Feltörekvő elhízási kezelések: gyomorembólia, orális hidrogél

Mubin Syed, MD, Elaine Chiquette, PharmD és Donna Ryan, MD

Két lehetséges modalitás: A ghrelint célzó nem műtéti gyomor artériás eljárás, valamint egy napi kétszeri tabletta, amelynek célja az agy teltségérzetének megtévesztése, 2 az ObesityWeek Nashville-i 2018-as ülésén vezették be az elhízási kezelések fegyverzetének kibővítését célzó újdonságokkal foglalkozó ülésen., Tennessee.

A gyomor artéria embolizációjának alkalmazása a fogyás elősegítése érdekében

Azon előrejelzések szerint, hogy 2015-ig az Egyesült Államokban a felnőtt lakosság ötöde szembesül az elhízással, további lehetőségekre van szükség - mondta Mubin Syed, MD, FACR, FSIR, a gyomor artériás embolizációról szóló tanulmány vezető szerzője és klinikai docens radiológiai tanulmányok a Wright Állami Egyetem Orvostudományi Karán Daytonban, Ohio.

A technika, a bal gyomor artéria embolizálása, 20–45 percet vesz igénybe mérsékelt szedáció (pl. Jártas vagy fentanil) alatt. Ez járóbeteg-eljárás, de megköveteli, hogy a betegek körülbelül öt napig gyógyuljanak és gyógyuljanak meg, mielőtt visszatérnek a munkába vagy az iskolába. 1

"Ez egy nagyon egyszerű eljárás, és minimálisan invazív" - mondta Dr. Syed az EndocrineWeb-nek. - Az embereket csak kötéssel küldik haza. A technikát először a fogyás elősegítésének módjaként írták le még állatkísérletekben, még 2008-ban. 3 Ezt az embolizációs módszert azonban már több mint 40 éve alkalmazzák a gyomorban vagy a nyelőcsőben előforduló életveszélyes vérzések kezelésére.

Dr. Syed beszámolt egy GET LEAN nevű kísérleti tanulmány eredményeiről, 1 öt olyan beteget követően, akiknek korábban többször nem sikerült a fogyás; átlagos testtömeg-indexük 42,4 kg/m 2 volt. A gyöngyöt (300-500 mikronos részecskék) használtuk az artéria embolizálására.

A mikroszkopikus gyöngyök vérbe juttatása után a gyöngyök az artériába jutnak. Elzárják a kisebb edényeket. A hozzáférés a femorális vagy radiális artérián keresztül történik. Egy fordított görbe katéter ultrahang irányításával jut el a cöliákia artériához, majd a bal gyomorartériához.

"Homokot vagy porszerű részecskéket helyezünk el, amelyek gátolják a gyomor véráramlását" - mondta. - Végleg bent maradnak. Ezután a kutatók megmérték a ghrelin, a leptin és a kolecisztokinin (CCK) szintjét mind a kiinduláskor, mind az eljárást követően. 1

A súlykezelésről szóló GET LEAN kísérleti tanulmány eredményei

A beavatkozást követő hat hónapos követés során az átlagos testsúlycsökkenés 16,6 font volt, a teljes súlycsökkenés pedig közel 7% volt ebben a kohorszban, a legnagyobb fogyás a kiinduló testtömeg 13,7% -ánál ért el. 1

Ami a gasztrointesztinális hormonokat illeti, hat hónap múlva: a ghrelin 9,95% -kal csökkent. A 2-es típusú cukorbetegség diagnózisával rendelkező egy betegnél a hemoglobin A1c három hónap alatt 7,4% -ról 6,3% -ra csökkent. 1

"Az eredmények hasonló eredményeket tükröznek más tanulmányokban" - mondta Dr. Syed. Például a Johns Hopkins-kutatók azt is megállapították, hogy öt, 2-es típusú cukorbetegség nélküli páciens, akik átlagosan 43,8 kg/m 2 BMI-vel kezdtek, 13,9% -os súlycsökkenést értek el a három hónapos jelnél, ami 19,8 fontos csökkenést tükröz. 4

A GET LEAN kísérleti vizsgálatban az öt beteg közül háromnál felszínes, nem vérző gyomorfekély alakult ki, amelyet a 3. napon felső endoszkópiával igazoltak, amely egy hónap végére teljesen megszűnt, amint azt ismételt endoszkópiával megerősítették. 1 "Ezeknek a betegeknek a protonpumpa-gátló kezelés mellett az eljárást követően szukralfátot (30 g naponta 1 g-ot kaptak) kaptak, amint azt a vizsgálati protokoll előírja" - mondta Dr. Syed

A többi jelentett nemkívánatos esemény közül a várakozások szerint enyhe hányinger, alkalmi hányás és enyhe epigasztrális kényelmetlenség jelentett három beteget. Ezek a mellékhatások 24 órán át két és 3 - 4 napig tartottak egyetlen beteg előtt, mielőtt megszűntek. Az átmeneti panaszok miatt nincs szükség kórházi kezelésre. Minden beteg képes volt fenntartani a szokásos szájon át alkalmazott táplálékot és folyadékbevitelt. 1

„Egy beteg 48 kilót, vagyis a kiindulási súly 49% -át vesztette, ami egy éves műtéti eredménynek felel meg. Azonban „nem azok számára szólhat, akiknek„ sok súlyt kell fogyniuk ”, inkább az eljárás várhatóan azokat vonzza, akik csökkenteni akarják túlsúlyukat, hogy elkerüljék a bariatrikus műtét szükségességét az úton”. Syed mondta.

Az egyik figyelmeztetés, amelyet a kutatócsoport jelentett: Azok a személyek, akik ezt az eljárást választják, a jövőben nem lesznek jelöltek a gyomorhüvely műtétjére. 1

A gyomorembólia figyelmeztető nézete a súlykontroll érdekében

"A ghrelin után járni jó célpont" - mondta Donna Ryan, MD, a Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, Lousianna emerita professzora és az Elhízás Világszövetségének elnöke. Ugyanakkor számos aggodalmának adott hangot a tanulmány eredményei és az eljárás miatt, miután az EndocrineWeb utasítására áttekintette a kutatást.

Aggodalmát fejezte ki a fekélyek miatt, annak ellenére, hogy ezek elég gyorsan megszűntek, mert ötből hárman tapasztalták őket. Nagyobb betegszám esetén a fekélyek gyakorisága és súlyossága gyakrabban fordulhat elő, és komolyabb mellékhatásként jelentkezhet. 1

"Ennél is fontosabb, hogy a hat hónap alatt elért súlycsökkenés, átlagosan 6,99%, egyedül életmódváltással is elérhető" - mondta Dr. Ryan az EndocrineWeb-nek. Bár további kutatások indokoltak, ezen a ponton " nagyon korai és túl korai lelkesedni azon, hogy ezt az opciót a fogyás hatékony eszközének tekintik "- mondta.

A továbbiakban jelezte, hogy szükség van egy összehasonlító csoportra - színlelt eljárást folytatva - további tanulmányokban. Ezenkívül a cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükózkontroll javulása várható volt a súlycsökkenéssel ", és lehet, hogy nem volt köze a gyomor embolizációjához" - mondta.

A hidrogél tabletták elősegítik az elégedettséget a fogyás elősegítésére

Egy második előadásban Elaine Chiquette, PharmD, a Gelesis tudományos főigazgatója frissítette a Gelesis100 alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok eredményeit. 2 Ezeket a kapszulákat orvostechnikai eszköznek tekintik, mivel a súlykontroll elsődleges célját a bél mechanikus hatásmódjaival érik el.

Dr. Chiquette leírta ennek a készüléknek a hatásmechanizmusát: "Ez egy szuperabszorbens hidrogél, amely olyan élelmiszeripari összetevőkből áll, mint a citromsavval térhálósított módosított cellulóz. Képes száraz tömegének 100-szorosát felszívni folyadékban és ezáltal az anyag egy 3D-s szerkezetgé tágul, amelyben a víz bent van.

Tavaly a kutatók statisztikailag jelentős súlycsökkenésről számoltak be a Gelesis100 fogyás (GLOW) vizsgálat felsővonalbeli eredményeiben. 5 Ez egy 24 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, 436 felnőtt után, akiknek BMI-je 27 kg/m 2 és 40 kg/m 2 között volt, beleértve azokat a betegeket is, akiknél prediabetes vagy 2 cukorbetegség.

A résztvevők vagy 2,25 g Gelesis100-adagot kaptak naponta kétszer, vagy placebót. A kutatók szerint 10 betegből 6-nál 5% -os vagy annál nagyobb volt a súly (58% vs. 42%, P = 0,0028), és kétszer annyi egyén érte el a legalább 10% -os súlycsökkenést (20% vs. 12%) P = 0,027). 6.

A GLOW vizsgálatban 5,6 beteg három kapszulát kapott vízzel együtt, ebéd előtt és ismét vacsora előtt; a részecskék gyorsan felszívják a vizet a gyomorban, homogén módon keverednek a bevitt étellel.

"A kapszulák kinyílnak a gyomorban, felszabadítva a szuperabszorbens hidrogél részecskék ezreit" - mondta Dr. Chiquette. "[Az anyag] befolyásolja a bélgát integritását, mert tudjuk, hogy a magas zsírtartalmú, magas szénhidráttartalmú étrend, valamint a jelenléte az elhízás és a zsírmáj esetében ennek a bélsorompónak az integritása elvesztésével jár "- mondta az EndocrineWeb-nek.

A kapszulák fenntartják a 3D-s szerkezetet a vékonybélen való áthaladása során. A vastagbélbe kerülve a hidrogélt a gyomorenzimek részben lebontják, elveszítve 3D-s szerkezetét.

Bizonyíték a Gelesis100 súlykontroll-hatékonyságának alátámasztására

A GLOW vizsgálat további elemzésének eredményeit 6 az Obesity című cikkben publikálták. Dr. Chiquette elmondta: "a jelentős, legalább 5% -os testsúlycsökkenést elérő betegek egy százalékponttal 59% -ra nőttek." Ezenkívül a placebo csoportban az egyének 42% -a hasonló súlycsökkenést ért el. 6 A Gelesis100-at szedő csoport a válaszadókra és a nem levelezőkre esett. A válaszadók körülbelül 22 kg-ot fogyottak a hat hónap alatt, szemben a nem levelezőkkel, akik csak körülbelül 2 kg-ot fogyottak. Harmadik csoport: a Gelesis100-at szedő résztvevők 27% -a szuper-válaszadónak számított, amely legalább 10% -os fogyást ért el.

A kutatók arról számoltak be, hogy a Gelesis100 nagyobb súlycsökkenést produkált, mint a placebo (-6,4% vs. -4,4%, P = 0,0007), 2% -os, de nem 3% -os szuperfölényt ért el. 6 A mellékhatások profiljai lényegében megegyeztek a kezelési csoport és a placebót kapók között, emésztőrendszeri problémákról, például hasmenésről és székrekedésről számoltak be, mint a leggyakoribb panaszok.

"Izgatottan várjuk az adatokat, amelyek azt mutatták, hogy a Gelesis100-al kezelt felnőttek 59% -a több mint 5% -os súlycsökkenést ért el, átlagosan 22 fontot tett ki ennek a csoportnak" - mondta Dr. Chiquette. "Vegye figyelembe, hogy ezt az előnyt a nyilvánvalóan megnövekedett biztonsági kockázat összefüggésében érték el a placebóhoz képest, és a Gelesis100-nal kezelt felnőtteknél is kétszer nagyobb az esély arra, hogy klinikailag jelentős súlycsökkenést érjenek el, mint a placebóval kezelteknél."

„Érdekes módon a vizsgálat két lehetséges előrejelzőt is feltárt a Gelesis100 terápiára adott sikeres válaszra vonatkozóan. Megnövekedett éhomi plazma glükózszint (azaz pre-diabétesz) és 3% -os fogyás volt nyolc héten, mindkettő olyan személyeket azonosított, akik Gelesis100-at kaptak, és a legtöbb előny elérése érdekében folytatják "- mondta az EndocrineWeb-nek.

"Ezen eredmények alapján 6 úgy gondoljuk, hogy a Gelesis100 nagyon kedvező hatékonysági és biztonsági profillal rendelkezik, és ha az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal egyértelművé teszi, akkor képes arra, hogy a túlsúlyos vagy elhízott, és küzd a fogyásért. ” Dr. Chiquette mondta.

A koncepció ígéretesebben jelenik meg, mint amennyit az eredmények javasolnak

Úgy tűnik, hogy a kapszulák aktiválják a gyomor receptorait, elősegítve a jóllakottságot és az evés abbahagyását - mondta Dr. Ryan a megállapítások áttekintése során. Ezek a kapszulák aktiválják a gyomor szakaszos receptorait, így a vagus ideg azt érzékeli, hogy a gyomor tele van élelemmel. "

Bár koncepciója szerint jó, a hat hónapos súlycsökkenés különbségei a csoportok: aktív kapszula és placebo között nem voltak túl lenyűgözőek - mondta az EndocrineWeb-nek, utalva a kezelési csoportra a placebóval szembeni fölény kimutatása tekintetében. Érdekes lenne megnézni, mi történik egy évben és még tovább mind a fogyás, mind a hosszú távú súlykontroll szempontjából.

Dr. Syednek nincs releváns pénzügyi közzététele. Dr. Chiquette a Gelesis menedzsment csapatának tagja. Dr. Ryan a Novo Nordisk, az Amgen, a Sanofi és mások tanácsadójaként dolgozott.