diétával és testmozgással kombinálva alkalmazhatók az emberek fogyásának elősegítésére [8].

Ezen gyógyszerek közül kettő (fentermin/topiramát és lorcaszerin) azonban biztonsági aggályok miatt nem kapott jóváhagyást Európában [9].

A hosszú távú elhízás kezelésére jóváhagyott gyógyszerek, ha az életmódbeli beavatkozás kiegészítéseként alkalmazzák, nagyobb átlagos fogyáshoz vezetnek, és nagyobb valószínűséggel érik el a klinikailag értelmes 1 éves súlycsökkenést a placebóhoz képest. A ≥ 5% -os testsúlycsökkenést általában klinikailag értelmesnek tekintik [10]. Orlistat és Lorcaserine a magasabb dózis (15/92 mg) fentermin 9% -ával plusz retard topiramát 1 éven belül. A klinikailag jelentős testsúlycsökkenés legalább 5% -át elérő betegek aránya a Lorcaserin esetében 37% -tól 47% -ig, az Orlistatnál 35% -tól 73% -ig, a fentermin és a nyújtott felszabadulású topiramát nagyobb dózisánál pedig 67% -tól 70% -ig terjed. Valamennyi gyógyszer nagyobb mértékben javítja számos kardio metabolikus kockázati tényezőt, mint a placebo. Sok más gyógyszer létezik, de nem engedélyezett hosszú távú alkalmazásra [11].

A bél-agy tengelye

2. ábra [12,13] megmutatja, hogy az agy befogadásának szabályozásában reakciókat stimuláló jelek az emésztőszervekből és a zsírszövetből hogyan származnak; amelyek a táplálkozási állapot rövid távú mutatói (a leptin kivételével).

2. ábra: Az étrend bevitelének szabályozása gyomor-bélrendszeri peptidek és hormonok által központi és perifériás szinten.

Ezek a perifériás jelek lehetnek a homályos ideg idegi impulzusai, amelyeket közvetlenül az étkezés előtt és után szekretált és generált hormonális peptidek indukálnak (Asztal 1).

A hormonszintézis helye Fő hatások Fejlesztett gyógyszerek

A hipotalamusz központi idegrendszerében (ARC) hatnak
GIP	A duodenum és a jejunum K-sejtjei	Incretin hatás az inzulin szekréciójára; Növeli a zsírsavak szintézisét a zsírszövetben; A táplálékfelvételre gyakorolt hatás: ismeretlen
GLP-1: peptid, mint glükagon 1	Bél L sejtek	Incretin hatás az inzulin szekréciójára; Elnyomja a glükagon felszabadulását; Gátolja a gyomor kiürülését; Gátolja a gyomor szekrécióját; Gátolja az energiafelvételt	A GLP-1 4-exendin természetes analógja. Jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. A liraglutid (Novo Nordisk) ezt a gyógyszert cukorbetegségben történő alkalmazásra engedélyezték
Oxyntomodulin (OXM)	A disztális bél L-sejtjei; Étkezés utáni kiadás étkezés után Zsírsavak jelenléte stimulálja	Gátolja a gyomorsav termelését; Csökkenti a gyomor mozgékonyságát; Gátolja a táplálékfelvételt; Csökkent Ghrelin plazmaszintje
PYY (1-36)	L-típusú enteroendokrin sejtek szintetizálják, főleg a disztális belekben. Ennek a hormonnak a fő keringő formája a PYY (3-36), amely a PYY (1-36) részleges szakadásából képződik a IV dipeptidil-peptidáz enzim segítségével.	Gátolja a táplálékfelvételt; Gátolja az epehólyag szekrécióját; Csökkenti a bélmozgást; Gátolja a hasnyálmirigy szekrécióját.	Emberben bebizonyosodott, hogy a PYY (3-36) intravénás infúziójának (IV) alkalmazása dózisfüggő módon csökkenti a táplálékfelvételt, maximális gátlása 35%; P 2 felnőtt számára. Amihez véletlenszerűen (N = 60) rendeltek alacsony szénhidráttartalmú étrendet (L-CHO) vagy (n = 60) alacsony zsírtartalmú étrendet (L-F) 2 hónapig. Ötvenhárom (88,3%), alacsony szénhidráttartalmú étrendet folytató és 45 (75%) zsírszegény étrendet folytató alany fejezte be a vizsgálatot. A beavatkozás előtt és után antropometriai méréseket és leptinszinteket mértünk.

Ebben a cikkben a fibroblaszt 21-es növekedési faktorát (FGF21) is megemlítik. Az FGF21 a máj és a zsírszövet terméke, amelynek fontos szerepe van az élelmiszer-bevitelben és az energiafelhasználásban [47]. Az FGF21 közvetíti az éhezésre adott metabolikus választ [48]. Az FGF21 javítja az inzulinérzékenységet, csökkenti a triglicerid koncentrációt és javítja az elhízással járó hiperglikémiát és hiperlipidémiát.

Az FGF 21 a glükóz és a glükagon szabályozásának, a lipid anyagcserének a közvetítője, és a metabolikus szindróma független előrejelzője felnőtteknél, de gyermekeknél nem [49].

E jelentések eredményei azt mutatták, hogy a gyermekek 8 hét után átlagosan 2436 kJ/nap (582 kcal) értékkel csökkentették teljes kalóriabevitelüket. Az L-CHO diétás csoport 2 554 kJ/nap (616 kcal) értéket csökkent. Nagyon érdekes megfigyelni, hogy összehasonlították a két diétás beavatkozás közötti változásokat. Az összes LDL-koleszterinszint jelentősen csökkent az L-F étrenddel. A többszörös regressziós eljárás alkalmazásával kiderült, hogy a diéta előtt; Az FGF21 pozitívan kapcsolódott az összkoleszterinhez, a trigliceridekhez és a testtömeg-indexhez.

Az L-CHO és L-F diétákkal végzett diétás kezelés után a BMI-vel való kapcsolat továbbra is szignifikáns maradt. A kutatók többek között arra a következtetésre jutottak, hogy az eredmények azt mutatják, hogy a gyermekek táplálkozási viselkedése mindkét étrend mellett kedvezően módosul. Emellett a Leptin mindkét étrend mellett csökkent, és ez a hormon pozitívan társult a BMI-vel. A leptin felszabadulása mind a tömegtől, mind a zsír tápanyag fluxusától függ, amelyet főleg a hexosaminok képviselnek az adipocitában.

Az inzulinszint csökkenési tendenciát mutat, amely nem jelentős. Felnőtteknél a rövid távú táplálékkorlátozás az inzulinszint csökkenését idézi elő [50]. Gyermekeknél az inzulin jelentős csökkenéséről számoltak be csak 6 hónapos és 16 hetes étrend mellett [51]; gyermekeknél azonban 2 hét diéta és testmozgás után csökkent inzulinszint figyelhető meg. Ez a megállapítás azt jelezheti, hogy gyermekeknél a leptin érzékenyebb a kalória-korlátozásra, mint az inzulinszint [52].

A leptin és a fizikai aktivitás a gyermekkori elhízás kialakulásában

A rendszeres testmozgás fontos hozzájárulás az általános egészségi állapothoz, ideértve az egészséges testsúly előmozdítását és a gyermekek krónikus betegségének kockázatának csökkentését. Például az ausztráliai tanulmányok azt mutatták, hogy az 5-17 éves gyermekek és fiatalok átlagosan napi másfél órát (91 percet) töltöttek fizikai aktivitással, és napi két órán át (136 percet) töltöttek képernyő-alapú tevékenységgel a fizikai aktivitás csökkenésével és a képernyő-alapú tevékenység növekedésével az életkor növekedésével [53].

A vizsgálatok 12 éves kor körüli gyermekpopulációt vettek figyelembe, és ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy társítsuk a testmozgás hatásait a gyermekkori elhízással járó anyagcsere-változókra. A fő élettani és anyagcsere-hatások, amelyek általában mind az akut, mind a krónikus testmozgás következményei: megnövekedett vázizomtömeg, erő és a nyereség propriocepciója, csökkent zsírtartalék, megnövekedett kalóriakiadás, megnövekedett nyugalmi anyagcsere arány, megnövekedett glükóz tolerancia energiaként szubsztrát, javított inzulinérzékenység, csökkent gyulladásos állapot, többek között.

A 12 héten át tartó közepes intenzitású és szórakoztató szabadidős tevékenységek hatékonyan csökkentették a diszlipidémiát és az elhízott gyermekek egészségi állapotának romlásával járó hemodinamikai tényezőket, akiknek átlagos testtömeg-indexe (BMI) 40 kg/m 2 volt. .

Egy másik Escalante és munkatársai által végzett tanulmány arról számolt be, hogy a testmozgás az alacsony sűrűségű lipoproteineket (LDL) 35% -kal, a triglicerideket pedig 40% -kal csökkentheti, és a nagy sűrűségű lipoproteineket (HDL) akár 25% -kal is növelheti. Ezért a testmozgást sok szerző a gyermekkori elhízással járó károk enyhítésének fő eszközének tekinti [54].

Másrészt 59 elhízott hallgatónál értékelték a szérum leptin és a fizikai aktivitás közötti összefüggést. Azokat a fiúkat tekintették aktívnak, akik napi legalább két órát töltöttek fizikai aktivitással. Arra a következtetésre jutottak, hogy az aktív hallgatók körében a szérum leptin háromszor alacsonyabb volt, mint az ülő leptin, ami arra utal, hogy javul a leptin aktív lányokkal szembeni érzékenysége [55].

Ezenkívül a testmozgás növeli az izomsejtek glükózfelvételét, ezért növeli a glükóz oxidációját [56].

Következtetések

Öt olyan gyógyszer létezik, amelyekkel a rendelkezésre álló szerek képesek segíteni a betegeket átlagosan 5-15% -os súlycsökkenés elérésében, ami általában számos társbetegség - például hiperglikémia és cukorbetegség, hiperlipidémia, magas vérnyomás és mások - jelentős javulásához vezet. Vannak: Qsymia, Belviq, Contrave, Xenical és Saxenda®.

A gyermekeknél a hiperfágia csillapítása az étrend megfelelő kezelésével, az aerob fizikai aktivitással és a rendszeres alvással történik; ezek a tényezők indukálják a leptin anorexigén hatását. Farmakológiai szinten tinédzsereknél orlistatot használtak a hasi elhízás állapotának javítására.